抗癌剂制造技术

本发明专利技术的目的是提供对癌症具有效果的新颖抗癌剂。将使用牛蒡子萃取物而调制的药剂，以牛蒡苷元(arctigenin)的每1日投与量成为100mg以上的方式投与胰臓癌患者后，可见肿瘤缩小效果，又肿瘤位置标记的降低被确认。本发明专利技术是提供牛蒡苷元以每1日的投与量成为100mg以上的方式含有的抗癌剂。又，本发明专利技术是提供牛蒡苷元及牛蒡苷以牛蒡苷元/牛蒡苷＝0.7～1.3的重量比含有的抗癌剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是关于含有牛蒡苷元(arctigenin)的抗癌剂。更详细言之，本发明是关于将牛蒡苷元以每1日的投与量为100mg以上的方式含有的抗癌剂。
技术介绍
胰臓癌是难治性癌的一种，所有患者的5年存活率一般被推定为2-3％。死于胰臓癌的患者数量于最近20年间迅速地增加约2.5倍，于2009年的统计，有26791人死于胰臓癌。发生数与死亡数几乎为相同数量，此癌症占日本的癌症死因的6％，以癌症发生部位的死亡数可知，依序为肺、胃、大肠、肝，胰臓是接着为第5位。可期待根治的治疗仅为外科的切除，但胰臓癌于大多数的患者中，因在癌症晚期(第III+IV期)的状态下表现，实际上可根治的切除可谓为所有胰臓癌患者的约10-20％。每一期的生存期间中间值在第I、II期为约12-30个月，第III期为9-11个月，第IV期为5-6个月左右，且预测后期极为不良，尤其对于不能切除的患者而言，一般认为几乎无治愈的可能性。对进行性胰臓癌的标准治疗是吉西他滨(gemcitabine)，对吉西他滨无反应的情形的标准治疗法并未确立。对于进行性胰臓癌患者，即使对吉西他滨无反应的时候，同样承认有全身状态良好的病例，此态样的患者群(对吉西他滨不反应的胰臓癌)的有效治疗法的开发被认为是于所有胰臓癌的治疗法开发的重要课题。近年来，已报告PANC-1、AsPC-1、BxPC-1及KP-3等来自胰臓癌的细胞在极度营养饥饿状态时亦可见有很强的耐性，解除其耐性有成为癌治疗中新生化学的途径的可能性(专利文献1)。使用胰臓癌细胞株PANC-1，进行可解除在低营养状态中的肿瘤细胞的生存能力的物质的筛选后，已报告牛蒡苷元是有效的(非专利文献1)。本文中，牛蒡子(日文：ゴウブシ)于第十五改正日本药典(日局15)中被规定为牛蒡(Arctium lappa Linne(Compositae))的果实。又，牛蒡子是于银翘散、驱风解毒汤、消风散等作为处方的草药，被分类为专门医药品所使用的成分本质。牛蒡子含有约7％被分类为木聚糖(lignan)配糖体的牛蒡苷(arctiin)及约0.6％的为其苷元(aglucon)的牛蒡苷元。由此等知识可知，含有牛蒡苷元的牛蒡子萃取物是被期待可使用作为用于治疗癌症的抗癌剂。(以往技术文献)【专利文献】【专利文献1】日本公开专利公报「特开2002-065298号公报」【非专利文献】【非专利文献1】S.AwaLe,J.Lu,S.K.KaLauni,Y.Kurashima,Y.Tezuka,S.Kadota,H.Esumi,Cancer Res.,2006,66(3),1751-1757)
技术实现思路
(本专利技术要解决的问题)本专利技术是以提供对癌症具有效果的新颖抗癌剂为目的。(本专利技术解决问题的技术手段)现在已知的牛蒡子，牛蒡子中的牛蒡苷元含量为约0.6％的低值。又难溶于水。因此，以熟知利用的热水萃取法，要制造高含量含有牛蒡苷元的牛蒡子萃取物是非常困难的。同时，使用于胰臓癌等的治疗时，期待提供有效成分的牛蒡苷元成为一定含量的牛蒡子萃取物，但如上述，于含有高量牛蒡苷元的牛蒡子萃取物的制造，将牛蒡苷变换为牛蒡苷元，并控制使难溶于水的牛蒡苷元含有一定量是困难的。此外，使用于胰臓癌等的治疗时，牛蒡苷元为主要有效成分的同时，含有一定含量的牛蒡苷元及牛蒡苷的牛蒡子萃取物，已知抗癌效果特別优异。因此，对于含有高含量牛蒡苷元的牛蒡子萃取物的制造，期望可控制牛蒡苷元及牛蒡苷成为一定含量的制造方法。尤其，期望可制造以约1：1的重量比的方式含有牛蒡苷元及牛蒡苷的牛蒡子萃取物的方法。本专利技术为为了解決此等课题而专心进行检讨的结果，利用调整作为原料的牛蒡子內存在的β-葡萄糖苷酶(glucosidase)酶活性、裁切牛蒡子的粒径、将牛蒡苷酶变换为牛蒡苷元时的温度及由牛蒡子萃取牛蒡苷元及牛蒡苷时的温度，而发现将牛蒡苷元作成一定含量的技术、以及调节牛蒡苷元及牛蒡苷的含有比的技术。而且，本专利技术使用利用此等技术所获得的牛蒡子萃取物，将牛蒡苷元以每1日的投与量为100mg以上的方式调制的制剂投与胰臓癌患者后，观察肿瘤缩小效果的同时，确认肿瘤位置标记的降低。本专利技术是基于如此惊人的发现而完成的。即，本专利技术是提供牛蒡苷元以每1日的投与量为100mg以上的方式含有的抗癌剂。又，本专利技术是提供牛蒡苷以每1日的投与量为100mg以上的方式含有的上述抗癌剂。又，本专利技术是提供牛蒡苷元及牛蒡苷以牛蒡苷元/牛蒡苷＝0.7～1.3的重量比的方式含有的抗癌剂。又，本专利技术是提供上述牛蒡苷元及上述牛蒡苷是来自牛蒡子的上述抗癌剂。又，本专利技术是提供用以治疗对吉西他滨的治疗无反应的胰臓癌的上述抗癌剂。又，本专利技术是提供含有牛蒡苷元的抗癌干细胞剂。又，本专利技术是提供牛蒡苷元以每1日的投与量为100mg以上的方式含有的抗癌干细胞剂。(专利技术效果)依据本专利技术，可提供对癌症具有效果的新颖抗癌剂。附图说明图1显示本专利技术的一实施例的顆粒剂投与前(A)、投与开始1个月后(B)、2个月后(C)及3个月后(D)的胸腹部电脑断层成像的结果图。图2显示本专利技术的一实施例的顆粒剂投与前(A)、投与开始1个月后(B)、2个月后(C)及3个月后(D)的胸腹部电脑断层成像的结果图。图3显示本专利技术的一实施例的顆粒剂投与前(A)、投与开始1个月后(B)、2个月后(C)及3个月后(D)的胸腹部电脑断层成像的结果图。图4显示肿瘤模型动物(CAPAN-1异种移植(Xenografts))中的抗肿瘤性评价的结果图。图5显示肿瘤模型动物(PSN-1异种移植)中的抗肿瘤性评价的结果图。图6显示对癌干细胞的PI染色(死细胞染色)及胰臓癌干细胞位置标记(CD44,CD24,ESA)染色的结果图。图7显示对癌干细胞的PI染色及胰臓癌干细胞位置标记(CD44,c-Met)染色的结果图。图8显示对癌干细胞的PI染色及胰臓癌干细胞位置标记染色的结果(与顺铂(cisplatin)处理的比较)图。具体实施方式以下，详细说明本专利技术。揭示的条件为一例，并未限定于此例。本专利技术的抗癌剂以每1日的投与量为100mg以上的方式含有作为有效成分的牛蒡苷元。牛蒡苷元可为来自含有牛蒡苷元的植物，例如可来自牛蒡子。即，本专利技术的抗癌剂可以来自植物的萃取物，例如来自牛蒡子而得的牛蒡子萃取物中所含的牛蒡苷元作为有效成本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌剂，其是以每1日的投与量为100mg以上的方式含有牛蒡苷元(arctigenin)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.03.26 JP 2012-0699641.一种抗癌剂，其是以每1日的投与量为100mg以上的方式含有牛
蒡苷元(arctigenin)。
2.根据权利要求1所述的抗癌剂，其进一步以每1日的投与量为100mg
以上的方式含有牛蒡苷(arctiin)。
3.根据权利要求2所述的抗癌剂，其是以牛蒡苷元/牛蒡苷＝0.7～1.3
...

【专利技术属性】
技术研发人员：江角浩安，池田公史，三好千香，门田重利，大洼敏树，与茂田敏，布施贵史，川岛孝则，千叶殖干，
申请(专利权)人：客乐谐制药株式会社，独立行政法人国立癌症研究中心，国立大学法人富山大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP