间苯二酚衍生物及其化妆应用制造技术

本发明专利技术涉及分子式(I)所示化合物：其中：R为氢原子或乙酰基；Y为选自OR’或NAR”的自由基；及它们的盐、它们的溶剂化物和它们的光学异构体、它们的外消旋盐，单独的或作为混合物。本发明专利技术也涉及它们的化妆用途尤其是作为脱色剂的用途，以及相关的化妆方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】间苯二酚衍生物及其化妆应用本专利技术涉及从间苯二酚衍生的新化合物和化妆处理方法，尤其是施用此化合物使皮肤脱色及/或变白的方法。一些人发现在其生活不同阶段其皮肤，并且尤其是手和脸的皮肤变黑和/或有更多的有色斑点，使皮肤外观呈异质性。具体地说这些斑点是因为位于皮肤表面的角质形成细胞内高浓度黑色素所致。本专利技术从治疗色素斑点的角度独特地寻求高效的无害局部脱色物质的使用。皮肤色素形成机制也就是黑色素的形成特别复杂，大致涉及下列主要步骤：酪氨酸－－>多巴－－>多巴醌－－>多巴色素－－>黑色素酪氨酸酶(单酚二羟基苯丙氨酸：氧原子氧化还原酶EC1.14.18.1)是参与这一系列发应的必需酶。具体地说，它利用自身羟化酶的活性催化酪氨酸生成多巴(二羟基苯丙氨酸)的转化反应，利用自身氧化酶的活性催化多巴生成多巴醌的转化反应。该酪氨酸酶只有在一定生物因子作用下处于成熟状态才起作用。一种物质如果有下列作用即可认为具有脱色素作用：直接作用于黑色素生成之处的表皮黑素细胞的活力处，和/或通过抑制参与黑色素生成的酶之一或插入作为黑色素合成顺序中化合物之一的结构类似物，从而干扰黑色素生物合成的阶段之一，使黑色素合成顺序受阻而脱色。熊果苷和曲酸是已知用于皮肤的脱色剂。现已探求可有效脱色尤其是优于熊果苷和曲酸的物质。在这方面申请人公司意外发现一些衍生自间苯二酚的化合物即使在低浓度下也表现出良好的脱色活性。本专利技术主题之一为下文所述分子式(I)所示新化合物。本专利技术另一主题为在生理学可接受介质中、包含至少一种下文所述分子式(I)所示化合物的组合物。本专利技术另一主题为使角质性物质尤其是皮肤脱色、变亮及/或变白的非治疗性化妆方法，其包括施用上述组合物。更优选地是使皮肤脱色、变亮及/或变白的方法。本专利技术也涉及分子式(I)所示化合物作为用于角质性物质尤其是皮肤的变白、变亮和/或脱色的试剂的非治疗性化妆用途。本专利技术所述化合物可能有效地使人类皮肤脱色和/或变亮甚至变白。具体地说它们应用于有褐色色斑或因衰老而出现斑点的个休皮肤，或者想要应用于防止因黑色素生成所致褐色的个体皮肤。它们也可能使非头皮毛发、睫毛或头发以及嘴唇及/或指甲脱色和/或变亮。因此本专利技术主题之一为下列分子式(I)所示的新化合物：其中：R为氢原子或乙酰基，Y为选自OR’或NAR”的自由基；R’选自下列自由基：a)-H；b)饱和直链(C1-C20)烷基，不饱和(C2-C20)烷基，支链(C3-C20)烷基或(C3-C8)环烷基，所述基团可能可选地被一至三个选自N、O、-C(O)-、-NHC(O)-及-NHC(O)NH-的杂原子或基团所中断，所述基团可能可选地由一至三个选自下列基团的相同或不同基团取代：i)-OR5，ii)-SR5，iii)-NR6R7，iv)-C(O)NHR6，v)-C(O)NR6R7，vi)-C(O)OR6，vii)-NHC(O)NHR6，viii)-C(O)(C1-C4)烷烃基，ix)芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基和(C1-C8)烷氧基的基团进行取代，以及x)饱和或不饱和非芳香族(C3-C8)环烷基或杂环基，其可选地可由一个至三个选自羟基、(C1-C8)烷氧基及(C1-C4)烷基的基团进行取代；c)芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基、(C1-C8)烷氧基及(C1-C8)烷基的基团进行取代；R5选自：·H，以及·饱和直链(C1-C10)烷基、不饱和(C2-C10)烷基、支链(C3-C10)烷基或(C3-C8)环烷基，R6和R7可以相同也可以不同，其选自：·H，·乙酰自由基，以及·饱和直链(C1-C10)烷基或不饱和(C2-C10)烷基、支链(C3-C10)烷基或(C3-C8)环烷基，以及苯基(C1-C4)烷基如苄基或吡啶基(C1-C4)烷基；R6和R7可以与携带它们的氮形成饱和或不饱和非芳香族杂环，所述杂环可选由(C1-C10)烷基进行取代；A选自下列自由基：a)-H；b)饱和直链(C1-C20)烷基、不饱和(C2-C20)烷基、支链(C3-C20)烷基或(C3-C8)环烷基，所述基团可能可选地被一至三个选自N、O、-C(O)-、-NHC(O)-及-NHC(O)NH-的杂原子或基团所中断，所述基团也可能可选地由一至三个选自下列基团的相同或不同基团取代：i)-OR15，ii)-SR15，iii)-NR16R17，iv)-C(O)NHR16，v)-C(O)NR16R17，vi)-C(O)OR16，vii)-NHC(O)NHR16，viii)-C(O)(C1-C4)烷基，ix)芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基和(C1-C8)烷氧基的基团进行取代，以及x)饱和或不饱和非芳香族(C3-C8)环烷基或杂环基，其可选地可由一个至三个选自羟基、(C1-C8)烷氧基及(C1-C4)烷烃基的基团进行取代；xi)-NH-C＝NH(NH2)(胍基)；c)芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基、(C1-C8)烷氧基及(C1-C8)烷烃基的基团进行取代；d)-NR12R13；e)-OR14；f)-C(O)NHR14；以及g)-C(O)(C1-C10)烷基；R12和R13可以相同也可以不同，选自下列自由基：·-H，·饱和直链(C1-C10)烷基、不饱和(C2-C10)烷基、支链(C3-C10)烷基或(C3-C8)环烷基，所述基团可能可选地被一至三个选自N、O、-C(O)-、-NHC(O)-及-NHC(O)NH-的杂原子或基团所中断，所述基团也可能由一至三个相同或不同的-OR15基团取代，以及·芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基和(C1-C8)烷氧基的基团进行取代，R12和R13可与携带它们的氮形成饱和或不饱和非芳香族杂环，所述杂环可选由(C1-C10)烷基进行取代；该(C1-C10)烷基可选地可由一至三个选自羟基和(C1-C4)烷氧基的基团进行取代；R14选自下列自由基：·-H，·饱和直链(C1-C10)烷基、不饱和(C2-C10)烷基、支链(C3-C10)烷基或(C3-C8)环烷基，所述基团可能可选地被一至三个选自下列基团的相同或不同基团取代：vi)-C(O)OR16，以及ix)芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基和(C1-C8)烷氧基的基团进行取代，以及·芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基和(C1-C8)烷氧基的基团进行取代；R15选自H、饱和直链(C1-C10)烷基、不饱和(C2-C10)烷基、支链(C3-C10)烷基或(C3-C8)环烷基；R16和R17可以相同也可以不同，其选自H、乙酰自由基、饱和直链(C1-C10)烷基、不饱和(C2-C10)烷基、支链(C3-C10)烷基或(C3-C8)环烷基，以及苯基(C1-C4)烷基，如苄基或吡啶基(C1-C4)烷基；R16和R17可以与携带它们的氮形成饱和或不饱和非芳香族杂环，所述杂环可选地由(C1-C10)烷基进行取代；R”指选自下列的自由基：a)-H；b)饱和直链(C1-C20)烷基、不饱和(C2-C20)烷基、支链(C3-C20)烷基或(C3-C8)环烷基，所述基团可能可选地被一至三个选自N、O、-C(O)-、-NHC(O)-及-NHC本文档来自技高网...

【技术保护点】
分子式(I)所示化合物：其中：R为氢原子或乙酰基，Y为选自OR’或NAR”的自由基；R’选自下列自由基：a)‑H；b)饱和直链(C1‑C20)烷基，不饱和(C2‑C20)烷基，支链(C3‑C20)烷基或(C3‑C8)环基，所述基团可能可选地被一至三个选自N、O、‑C(O)‑、‑NHC(O)‑及‑NHC(O)NH‑的杂原子或基团所中断，所述基团也可能可选地由一至三个选自下列基团的相同或不同基团取代：i)‑OR5，ii)‑SR5，iii)‑NR6R7，iv)‑C(O)NHR6，v)‑C(O)NR6R7，vi)‑C(O)OR6，vii)‑NHC(O)NHR6，viii)‑C(O)(C1‑C4)烷基，ix)芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基和(C1‑C8)烷氧基的基团取代，以及x)饱和或不饱和非芳香族(C3‑C8)环烷基或杂环基，其可选地可由一个至三个选自羟基、(C1‑C8)烷氧基及(C1‑C4)烷基的基团取代；c)芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基、(C1‑C8)烷氧基及(C1‑C8)烷基的基团取代；R5选自：·H，以及·饱和直链(C1‑C10)烷基、不饱和(C2‑C10)烷基、支链(C3‑C10)烷基或(C3‑C8)环烷基，R6和R7可以相同也可以不同，其选自：·H，·乙酰基，以及·饱和直链(C1‑C10)烷基、不饱和(C2‑C10)烷基、支链(C3‑C10)烷基或(C3‑C8)环烷基，以及苯基(C1‑C4)烷基，如苄基或吡啶基(C1‑C4)烷基，R6和R7可以与携带它们的氮形成饱和或不饱和非芳香族杂环，所述杂环可选由(C1‑C10)烷基取代；A选自下列自由基：a)‑H；b)饱和直链(C1‑C20)烷基、不饱和(C2‑C20)烷基、支链(C3‑C20)烷基或(C3‑C8)环烷基，所述基团可能可选地被一至三个选自N、O、‑C(O)‑、‑NHC(O)‑及‑NHC(O)NH‑的杂原子或基团所中断，所述基团也可能可选地由一至三个选自下列基团的相同或不同基团取代：i)‑OR15，ii)‑SR15，iii)‑NR16R17，iv)‑C(O)NHR16，v)‑C(O)NR16R17，vi)‑C(O)OR16，vii)‑NHC(O)NHR16，viii)‑C(O)(C1‑C4)烷基，ix)芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基和(C1‑C8)烷氧基的基团取代，x)饱和或不饱和非芳香族(C3‑C8)环烷基或杂环基，其可选地由一个至三个选自羟基、(C1‑C8)烷氧基及(C1‑C4)烷基的基团取代，以及xi)‑NH‑C＝NH(NH2)(胍基)；c)芳香基或杂芳基，其可选地可由一个至三个选自羟基、(C1‑C8)烷氧基及(C1‑C8)烷基的基团取代；d)‑NR12R13；e)‑OR14；f)‑C(O)NHR14；g)‑C(O)(C1‑C10)烷基；R12和R13可以相同也可以不同，选自下列自由基：·‑H，·饱和直链(C1‑C10)烷基、不饱和(C2‑C10)烷基、支链(C3‑C10)烷基或(C3‑C8)环烷基，所述基团可能可选地被一至三个选自N、O、‑C(O)‑、‑NHC(O)‑及‑NHC(O)NH‑的杂原子或基团所中断，所述基团也可能可选地由一至三个相同或不同的‑OR15基团取代，以及·芳香基或杂芳基，其可选地由一个至三个选自羟基和(C1‑C8)烷氧基的基团取代，R12和R13可与携带它们的氮形成饱和或不饱和非芳香族杂环，所述杂环可选地由(C1‑C10)烷基取代，该(C1‑C10)烷基可选地由一至三个选自羟基和(C1‑C4)烷氧基的基团取代；R14选自下列自由基：·‑H，·饱和直链(C1‑C10)烷基、不饱和(C2‑C10)烷基、支链(C3‑C10)烷基或(C3‑C8)环烷基，所述基团可能可选地被一至三个选自下列基团的相同或不同基团取代：vi)‑C(O)OR16，以及ix)芳香基或杂芳基，其可选地由一个至三个选自羟基和(C1‑C8)烷氧基的基团取代，以及·芳香基或杂芳基，其可选地由一个至三个选自羟基和(C1‑C8)烷氧基的基团取代；R15选自H、饱和直链(C1‑C10)烷基、不饱和(C2‑C10)烷基、支链(C3‑C10)烷基或(C3‑C8)环烷基；R16和R17可以相同，也可以不同，其选自H；乙酰基；饱和直链(C1‑C10)烷基、不饱和(C2‑C10)烷基、支链(C3‑C10)烷基或(C3‑C8)环烷基；以及苯基(C1‑C4)烷基，如苄基或吡啶基(C1‑C4)烷烃基；R16和R17可以与携带它们的氮形成饱和或不饱和非芳香族杂环，所述杂环可选地由(C1‑C10)烷基取代；R”选自自由基：a)‑H；b)饱和直链(C1‑C20)烷基、不饱和(C2‑C20)烷基、支链(C3‑C20)烷基或(C3‑C8)环烷基，所述基团可能可选地...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.06.19 FR 12557151.分子式(I)所示化合物：其中：R为氢原子，Y为NAR”的自由基；A指下列自由基：饱和直链C1-C10烷基、支链C3-C10烷基或C3-C8环烷基，所述基团也可能可选地由一至三个选自下列基团的相同或不同基团取代：i)-OR15，ii)-C(O)OR16，iii)苯基或吲哚基，其可选地可由一个至三个羟基基团取代，饱和的非芳香族C3-C8环烷基或杂环基，其可选地由一个至三个C1-C4烷基基团取代，R15是H；R16选自H和饱和直链C1-C10烷基；R”选自自由基：a)-H；和b)饱和直链C1-C10烷基基团，所述基团也可能可选地由一至三个选自下列基团的相同或不同基团取代：i)-OR25，R25选自H；要理解A和R”可与携带它们的氮形成饱和的非芳香族杂环；及其它们的盐和它们的光学异构体、它们外消旋盐，单独地或作为混合物。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物有下列含义：a)R＝H，Y＝-NAR”，R”＝H，A＝饱和直链C1-C10烷基，其可选地由i)羟基取代；b)R＝H，Y＝-NAR”，R”＝H，A＝饱和直链C1-C10烷基，其由vi)一个或两个相同的COOR16基团取代，且可选地由选自下列基团的基团取代：ix)苯基，其可选地由羟基取代，以及ix)吲哚基，以及R16选自H和饱和的直链C1-C10烷基；c)R＝H，Y＝-NAR”，R”＝H，A＝饱和直链C1-C10烷基，其可选地由选自下列基团的基团取代；ix)苯基，其可选地由羟基取代，ix)杂芳基，其成环原子数为5～12，含有氧原子，x)饱和杂环，成环原子数为5～8，含有一个或两个氧原子，可选地由一个或两个C1-C4烷基取代，xii)C3-C8环烷基，d)R＝H，Y＝-NAR”，R”＝H，A＝饱和C3-C10烷基，其可选地由选自下列基团的基团取代；i)羟基,vi)COOR16基团，R16选自H和饱和的直链C1-C10烷基；e)R＝H，Y＝-NAR”，R”＝H，和A＝环C3-C8烷基；f)R＝H，Y＝-NAR”，和A和R”与携带它们的氮原子形成环原子数为5～8的饱和杂环，可选地包含氧原子；g)R＝H，Y＝-NAR”，和A为饱和的直链C1-C10烷基，其可选地由选自下列基团的一个或两基团取代：ii)-羟基,vi)－COOR16，R16为饱和直链C1-C10烷基；和R”为饱和的直链C1-C10烷基，其可选地由选自下列基团的一个或两基团取代：i)羟基。3.根据权利要求1所述的化合物，其选自下列化合物：N-丁基-3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基丁酰胺，乙基N-[3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基丁酰基]亮氨酸盐，乙基N-[3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基丁酰基]缬氨酸盐，N-[3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基丁酰基]缬氨酸,N-[3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基丁酰基]酪氨酸,乙基N-[3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基丁酰基]酪氨酸盐,乙基N-[3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基丁酰基]甘氨酸盐,3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基-N-(1-羟基-3-甲丁基-2-基-)丁酰胺，3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基-N-(1-羟基-4-甲戊基-2-基-)丁酰胺，3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基-N-丙丁酰胺，N-环戊基-3-(2,4-二羟苄基)-4-羟基丁酰胺,3-(2,4-二羟...

【专利技术属性】
技术研发人员：泽维尔·马拉，
申请(专利权)人：欧莱雅，
类型：发明
国别省市：法国;FR