一种高纯度达沙替尼的制备方法及其一种副产物技术

本发明专利技术一种高纯度达沙替尼的制备方法及其一种副产物属于医药技术领域。本发明专利技术公开了一种优化的达沙替尼的制备方法，制得的达沙替尼产品纯度高，化合物6的含量极低。本发明专利技术同时还公开了一种达沙替尼副产物及其合成方法。在达沙替尼的合成过程中，同时会生产一个分离困难的副产物，本发明专利技术通过合成和鉴定，确认该副产物为化合物6。该化合物对于达沙替尼的质量控制具有重要意义。该化合物6的结构式为：。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术ー种高纯度达沙替尼的制备方法及其ー种副产物属于医药
，具体涉及ー种优化的达沙替尼的制备方法，还提供了 ー种达沙替尼的副产物及其合成方法。
技术介绍
达沙替尼(dasatinib),化学名为N_(2_氯_6_甲基苯基)-2-[[6-[4-(2_轻こ基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，是由美国百时美施贵宝公司研发的ロ服多重酪氨酸激酶抑制剂，可抑制慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者骨髄中白细胞的过量増殖。于2006年6月经美国FDA批准，用于治疗由BCR-ABL激酶突变弓丨起的白血病。达沙替尼具有以下结构式

【技术保护点】
一种高纯度达沙替尼的制备方法，其特征在于：在有机溶剂中，2？氨基？N？（2？氯？6？甲基苯基）？5？噻唑甲酰胺与4,6？二氯？2？甲基嘧啶在强碱存在下，在低温条件下反应制得中间体4；中间体4与N？羟乙基哌嗪反应制得达沙替尼；反应方程式为：；其中2？氨基？N？（2？氯？6？甲基苯基）？5？噻唑甲酰胺与4,6？二氯？2？甲基嘧啶的摩尔比为1:1~1.5；所述达沙替尼中化合物6的含量小于0.1%，所述化合物6的结构式为：，？所述化合物6化学名称为：N,N？[（2？氯？6？甲基苯基），（6？氯？2？甲基？4？嘧啶基）]？2？[（6？氯？2？甲基？4？嘧啶基）氨基]？5？噻唑甲酰胺。2012103369536100001dest_path_image002.jpg,dest_path_image004.jpg

【技术特征摘要】
1.一种高纯度达沙替尼的制备方法，其特征在干在有机溶剂中，2-氨基-N- (2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺与4，6- ニ氯-2-甲基嘧啶在强碱存在下，在低温条件下反应制得中间体4 ;中间体4与N-羟こ基哌嗪反应制得达沙替尼；反应方程式为2.ー种化合物6含量小于O. 1%的中间体4的制备方法，其特征在于在有机溶剂中，2-氨基-N- (2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺与4，6- ニ氯-2-甲基嘧啶在强碱存在下，在低温条件下反应制得中间体4，反应方程式为3.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，所述强碱选自二异丙基胺基锂、氨基钠、氢化钾、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或叔丁醇钠中的一种或任意组合。4.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，所述低温为-1(T10°C。5.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为非质子性醚类溶齐U，所述非质子性醚类溶剂选自四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚。6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所制得的达沙替尼中化合物6的含量小于O. 05%。7.一种化合物6，其结构式是8.权利要求7所述的化合物6的制备方法，其特征在于用2-氨基-N-(2-氯-6-甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈庆财，杜有国，胡文波，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：