本发明专利技术以牛蒡苷元为先导化合物采用脱甲基、氧原子的酰基化、氨甲基化、酯的氨解和水解等化学方法对牛蒡苷元进行结构修饰，合成15个牛蒡苷元结构衍生物，其中7个为新化合物。结构式中R，R'=O或R=NHR''，R'=OH或R=R'=OH，R1=OCH3或H，R2=H或COCH3或COC6H5或COCH2CH2COOH，R3=H或CH2NR1'R2'，R4=R5=H或SO3Na，R6=OCH3或H，R7=OCH3或H。本发明专利技术涉及上述衍生物的制备工艺及其抗肿瘤活性研究。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及牛蒡苷元衍生物的制备方法及用途。
技术介绍
牛蒡子为菊科（Compositae)牛蒡属（Arctium)植物牛蒡Clrciitt? 的干 燥成熟果实。牛蒡子具有疏风散热，宣肺透疹，解毒利咽，消肠通便之功效，用于风热感冒， 咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒等症。牛蒡子的主要药效成分为牛蒡 苷，我们的研究结果和国外报道均表明牛蒡苷是通过在胃肠道中代谢成牛蒡苷元而发挥其 药效的。但是牛蒡苷元属于木脂素类化合物，水溶性小，生物利用度低，这给牛蒡苷元的抗 癌新药开发带来一定困难。因此，本专利技术涉及以中药牛蒡苷元为先导化合物进行结构改造 进而进行新药开发，期望提高牛蒡苷元的水溶性、提高生物利用度、方便剂型，寻找更安全、 有效、低毒和方便用药的抗肿瘤新药。
技术实现思路
【主权项】1. 牛蒡苷元衍生物，其特征在于：是以牛蒡苷元为先导化合物进行结构修饰得到，其 结构通式为（I);2. 根据权利要求1所述牛蒡苷元衍生物，其结构特征为R=NHR''，R'=OH，R1=CH3, R2=R3=R4=R5=H, R6=R7=CH3，采用化学方法，可以通过氨解的方法将牛蒡苷元的内酯环打开后 得到氨解衍生物； 牛蒡苷元的氨解衍生物的结构为R=NHR' '，R' ' =CH2CH2CH3, CH2CH2OH和CH2C6H5，将取代 的丙胺、乙醇胺和苄胺与牛蒡苷元的内酯环发生酯的氨解反应生成相应的开环衍生物并且 极性大于牛蒡苷元，可作为牛蒡苷元的前体药物。3. 根据权利要求1所述牛蒡苷元衍生物，其结构特征为R，R' =0, R ^R2=R3=R4=R5=H, R6=CH3* H，R 7=013或H，式中是采用化学方法将牛蒡苷元转化为半脱甲基或全脱甲基衍生 物。4. 根据权利要求1所述牛蒡苷元衍生物，其结构特征为R，R'=〇, R1=CH3, R2=H, R3=CH2NR/ R2'，R4=R5=H, R6=R7=CH3，采用化学方法，通过氨甲基化反应转化为牛蒡苷元的含氮 衍生物。5. 根据权利要求4所述牛蒡苷元衍生物，其结构特征为R / =CH3, CH2CH3, R2' =CH3, CH2CH ; 或^,此类化合物除哌啶环 的含氮衍生物外，其他化合物均为新化合物。6. 根据权利要求1所述牛蒡苷元衍生物，其结构特征为R，R'=〇, R1=CH3, R2=R3=H, R4=R5=SO3Na, R6= R7=CH3,采用化学方法,通过芳环上的磺酰化转化为牛蒡苷元的磺酸盐衍生 物。7. 根据权利要求1所述牛蒡苷元衍生物，其结构特征为R，R' =0, R FCH3, R2=C0CH3、 COC6H5或COCH 2CH2C00H，R3=R4=R5=H, R6=R7=CH3，式中馬是牛蒡苷元分子式羟基的侧链部分， 采用化学方法，通过氧原子的酰化转化为脂溶性衍生物或水溶性的衍生物。8. 根据权利要求7所述牛蒡苷元衍生物，其特征在于：牛蒡苷元的氧原子酰化衍生物， 采用二氯甲烷为溶剂，加入适量三乙胺和乙酸钠，加热回流7分钟到5小时制备该类衍生 物。9. 根据权利要求1所述牛蒡苷元衍生物，牛蒡苷元的水解衍生物的结构特征为 R=R'=0H，R1=CH3, R2=R3=R4=R5=H, R6=R7=CH3，将牛蒡苷元在碱性条件下发生水解反应，得到牛 蒡苷元内酯环开环的碱水解衍生物。10. 根据权利要求1所述牛蒡苷元衍生物，在制备抗癌药物中的应用，其特征在于：这 些化合物具有抑制细胞增殖的作用，可单独或与其他药物组合作为原料应用于抗癌药物的 制剂中。【专利摘要】本专利技术以牛蒡苷元为先导化合物采用脱甲基、氧原子的酰基化、氨甲基化、酯的氨解和水解等化学方法对牛蒡苷元进行结构修饰，合成15个牛蒡苷元结构衍生物，其中7个为新化合物。结构式中R，R'=O或R=NHR''，R'=OH或R=R'=OH，R1=OCH3或H，R2=H或COCH3或COC6H5或COCH2CH2COOH，R3=H或CH2NR1'R2'，R4=R5=H或SO3Na，R6=OCH3或H，R7=OCH3或H。本专利技术涉及上述衍生物的制备工艺及其抗肿瘤活性研究。【IPC分类】C07C51-09, C07C231-02, A61P35-00, C07C59-64, C07C235-34, C07D307-33【公开号】CN104529810【申请号】CN201410441786【专利技术人】窦德强, 陈桂荣, 康廷国 【申请人】辽宁中医药大学【公开日】2015年4月22日【申请日】2014年9月2日本文档来自技高网...
【技术保护点】
牛蒡苷元衍生物，其特征在于：是以牛蒡苷元为先导化合物进行结构修饰得到，其结构通式为(І)； (І)。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：窦德强，陈桂荣，康廷国，
申请(专利权)人：辽宁中医药大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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