浓缩蛋白制剂及其用途制造技术

本发明专利技术公开了含有一种或多种高浓度蛋白例如抗体的低粘度低渗制剂、制剂的用途以及制品。特别地，该制剂用于且有益于向患有使用蛋白药物可治疗的疾病或病况的受试者皮下给药或输送高浓度蛋白药物，例如抗体。

【技术实现步骤摘要】
本分案申请是基于申请号为201180019594.5，申请日为2011年3月1日，专利技术名称为“浓缩蛋白制剂及其用途”的原始中国专利申请的分案申请。相关申请本申请要求根据美国专利法35§119于2010年3月1日提交的美国临时申请61/339191的权益，其全部内容在此通过引用被并入。
本专利技术涉及稳定的蛋白制剂，具体地涉及浓缩蛋白的制剂及其使用方法。专利技术背景含浓度大于100mg/mL的蛋白的浓缩蛋白制剂的发展面临着许多挑战。在如此高的浓度下，这些蛋白质由于溶解度、给药体积和生产限制、稳定性问题以及存在的输送障碍而受限。目前开发的高浓度蛋白质成分的制剂还可能面临聚集问题。专门用于注射给药的浓缩蛋白制剂所面临的一个特殊困难在于它们往往是高粘性的。这些制剂不仅是在对个体皮下注射时具有潜在的困难，而且在制备和生产过程中也具有潜在的困难。需要一种低粘度的高浓缩蛋白制剂，特别是在经非胃肠途径对受试者迅速给予基于蛋白的药物和生物制剂时。本专利技术针对该需求提供解决方案。专利技术概述一方面，本专利技术提供低粘度的浓缩蛋白制剂、组合物或剂型，其是低渗的，并且容易对包括人类的受试者给药，以及容易生产和贮存。1)本专利技术进一步涵盖包含浓缩蛋白质、包括以组合量为约110mM至约120mM存在的盐和缓冲剂的调渗剂(tonicifier)以及表面活性剂的制剂，其中制剂是低渗的。在一个实施方式中，浓缩蛋白的量为大于或等于100mg/mL，并且小于约或等于200mg/mL，或者量为约162mg/mL至约175mg/mL。在一个实施方式中，浓缩蛋白是酶、多肽、肽、抗体或抗体片段、单克隆抗体、多克隆抗体、纳米抗体(nanobody)或杂合抗体。在一个实施方式中，浓缩蛋白是人源化的单克隆抗体或人源化抗体的片段。2)本专利技术制剂所包含盐的量为小于100mM，或者量为约90mM、约95mM、等于90mM或等于95mM。盐可以是氯化铵、硫酸铵、硫氰酸铵、盐酸精氨酸、氯化钙、氯化镁、醋酸钠、氯化钠、葡萄糖酸钠、乳酸钠、硫氰酸钠、氯化锌中的一种或多种，或者其任意组合。制剂中缓冲剂的存在量为约或等于5mM至约或等于25mM，或者约或等于5mM至约或等于20mM，并且可包含一种或多种氨基酸，或其衍生物或L-分子形式。一种或多种氨基酸可以是组氨酸、甘氨酸，或者组氨酸与甘氨酸的组合。其它合适的缓冲试剂包括酒石酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸和醋酸。3)制剂可含有表面活性剂，其存在的量为约或等于0.001％w/v至约或等于0.2％w/v，量为约或等于0.005％w/v至约或等于0.2％w/v，或者量为约或等于0.05％w/v至约或等于0.2％w/v。表面活性剂可以是洗涤剂、普流罗尼克、聚山梨酯、聚山梨酯20(例如)、聚乙二醇或其组合。4)制剂可进一步包含稳定剂，其量为总制剂的约或等于0.05％w/v至约或等于1.8％w/v，或者约或等于0.2％至约或等于1.8％w/v，或者约或等于0.3％至约或等于1.5％w/v。稳定剂可以是单糖、二糖或其组合。稳定剂还可以是糖、糖醇或其衍生物。5)制剂的粘度为约25cps至约60cps，或者粘度为约40cps至约50cps。制剂的pH为约5.4至约6.4，或者pH为约5.4至约6，或者pH为5.4至5.6。制剂的重量摩尔渗透压浓度(osmolality)小于约290mOs/kg，或者重量摩尔渗透压浓度为约250mOs/kg至约280mOs/kg，或者重量摩尔渗透压浓度为约260mOs/kg。6)本专利技术的制剂可包含治疗性蛋白质，例如任何类型的抗体或其片段，用于对有需要的受试者给药。在一个实施方式中，制剂是液体或溶液制剂。7)本专利技术进一步涵盖液体或溶液制剂，其包括量为大于或等于100mg/mL并且小于或等于200mg/mL的浓缩蛋白；量为大于或等于90mM或95mM并且小于或等于100mM的盐；量为大于或等于5mM并且小于或等于25mM的缓冲剂；量为大于或等于0.001％w/v并且小于或等于0.2％w/v的表面活性剂；以及，任选的量为约0.05％w/v至约1.8％w/v的稳定剂；其中制剂的重量摩尔渗透压浓度为约250至约280mOsm；粘度为约25cP至约60cP，pH为5.4至6.4，并且重量摩尔渗透压浓度为约240至约280mOs/kg。8)本专利技术进一步涵盖低粘度、低渗的液体制剂，其包括量为大于约或等于100mg/mL并且小于约或等于200mg/mL的浓缩蛋白，其中浓缩蛋白是任何类型的抗体或其片段；量为约或等于90mM或95mM的盐；量为约或等于20mM的缓冲剂；量为约0.005％w/v的表面活性剂；以及任选的量为约0.05％-0.5％w/v的稳定剂。9)本专利技术进一步涵盖低粘度的低渗制剂，其包括量为大于约或等于100mg/mL并且小于约或等于200mg/mL的浓缩抗体或其片段；量为约90mM或95mM的盐，其中盐是氯化钠；量为约20mM的缓冲剂，其中缓冲剂是组氨酸；量为约0.005％w/v的表面活性剂，其中表面活性剂为聚山梨酯；以及量为约0.3％w/v或约0.6％w/v的稳定剂，其中稳定剂分别是山梨醇或蔗糖。制剂可以是液体或溶液制剂。10)本专利技术进一步涵盖低粘度的低渗制剂，其包括量为大于约或等于100mg/mL并且小于约或等于200mg/mL的浓缩抗体或其片段；量为约或等于95mM的盐，其中盐是氯化钠；量为约或等于20mM的缓冲剂，其中缓冲剂是甘氨酸和组氨酸的组合；以及量为约或等于0.005％w/v的表面活性剂，其中表面活性剂为聚山梨酯。制剂可进一步包括量为约0.001％至1.5％w/v的稳定剂，其中稳定剂是山梨醇或蔗糖。本专利技术进一步包括一种制品，其包含容器和含浓度大于100mg/mL并且小于200mg/mL的蛋白、以量为约110mM至约120mM存在的盐和缓冲剂的调渗剂、表面活性剂的制剂和使用说明书。在一个实施方式中，制品中的制剂进一步包含量为约0.001％至1.5％w/v的稳定剂。在一个实施方式中，容器选自瓶、小瓶、注射器、注射笔、泵、多剂量针注射器、多剂量注射笔、射流注射器、西雷特皮下注射器、自动注射器、预充式注射器或其组合。在一个实施方式中，制剂被包含在制品的容器内。通过阅读下面包括说明性实施方式和实施例在内的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制剂，包含量为大于约100mg/mL并且小于约200mg/mL的浓缩蛋白，以组合量为约110mM至约120mM存在的盐和缓冲剂的调渗剂，以及表面活性剂，其中制剂是低渗的。

【技术特征摘要】
2010.03.01 US 61/339,1911.一种制剂，包含量为大于约100mg/mL并且小于约200mg/mL
的浓缩蛋白，以组合量为约110mM至约120mM存在的盐和缓冲剂的
调渗剂，以及表面活性剂，其中制剂是低渗的。
2.权利要求1的制剂，其中浓缩蛋白以162mg/mL至175mg/mL
的量存在。
3.权利要求1的制剂，其中浓缩蛋白选自蛋白、肽、酶、多肽、
抗体或抗体片段。
4.权利要求1的制剂，其中浓缩蛋白是单克隆抗体、多克隆抗
体、纳米抗体、杂合抗体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·T·陈，
申请(专利权)人：西托戴恩有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US