一种盐酸帕洛诺司琼异构体的转化方法技术

本发明专利技术提供一种盐酸帕洛诺司琼异构体的转化方法。该方法包括：盐酸帕洛诺司琼粗品一次精制后的回收固体溶解后经过氢气加压置换、氮气加压置换、再去除杂质、进行重结晶得到高纯盐酸帕洛诺司琼。本发明专利技术方法可以将盐酸帕洛诺司琼无活性异构体转化为活性异构体，避免了浪费，提高了活性异构体的收率，并可反复循环，适于工业化应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种止吐药盐酸帕洛诺司琼异构体的转化工艺。
技术介绍
盐酸帕洛诺司琼，化学名为2-[1_氮杂双环[2，2，2]辛-3S-基]-2，3，3aS, 4，5，6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉_1_酮盐酸盐，结构式如式I所示。盐酸帕洛诺司琼是亲和性较强的5-HT3选择性受体拮抗剂，由瑞士 Hellsin公司开发，2003年在美国上市，现已在全球十多个国家上市，用于预防和治疗化疗引起的急性或延迟性恶心、呕吐，还用于预防和治疗术后恶心、呕吐。

【技术保护点】
一种盐酸帕洛诺司琼R.S型异构体转为S.S型异构体的方法，包括以下步骤：（1）取盐酸帕洛诺司琼粗品经过一次精制后母液的回收固体，放入反应瓶中，加入水或醇水溶液溶解，加入钯碳或氢氧化钯催化剂，开启搅拌，用氢气将反应瓶中空气充分置换后，加压至0.05?1.5MPa，室温搅拌反应1?50h；得反应液；（2）用氮气或氩气充分置换上述反应瓶中的氢气后，将温度设定在0?80℃，再将氮气或氩气加压至0.05?1.5MPa，继续搅拌步骤（1）中的反应液，直至用高效液相色谱（HPLC）检测无活性异构体含量降至50%以下时，视为转化完成。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸帕洛诺司琼R. S型异构体转为S. S型异构体的方法，包括以下步骤 (1)取盐酸帕洛诺司琼粗品经过一次精制后母液的回收固体，放入反应瓶中，加入水或醇水溶液溶解，加入钯碳或氢氧化钯催化剂，开启搅拌，用氢气将反应瓶中空气充分置换后，加压至O. 05-1. 5MPa，室温搅拌反应l_50h ;得反应液； (2)用氮气或氩气充分置换上述反应瓶中的氢气后，将温度设定在0-80°C，再将氮气或氩气加压至O. 05-1. 5MPa，继续搅拌步骤(I)中的反应液，直至用高效液相色谱(HPLC)检测无活性异构体含量降至50%以下时，视为转化完成。2.根据权利要求1所述的转化方法，其特征在于还包括以下步骤 (3)向上述步骤(2)转化完成的反应液的反应瓶通入氢气，充分置换反应瓶中的氮气或氩气，然后加压至O. 05-1. 5MPa，在0_80°C范围内搅拌反应4(T80h，至反应完全； (4)将步骤(3)所得反应液抽滤，减压蒸干滤液；蒸干后的固体再用醇溶剂搅拌洗涤，抽滤，烘干滤饼； (5)步骤(4)得到的滤饼用醇溶剂溶解，加热搅拌回流至固体物全部溶解，在回流状态下滴加极性较小的第二种溶剂，滴加完毕停止加热，抽滤，烘干滤饼； (6)步骤(5)得到的滤饼用醇或醇水溶液溶解，加热搅拌回流至固体全部溶解，趁热抽滤，滤液自然冷却至室温，抽滤，滤饼干燥，得盐酸帕洛诺司琼活性异构体S. S型异构体。3.根据权利要求1所述的转化方法，其特征在于步骤(I)所述的盐酸帕洛诺司琼粗品一次精制母液的回收固体中无活性R. S型异构体的含量大于活性异构体的含量；优选无活性R. S型异构体含量大于80% ...

【专利技术属性】
技术研发人员：李爱娟，徐晓东，吕永建，陈震，赵传宝，孙景新，谢兆惠，朱海燕，张子扬，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，齐鲁制药海南有限公司，
类型：发明
国别省市：