一种地榆苷元注射用乳剂及其制备方法、用途技术

本发明专利技术公开了一种地榆苷元注射用乳剂，它是由下述原辅料制备而成的制剂：地榆苷元、注射用油、乳化剂、甘油、水。实验结果表明，根据本发明专利技术制剂处方将地榆苷元制备成注射用乳剂后，能显著提高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板、血红蛋白和骨髓造血干细胞的数量，具有明显的治疗和/或预防骨髓抑制的作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种地榆苷元注射用乳剂及其制备方法、用途，属于医药领域。
技术介绍
骨髓抑制是临床上常见的造血系统疾病，它可发生于各系统肿瘤性疾病的放射治疗及(或)化学治疗、电离辐射引起的放射损伤、病毒性肝炎、微小病毒感染或药物(氯霉素、苯、磺胺、抗癫痈药、镇静剂、抗甲状腺药、抗糖尿病药、抗疟疾、安眠药)等因素。骨髓抑制可引起骨髓微环境、造血干细胞、造血细胞生长因子等的损伤，粒、红、巨核细胞系统一系、二系或三系细胞受抑制。粒细胞缺乏会引起严重感染；红细胞明显减少会引起严重贫血；血小板明显下降引起严重出血，甚至导致死亡。目前，临床上对于骨髓抑制，尤其是放化疗引起的骨髓抑制，尚缺乏有效的治疗手段。因此，寻找到有效的药物来缓解骨髓抑制，成为了一个亟待解决的问题。地榆苷元是从蔷薇科地榆属植物地榆(SanguisorbaofficinalisL.)或长叶地榆[S.officinalisL.var.longifolia(Bertol.)YuetLi]的根中提取得到的一种活性成分，是地榆皂苷I和地榆皂苷II的苷元，化学名：3β，19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸，其结构式如下所示：然而，迄今尚未见以地榆苷元为活性成分制备注射用乳剂，用于治疗和/或预防骨髓抑制的公开报道。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种地榆苷元注射用乳剂，它是由下述原辅料制备而成的制剂：地榆苷元、注射用油、乳化剂、甘油、水。进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆苷元0.5～10份、注射用油1-300份、乳化剂0.5-30份、甘油1-10份、水1-100份。进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆苷元1份、注射用油300份、乳化剂20份、甘油8份、水50份。进一步地，所述的注射用油为大豆油、中链甘油三酯、鱼油、橄榄油、油酸乙酯或蓖麻油中的一种或两种以上的混合物；所述的乳化剂为蛋黄卵磷脂或大豆磷脂中的一种或两种。进一步地，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆苷元1份、大豆油300份、大豆磷脂20份、甘油8份、水50份。进一步地，它还包含0.5～5份的稳定剂，所述稳定剂选自钠盐或油酸。本专利技术还提供了前述的注射用乳剂的制备方法，包括如下步骤：a、称取各重量配比的地榆苷元、注射用油及乳化剂，加入乙醇溶解；b、浓缩根据a步骤得到的乙醇溶液，搅拌下加入甘油、水；c、剪切，均质，灭菌，即得。本专利技术还提供了前述注射用乳剂用于制备治疗和/或预防骨髓抑制的药物的用途。进一步地，所述的药物是治疗和/或预防化学物质导致的骨髓抑制的药物的用途。进一步地，所述的药物是升高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板、血红蛋白或骨髓造血干细胞中一种或几种数量的药物。实验结果表明，根据本专利技术制剂处方将地榆苷元制备成注射用乳剂后，能显著提高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板、血红蛋白和骨髓造血干细胞的数量，具有明显的治疗和/或预防骨髓抑制的作用。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1各实验组小鼠骨髓造血干细胞计数比较。具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1本专利技术注射用乳剂的制备处方一(A)：地榆苷元1g、大豆油300g、蛋黄卵磷脂20g、甘油8g、水3500mL。处方二(B)：地榆苷元2g、中链甘油三酯100g、蛋黄卵磷脂20g、甘油10g、水7000mL。处方三(C)：地榆苷元3g、鱼油200g、蛋黄卵磷脂30g、甘油10g、水10500mL。处方四(D)：地榆苷元0.5g、橄榄油300g、蛋黄卵磷脂30g、甘油10g、水1750mL。处方五(E)：地榆苷元6g、油酸乙酯300g、蛋黄卵磷脂30g、甘油10g、水21000mL。处方六(F)：地榆苷元8g、蓖麻油300g、蛋黄卵磷脂30g、甘油10g、水28000mL。处方七(G)：地榆苷元10g、大豆油300g、大豆磷脂30g、甘油10g、水350000mL。制备方法：按处方量将地榆苷元与油脂及磷脂混合，以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，在高速搅拌下，按照处方量加入油酸和甘油(地榆苷元：油酸1:0.5)，加水至乳剂混悬液中地榆苷元的浓度为0.3mg/mL，10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌，即得。以下通过具体实验证明本专利技术的有益效果。实验例1采用不同辅料制备地榆苷元乳剂的质量评价本实验设置9个实验组。分别取地榆苷元1.0g、如表1所示的油相、乳化剂、稳定剂与等渗调节剂，然后将地榆苷元、油相与乳化剂按照重量配比为1:300:20混合，以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，按照重量配比地榆苷元︰稳定剂︰等渗调节剂为1:0.5:1高速搅拌下加入稳定剂、等渗调节剂，加水至乳剂中地榆苷元的浓度为0.3mg/mL，10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌。观察外观有无分层、絮凝、粘壁，测定粒径大小，测定Ke(以分光光度法测定乳剂离心前后的吸收度Ao和A进而计算稳定常数Ke＝(Ao-A)/Ao×100％。Ke值越小，说明分散相油滴在离心力作用下上浮或下沉的越少，该乳剂越稳定)，结果见表1。表1地榆苷元乳剂的质量评价结果注：“+”表示有；“-”表示无；与其他组比较：*P<0.05实验结果：根据本专利技术制剂处方中所用辅料种类，均能制备得到质量较好的地榆苷元乳剂，乳剂外观无分层、絮凝、粘壁等现象；其中，实验组6与其他实验组相比乳剂的粒径、Ke值有显著性减小(P<0.05)，表明制备地榆苷元乳剂最适宜使用的辅料种类为：豆油为油相，大豆磷脂为乳化剂，油酸为稳定剂，甘油为渗透压调节剂。实验例2辅料用量对地榆苷元乳剂质量的影响本实验设置7个实验组。分别按表2所示的重量配比称取地榆苷元、豆油、大豆磷脂(固定地榆苷元重量0.6g)，以乙醇溶解，减压旋转蒸发除去乙醇，按照重量配比地榆苷元︰油酸︰甘油为1:0.5:1高速搅拌下加入油酸、甘油，加水至乳剂中地榆苷元的浓度为0.3mg/mL，10000rpm下高速剪切5min，800bar压力下高压均质4次，高压灭菌。观察外观有无分层、絮凝、粘壁，测定粒径大小，测定Ke，结果见表2。表2地榆苷元乳剂的质量评价结果注：“+”表示有；“-”表示无；与其他组比较：*P<0.05实验结果：地榆苷元：豆油：大豆磷脂重量配比在1:1～350:0.5～40的范围内，均能制备得到质量较好的乳剂；其中，实验组6与其他实验组相比乳剂的粒径、Ke值有显著性减小(P<0.05)，表明地榆苷元乳剂中辅料的最佳用量配比为：地榆苷元：豆油：大豆磷脂＝1:300:20。实验例3本专利技术地榆苷元乳剂的药效实验1.实验材料、试剂、仪器1.1、受试药物不同辅料制备的地榆苷元脂肪乳溶液组(A、B、C、D、E、F、G)、地榆苷元10％DMSO本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地榆苷元注射用乳剂，其特征是：它是由下述原辅料制备而成的制剂：地榆苷元、注射用油、乳化剂、甘油、水。

【技术特征摘要】
2015.10.16 CN 20151067347091.一种地榆苷元注射用乳剂，其特征是：它是由下述原辅料制备而成的制剂：地榆苷元、注射用油、乳化剂、甘油、水。2.如权利要求1所述的注射用乳剂，其特征是：它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆苷元0.5～10份、注射用油1-300份、乳化剂0.5-30份、甘油1-10份、水1-100份。3.如权利要求2所述的注射用乳剂，其特征是：它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：地榆苷元1份、注射用油300份、乳化剂20份、甘油8份、水50份。4.如权利要求1-3任意一项所述的注射用乳剂，其特征是：所述的注射用油为大豆油、中链甘油三酯、鱼油、橄榄油、油酸乙酯或蓖麻油中的一种或两种以上的混合物；所述的乳化剂为蛋黄卵磷脂或大豆磷脂中的一种或两种。5.如权利要求1-4任意一项所述的注射用乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨世林，
申请(专利权)人：四川英路维特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51