一种杂环嘧啶苯类化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，该方法为：式I所示的化合物与式II所示的化合物在催化剂A的作用下发生偶联反应，生成式III所示的化合物，反应过程如下所示，其中Ar、R1、R2、X、A的定义见说明书。本技术方案中合成杂环嘧啶苯类化合物的方法，大幅提高了反应收率，并且采用“一锅煮”的方式，反应过程安全、简单，非常适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成
，具体设计。
技术介绍
申请人:在专利申请201110440651. 9中披露了一类酪氨酸激酶小分子抑制剂一杂环嘧啶苯类化合物，该类化合物可以预防和/或治疗淋巴瘤、肺癌、胃肠间质癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病，肺癌，肝癌，宫颈癌等疾病，并且可以有效克服现有的药物格列卫(Gleevec)诱发的耐药性。申请人还在该专利文献中披露了的这类化合物合成方法，其中缩合反应的催化剂用的是醋酸钯和1，10-邻菲罗啉，但是该步合成缩合反应步骤收率很低，而且后处理较为麻烦，不适合工业化生产，因此申请人后续又对该类化合物的制备方法进行了大量的研究。
技术实现思路
通过研究，申请人开发出一种新的合成方法，本专利技术即由此而来。本专利技术提供，该方法为式I所示的化合物与式II所示的化合物在催化剂A的作用下发生偶联反应，生成式III所示的化合物，

【技术保护点】
一种杂环嘧啶苯类化合物的制备方法,其特征在于，该方法为：式I所示的化合物与式II所示的化合物在催化剂A的作用下发生偶联反应，生成式III所示的化合物，其中，Ar为苯基或取代苯基，R1为硫、氧或氨基，R2为氢基、烷基或取代烷基，X为卤素；A为钯配合物及膦配体催化剂。FDA00002700498000011.jpg

【技术特征摘要】
1.一种杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，该方法为式I所示的化合物与式II所示的化合物在催化剂A的作用下发生偶联反应，生成式III所示的化合物，2.根据权利要求1所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的Ar为苯基、烧基和/或齒素取代的苯基。3.根据权利要求1所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的R2为氢!基、甲基或氣代烧基。4.根据权利要求1所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的X为氯或溴。5.根据权利要求1 4任一项所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的钯配体为零价钯配体、二价钯配体或二者的混合物。6.根据权利要求5所述的杂环嘧啶苯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的钯配体为双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)合钯(O)、四(三苯基膦)钯(O)或[I, I’ -双...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈爱萍，陆修涛，马艳芳，
申请(专利权)人：南京优科生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：