西他沙星的盐及制药用途制造技术

本发明专利技术提供了下式所示的西他沙星的酸加成盐、盐的晶型及制备方法，以及这些盐的药物组合物、制剂和制药用途，其中A如说明书中所述。上述的西他沙星的盐或晶型的稳定性和水溶性均好于西他沙星游离碱，并且刺激性小于西他沙星游离碱，用其制成的组合物或制剂适合临床应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及抗感染药物西他沙星的酸加成盐、盐的晶型及制备方法，以及这些盐的药物组合物、剂型和制药用途。
技术介绍
西他沙星(sitafloxacin)是第一制药三共株式会社(Daiichi Sankyo)开发的一广谱喹诺酮类抗菌药，该药对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、多种临床常见耐氟喹诺酮类菌、支原体以及衣原体等均具有较强的抗菌活性。临床上以其一水合物使用，口服片剂(50mg)和细粒剂(100g,10% )已于2008年6月在日本首次上市，商品名为Gracevit，用于治疗严重难治性感染性疾病。该药的口服吸收好、生物利用度大于70%，组织分布广，在中枢神经系统外的多种组织中的药物浓度均高于血清药物浓度，因此，该药也有望成为治疗呼吸道、泌尿生殖道、腹腔以及皮肤软组织等部位的单一或混合细菌感染的重要药物。西他沙星的化学名是7-[4 (S)-氨基-6-氮杂螺[2，4]庚烷-6-基]-8-氯-6-氟-1- [ (IR，2S) -2-氟环丙基]_4_氧代-1，4- 二氢喹啉_3_羧酸，CasN0.:127254-12-0，具有下式所示的化学结构。由于该化合物的化学结构上有一顺式(IR，5R) -2-氟环丙胺基团，显示其具有良好的药动学特性，且不良反应少。

【技术保护点】
西他沙星的酸加成盐，具有下式所示的化学结构，??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????其中，A为盐酸、酒石酸、马来酸、富马酸、柠檬酸、甲磺酸、苯甲酸、抗坏血酸、水杨酸、苯磺酸、草酸、葡萄糖酸、丙二酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、氨基酸、扁桃酸、枸橼酸或延胡索酸。92678dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.他沙星的酸加成盐，具有下式所示的化学结构，2.根据权利要求1所述的西他沙星的盐，其特征在于，A为盐酸、酒石酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、谷氨酸或门冬氨酸。3.权利要求1或2所述的西他沙星的盐为晶型、部分晶型、多晶型、无定形或溶剂合物形式。4.根据权利要求3所述的西他沙星的盐，其中所述的盐是西他沙星盐酸盐晶型I其特征在于，其X射线粉末衍射图在 2 θ=6.63° ±0.02° ,7.71° ±0.02° ,8.53° ±0.02°，12.87° ±0.02° ,14.20° ±0.02° ,16.83° ±0.02° ,18.06° ±0.02° ,23.07° ±0.02° ,24 12°±0.02° ,28.22。±0.02° ,29.05。±0.02° ,38.53。±0.02° 位置有特征峰。5.根据权利要求3所述的西他沙星的盐，其中所述的盐是西他沙星盐酸盐晶型Π，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2 θ=5.00° ±0.02° ,9.99° ±0.02°，12.32° ±0.02°，13.18° ±0.02°，18.28° ±0.02°，19.40° ±0.02°，20.13° ±0.02°，20.47° ±0.02°，22.38° ±0.02° ,24.76° ±0.02° ,26.42。±0.02° 位置有特征峰。6.根据权利要求3所述的西他沙星的盐，其中所述的盐是西他沙星酒石酸盐晶型I，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱在2 θ=4.58° ±0.02° ,5.36° ±0.02°，8.50° ±0.02° ,9.51° ±0.02° ,14.81° ±0.02° ,15.72° ±0.02°，16.95° ±0.02°，21.53° ±0.02° ,21.99° ±0.02° ，25.49 ° ±0.02° ，26.85 ° ±0.02°，30.25° ±0.02°位置有特征峰。7.根据权利要求3所述的西他沙星的盐，其中所述的盐是西他沙星酒石酸盐晶型II，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱在2 θ =4.59° ±0.02°，9.51 ° ±0.02°，13.25° ±0.02° ，15.69° ±0.02 °，16.41 ° ±0.02° ，19.77° ±0.02° ，21.99° ±0.02 °，25.02 ° ±0.02 ° ,25.47 ° ±0.02 ° ,26.82 ° ±0.02 ° ，27.77° ±0.02°位置有特征峰。8.根据权利要求3所述的西他沙星的盐，其中所述的盐是西他沙星马来酸盐，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱在 2 Θ =5.89° ±0.02°，7.11° ±0.02° ,21.92° ±0.02°,23.89° ±0.02°位置有特征峰。9.根据权利要求3所述的西他沙星的盐，其中所述的盐是西他沙星富马酸盐晶型I，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱在2 Θ =7.16° ±0.02° ,10.86° ±0.02°，16.60° ±0.02° ,16.87° ±0.02° ,17.81° ±0.02° ,19.09° ±0.02°，24.78° ±0.02°，.26.83。±0.02。，27.12。±0.02。位置有特征峰。10.根据权利要求3所述的西他沙星的盐，其中所述的盐是西他沙星富马酸盐晶型II，其特征在于，其X射线粉末衍射...

【专利技术属性】
技术研发人员：晁阳，叶海，车晓明，顾传虎，包玉胜，
申请(专利权)人：南京优科生物医药有限公司，南京优科生物医药研究有限公司，南京优科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：