一种鲁拉西酮的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开一种含鲁拉西酮的药物组合物，包含微粉化的鲁拉西酮的D90粒径小于50微米，且鲁拉西酮与水溶性辅料的比例为1:1~1:2.5之间。本发明专利技术解决了鲁拉西酮作为难溶性药物溶出度问题和口感问题。该制剂特点为方便病人给药和起效迅速。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及领域为药物制剂
，具体涉及鲁拉西酮的药物组合物。
技术介绍
鲁拉西酮（lurasidone）为一新型非典型抗精神病药，2010年10月28日美国食品药品监督管理局（FDA）批准其上市，商品名为Latuda，用于治疗精神分裂症，其化学名为((3aR,4S,7R,7aS)-2-[(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环己基甲基]六氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3-二酮。鲁拉西酮属难溶性药物，其溶出、生物利用度受此影响。CN201210519854.1：本专利技术公开了一种含有盐酸鲁拉西酮的制剂及其制备方法。该制剂含有盐酸鲁拉西酮与分散载体的微粉化颗粒、微晶纤维素和水溶性聚合物粘合剂，更具体地，本专利技术涉及口服制剂，特别是片剂，该制剂具有较快的溶出特性，并具有相同的活性成分溶出特性，即使其活性成分的含量在一定范围内发生变化时也是如此，其中鲁拉西酮与分散载体的微粉化颗粒的平均粒径为0.1-12μm。CN201210589694.8：本专利技术公开了盐酸鲁拉西酮口崩片制剂及其制备方法。本专利技术所述口崩片各组分及其质量百分比为：盐酸鲁拉西酮5%-60%、填充剂25%-80%、崩解剂5%-20%、润湿剂0.02%-0.15%、矫味剂0.2%-5%、润滑剂0.5%-2%，其中鲁拉西酮与水溶性填充剂混合后微粉化处理，粒径为0.1-10μm。一般而言，通过对药物化合物进行粉碎以具有较小的粒径，有助于改善药剂的溶出性，然而对于含有鲁拉西酮的固体制剂而言，药物微粒的粒径分布与药剂的生物利用度并非成线性变化。虽然现有技术教导了鲁拉西酮的微粉化技术的存在，然而，其生物利用度并非令患者满意，不适于临床使用。本专利技术对现有技术进行研究，不需像现有技术一样对原料粒径进行苛刻限制，无需使用超微粉碎技术，配以特定比例的水溶性辅料，即可改善鲁拉西酮的药物溶出、生物利用度低的问题。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种含微粉化的鲁拉西酮的药物组合物，以提高难溶性药物的体外溶出速率，同时该制剂还具有便于患者服用和口感良好的特点。为达到上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：本专利技术公开了一种含有微粉化的鲁拉西酮药用组合物，其中每片含微粉化的鲁拉西酮40mg~80mg，且“微粉化的”在此是指鲁拉西酮的有效粒径为100微米以下，其中有效粒径是指鲁拉西酮D90粒径大小至少小于100微米，在更优选的实施例中鲁拉西酮的D90粒径大小至少小于50微米，更优选的鲁拉西酮的D90粒径大小至少小于20微米。微粉化的方法和颗粒大小的测量可以通过本领域已知的各种技术。上述药用组合物还含有水溶性辅料，水溶性辅料比例为片重的40%~50%，更优选的比例为片重的40%，其中水溶性辅料包括但不限于乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖等的一种或多种，优选乳糖和甘露醇。本专利技术中鲁拉西酮与水溶性辅料的重量比为1:1-1:2.5。本专利技术所述含有微粉化的鲁拉西酮和水溶性辅料的药用组合物，根据技术需要，还可含有崩解剂，包括但不限于羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素中的一种或多种；润滑剂，包括但不限于二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙中的一种或多种；润湿剂，包括但不限于水、乙醇中的一种或多种。该药用组合物可以通过任何常规的技术，包括但不限于干法制粒、直接压片、湿法制粒、流化床制粒。本专利技术的鲁拉西酮药物组合物，其中鲁拉西酮20%-40%，水溶性辅料40%-50%，，崩解剂10%-40%，润滑剂0.5%-2%。本专利技术的药物组合物的制备方法，将鲁拉西酮微粉化，控制粒径至20-50um；然后将得到的细粉与水溶性辅料和部分崩解剂用乙醇水溶液制软材，50目筛制粒；将制得的细粒在50~70℃下干燥，20目筛整粒；向干颗粒中依次加入剩余崩散剂和润滑剂，分两次总混，加入润滑剂前混合一次，加入润滑剂后再混合一次，直至中间体检测合格后压片，即得。相对于目前已上市的鲁拉西酮制剂，本专利技术制备的鲁拉西酮的制剂无需超微粉碎技术，本专利技术通过将鲁拉西酮微粉化，辅以特定比例的水溶性辅料，提高了难溶性药物的体外溶出速率，从而影响药物的生物利用度，进而促进药物更好地吸收。附图说明图1：实施例的溶出曲线，溶出体积900ml，溶出介质pH6.0磷酸缓冲盐溶液，搅拌方式桨法，转速每分钟50转。具体实施方式以下实施例仅用于解释本专利技术，而不用于限制本专利技术。本领域的专业人员可根据本专利技术的实施例进行改进和变化，但所述的改进和变化都应视为本专利技术的范围内，本专利技术的范围由权利要求来限定。实施例1：将鲁拉西酮、乳糖、甘露醇和微晶纤维素用乙醇水溶液制软材，50目筛制粒；将制得的细粒在50~70℃下干燥，20目筛整粒；向干颗粒中依次加入交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素和二氧化硅、硬脂酸镁，分两次总混，加入润滑剂前混合一次，加入润滑剂后再混合一次，直至中间体检测合格后压片，即得。实施例2：将鲁拉西酮粉碎至D90粒径小于100微米，照实施例1制得约1000片，每片含鲁拉西酮40mg。实施例3：将鲁拉西酮粉碎至D90粒径小于50微米，照实施例1制得约1000片，每片含鲁拉西酮40mg。实施例4：将鲁拉西酮粉碎至D90粒径小于20微米，照实施例1制得约1000片，每片含鲁拉西酮40mg。实施例5：本实施例选用较难溶解鲁拉西酮的pH6.0的磷酸盐缓冲液为介质，选用本专利技术实施例1~4制得制剂，按照中国药典2010年版二部附录中有关溶出度测定方法测试的相应结果。溶出度测定方法：照中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法，以pH6.0磷酸盐缓冲溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，分别于5、10、15、30和45分钟取溶液适量，滤过，取续滤液进行测定，溶出结果见下表。上表数据表明，未微粉化的鲁拉西酮溶出缓慢，且不能完全溶出；随着鲁拉西酮粒径的减小，溶出速率明显提高，且当粒径D90小于100微米后，45分钟即可达到最大溶出。实施例6：照实施例1制得约1000片，每片含鲁拉西酮20mg。实施例7：照实施例1制得约1000片，每片含鲁拉西酮20mg。实施例8：本实施例照中国药典2010年版二部附录ⅩA崩解时限检查法，选用本专利技术实施例4、6~8制得制剂，测定上述制得制剂的崩解时间，崩解时间结果见下表。上表数据表明，水溶性辅料所占比重越大，崩解时间越长，因此优选水溶性辅料比例不大于片重的50%，更优选水溶性辅料比例不大于片重的40%，且鲁拉西酮与水溶性辅料的比例为1:1~1:2.5之间，更优选鲁拉西酮与水溶性辅料的比例为1:1。实施例10：本实施例选用本专利技术实施例1~4制得制剂，分别取1片，置于20℃、50ml水中，搅拌至溶解，分别于即时和5分钟后，在236nm波长处测定吸光度，计算两者差值。每个实施例制得制剂照上述方法重复操作6次，测定差值结果见下表。吸光度差值越小，表明混悬液沉降速度越慢，即混悬液的颗粒越小，从而崩解的口感越好，即沙砾感越小。测定结果表明，鲁拉西酮粒径越小，口感越好，因此微粉化的鲁拉西酮D90粒径选择小于100微米，优选D90粒径选择小于50微米，更优选D90粒径选择小于20微米。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有微粉化的鲁拉西酮的药物组合物，其特征在于鲁拉西酮的D90粒径小于50微米，鲁拉西酮与水溶性辅料的比例为1:1~1:2.5。

【技术特征摘要】
1.一种含有微粉化的鲁拉西酮的药物组合物，其特征在于鲁拉西酮的D90粒径小于50微米，鲁拉西酮与水溶性辅料的比例为1:1~1:2.5。2.根据权利要求1所述的鲁拉西酮药物组合物，鲁拉西酮的D90粒径为20微米。3.根据权利要求1所述的鲁拉西酮药物组合物，水溶性辅料不大于片重的50%。4.根据权利要求2所述的鲁拉西酮药物组合物，其特征在于水溶性辅料包括乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇或是蔗糖中的一种或多种。5.根据权利要求4所述的鲁拉西酮药物组合物，其特征在于水溶性辅料选自乳糖和甘露醇，且两者的比例为1:3-1:5。6.根据权利要求2所述的鲁拉西酮药物组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，李轩，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12