野黄芩素衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了如式I所示的野黄芩素衍生物。本发明专利技术还公开了野黄芩素衍生物的制备方法。本发明专利技术还公开了野黄芩素衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。本发明专利技术以野黄芩素为起始原料，合成了一系列A环具有苯并二氧六环结构，B环4’位连接脂溶性基团和水溶性基团的野黄芩素衍生物，该合成方法简单，具有较好的可操作性和反应收率。本发明专利技术公开的野黄芩素衍生物具有抑制多种肿瘤细胞增殖活性，活性优于或相当于野黄芩素，有望开发成为抗肿瘤药物。

Scutellarin derivatives, process for their preparation and their use

The present invention discloses scutellarin derivatives as shown in formula I. The present invention also discloses the preparation method of scutellarin derivatives. The invention also discloses the application of scutellarin derivatives in the preparation of antitumor drugs. The invention uses scutellarin as the starting material, a series of A ring with benzene and two oxygen six ring structure was synthesized, B ring 4 'is fat soluble and water-soluble groups groups of scutellarin derivatives, the synthesis method is simple, feasible and yield better. The scutellarin derivative of the invention has the activity of inhibiting the proliferation of a plurality of tumor cells, and the activity is superior to or equal to that of scutellarin, and is expected to be developed into an antitumor drug.

【技术实现步骤摘要】
野黄芩素衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于药物合成领域，涉及野黄芩素衍生物及其制备方法和用途，具体涉及一类A环具有苯并二氧六环结构，B环4’位连接脂溶性基团和水溶性基团的野黄芩素衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
恶性肿瘤又称为癌症，癌症目前已成为人类生命的第二大杀手，仅位居心血管疾病之后，尽管人类平均寿命延长，恶性肿瘤对人类健康的威胁日益明显，世界的癌症发病率每年都在递增，全世界每年约760万人死于癌症，有1010余万人患恶性肿瘤，癌症现已成为人类死亡的常见原因之一。肿瘤的化学预防是降低癌症发病率的最直接方法之一。虽然市场上已有很多抗癌药物，但是许多由于其毒副作用大而限制了在临床上的使用。因此研发出活性更高，而且毒副作用更小的抗癌药物已成为当务之急。野黄芩苷(Scutellarin)是从菊科飞蓬草属植物短亭飞蓬[Erigeronbreviscapus(vant)HandMass]的干燥全草中提取得到的黄酮类化合物。野黄芩苷虽然在临床应用中取得了良好的效果，但由于野黄芩苷存在溶解性差、生物利用度低、体内代谢快等缺陷，使其在制剂及临床应用上受到限制。对野黄芩苷的体内代谢研究发现本文档来自技高网...

【技术保护点】
如式I所示的野黄芩素衍生物：

【技术特征摘要】
1.如式I所示的野黄芩素衍生物：其中，R选自R1选自苯基、单取代或多取代苯基、含1-2个N的5-6元杂环基团；R2选自含1-2个N的5-6元杂环基团；R3选自C1-C6烷基、苯基、单取代或多取代苯基；R4、R5选自C1-C6烷基；含1-2个N的5-6元杂环基团选自吡咯烷基、吗啉基、4-羟基哌啶基、取代哌嗪基；所述的单取代或多取代苯基的取代基选自C1-C6烷基、烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基；所述的取代哌嗪基的取代基选自C1-C6烷基、苯基、卤素取代苯基、吡啶基、嘧啶基。2.根据权利要求1所述的野黄芩素衍生物，其特征在于R1选自苯基、单取代或多取代苯基、含1-2个N的5-6元杂环基团；R2选自含1-2个N的5-6元杂环基团；其中，R3选自C1-C5烷基、单取代或多取代苯基；R4、R5选自C1-C5烷基；含1-2个N的5-6元杂环基团选自吡咯烷基、吗啉基、4-羟基哌啶基、取代哌嗪基；所述的单取代或多取代苯基的取代基选自C1-C5烷基、甲氧基、氟、氯、溴；所述的取代哌嗪基的取代基选自C1-C5烷基、氟取代苯基、吡啶基、嘧啶基。3.根据权利要求2所述的野黄芩素衍生物，其特征在于R1选自苯基、单取代或多取代苯基、含1-2个N的5-6元杂环基团；R2选自含1-2个N的5-6元杂环基团；其中，R3选自C1-C4烷基、单取代或多取代苯基；R4、R5选自C1-C4烷基；含1-2个N的5-6元杂环基团选自吡咯烷基、吗啉基、4-羟基哌啶基、取代哌嗪基；所述的取代苯基的取代基选自C1-C4烷基、甲氧基、氟、氯、溴；所述的取代哌嗪基的取代基选自C1-C4烷基、氟取代苯基、吡啶基、嘧啶基。4.根据权利要求3所述的野黄芩素衍生物，其特征在于所述的野黄芩素衍生物选自：10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-对甲氧基苯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-苯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-对氟苯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-对氯苯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-对溴苯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-对异丁基苯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-对异丙基苯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-对甲基苯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-邻氟苯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-吡咯基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-吗啉基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-二乙胺基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-(1-(2-吡啶基)哌嗪基)乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-(1-(2-嘧啶基)哌嗪基)乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-(1-(4-氟苯基基)哌嗪基)乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-(1-(2-氟苯基基)哌嗪基)乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-异丙胺基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2正丙胺基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-正丁胺基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4’-(2-氧代-2-乙胺基乙氧基)苯基)-2，3-二氢-9H-{[1，4]-二氧并[2，3-g]苯}并吡喃-9-酮，10-羟基-7-(4...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯锋，曲玮，郝艳峰，柳文媛，徐健，关丽，蒋学阳，李凌飞，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32