一种地榆苷元注射剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种地榆苷元注射剂，它包含下述原料制备而成的制剂：地榆苷元0.5‑10份、增溶剂0.001‑60份。本发明专利技术还提供了所述地榆苷元注射剂的制备方法及用途。本发明专利技术制备的地榆苷元注射剂解决了地榆苷元溶解度低的问题，提高了地榆苷元生物利用度，进而提高其升高血细胞的疗效，对地榆苷元的新剂型开发及更好的临床应用具有十分重要的意义。

A kind of Sanguisorba aglycone injection and its preparation method and use

The invention provides a Sanguisorba aglycone injection, it contains the following preparation prepared: 0.5 Sanguisorba aglycone 10 copies, 60 copies of 0.001 solubilizer. The invention also provides a method for preparation and use of the Sanguisorba aglycone injection. Burnet aglycone injection prepared by the invention solves the problem of low solubility of Sanguisorba officinalis glycosides, improve the bioavailability of Sanguisorba officinalis glycosides, and improve the curative effect of elevated blood cells, the development of new formulations and better Sanguisorba officinalis glycosides yuan in clinical application is very important.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种地榆苷元注射剂及其制备方法和用途，属药物领域。
技术介绍
骨髓抑制是临床上常见的造血系统疾病，它可发生于各系统肿瘤性疾病的放射治疗及(或)化学治疗、电离辐射引起的放射损伤、病毒性肝炎、微小病毒感染或药物(氯霉素、苯、磺胺、抗癫痈药、镇静剂、抗甲状腺药、抗糖尿病药、抗疟疾、安眠药)等因素。骨髓抑制可引起骨髓微环境、造血干细胞、造血细胞生长因子等的损伤，粒、红、巨核细胞系统一系、二系或三系细胞受抑制。粒细胞缺乏会引起严重感染；红细胞明显减少会引起严重贫血；血小板明显下降引起严重出血，甚至导致死亡。目前，临床上对于骨髓抑制，尤其是放化疗引起的骨髓抑制，尚缺乏有效的治疗手段。因此，寻找到有效的药物来缓解骨髓抑制，成为了一个亟待解决的问题。地榆苷元是从蔷薇科地榆属植物地榆(SanguisorbaofficinalisL.)或长叶地榆[S.officinalisL.var.longifolia(Bertol.)YuetLi]的根中提取得到的一种活性成分，是地榆皂苷I和地榆皂苷II的苷元，化学名：3β，19α-羟基乌索-12烯-28-羧酸，其结构式如下所示：然而，迄今尚未见以地榆苷元为活性成分制备注射剂，用于治疗和/或预防骨髓抑制的公开报道。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种地榆苷元注射剂，其特征在于：它是包含下述原料制备而成的制剂：地榆苷元、增溶剂。进一步地，它是包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：地榆苷元0.5-10份、增溶剂0.001-60份。进一步地，所述地榆苷元与增溶剂的重量配比为1:0.005～300。进一步地，所述的增溶剂为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL或泊洛沙姆188；所述的pH调节剂为氢氧化钠。进一步地，所述注射剂中地榆苷元的浓度为0.2mg/mL。进一步地，所述的注射剂是注射液、粉针剂、水针剂或大输液。进一步地，包括下述步骤：按配比称取地榆苷元分散于注射用水中，加入相应配比的增溶剂、pH调节剂，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水，过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂。本专利技术还提供了所述注射剂用于制备治疗和/或预防骨髓抑制的药物的用途。进一步地，所述的药物是治疗和/或预防化学物质导致的骨髓抑制的药物。进一步地，所述的药物是升高血细胞和/或骨髓造血干细胞的药物。进一步地，所述的药物是升高外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板和/或血红蛋白的药物。专利技术人前期研究发现，地榆苷元存在溶解度低、口服胃肠吸收率小等问题，造成该成分口服生物利用度低，限制了该成分升高血细胞效果的发挥。专利技术人经过对剂型及其配方的研究，通过本专利技术制备的地榆苷元注射剂解决了地榆苷元溶解度低的问题，提高了地榆苷元生物利用度，进而提高其升高血细胞的疗效，对地榆苷元的新剂型开发及更好的临床应用具有十分重要的意义。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1为各实验组小鼠骨髓造血干细胞计数比较。具体实施方式实施例1本专利技术注射剂的制备按下述配比称取原料：地榆苷元1.5g、吐温8010g、pH调节剂适量。制备方法如下：取地榆苷元分散于10mL注射用水中，加入吐温80、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水至7500mL使溶液中地榆苷元的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂。实施例2本专利技术注射剂的制备按下述配比称取原料：地榆苷元2.5g、聚氧乙烯蓖麻油EL60g、pH调节剂适量。制备方法如下：取地榆苷元分散于10mL注射用水中，加入聚氧乙烯蓖麻油EL、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水至12500mL使溶液中地榆苷元的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂。实施例3本专利技术注射剂的制备按下述配比称取原料：地榆苷元10g、泊洛沙姆18860g、pH调节剂适量。制备方法如下：取地榆苷元分散于10mL注射用水中，加入泊洛沙姆188、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水至50000mL使溶液中地榆苷元的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂。以下通过具体实验证明本专利技术的有益效果。实验例1采用不同辅料制备的地榆苷元注射剂的质量评价本研究根据地榆苷元的性质，选用吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL、泊洛沙姆188、丙二醇、维生素C为辅料，制成地榆苷元注射剂。制备方法如下：取地榆苷元0.2g分散于100mL注射用水中，分别加入不同的辅料(吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL、泊洛沙姆188、丙二醇、维生素C)、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水至1000mL使溶液中地榆苷元的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂，结果见表1。热原按《中国药典》(2010年版)热原检查法测定。澄明度按《中国药典》(2010年版)可见异物检查法项下的灯检法检查。地榆苷元含量，采用HPLC法测定，色谱条件：Agilentextend-C18色谱柱(250×4.6mm，5μm)；流动相：乙腈-0.5％磷酸(70:30)。流速：0.8mL·min-1，柱温：40℃，检测波长：205nm，进样量：10μL。表1采用不同辅料制备的地榆苷元注射剂的质量评价注：与吐温80组比较，*P<0.05。实验结果：采用本专利技术辅料吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL、泊洛沙姆188制备的地榆苷元注射剂，热源检查合格，澄明度检查合格，地榆苷元含量测定显示含量较高，表明采用本专利技术辅料吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL、泊洛沙姆188制备的地榆苷元注射剂符合制剂要求，且最大程度保留地榆苷元成分。其它二种辅料丙二醇、维生素C制备的地榆苷元注射剂，热源检查合格，澄明度检查不合格，地榆苷元含量测定显示含量较低。实验例2采用不同量辅料制备的地榆苷元注射剂的质量评价制备方法如下：取地榆苷元0.2g分散于100mL注射用水中，分别加入不同量的增溶剂(吐温80)、氢氧化钠，调节pH至10，搅拌溶解，再加入注射用水至1000mL使溶液中地榆苷元的浓度为0.2mg/mL，用0.22um微孔滤膜过滤、灭菌，即得本专利技术注射剂，结果见表2。表2采用不同量增溶剂制备的地榆苷元注射剂的质量评价注：与1.0mg组比较，*P<0.05。实验结果：仅在本专利技术地榆苷元0.2g和增溶剂用量为1.0mg-60g比例下制备的地榆苷元注射剂热源合格，澄明度符合要求，含量高，制剂最佳，可制备符合要求的地榆苷元注射剂。实验例3本专利技术地榆苷元注射剂药效学研究1实验材料1.1受试药物本专利技术地榆苷元注射剂A组(按照实施例1制备)、B组(按照实施例2制备)、C组(按照实施例3制备)、地榆苷元10％DMSO-生理盐水组、环磷酰胺。1.2实验动物KM-小鼠：18.5～22.5g。1.3实验仪器：全自动血球分析仪；BS-600L电子天平：规格：6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种地榆苷元注射剂，其特征在于：它是包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：地榆苷元0.5‑10份、增溶剂0.001‑60份。

【技术特征摘要】
2015.10.16 CN 20151067349101.一种地榆苷元注射剂，其特征在于：它是包含下述重量配比的原料制备而成的制剂：地榆苷元0.5-10份、增溶剂0.001-60份。2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于：所述地榆苷元与增溶剂的重量配比为1:0.005～300。3.根据权利要求1或2所述的注射剂，其特征在于：所述的增溶剂为吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL或泊洛沙姆188；所述的pH调节剂为氢氧化钠。4.根据权利要求1-3任意一项所述的注射剂，其特征在于：所述注射剂中地榆苷元的浓度为0.2mg/mL。5.根据权利要求1-4任意一项所述的注射剂，其特征在于：所述的注射剂是注射...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨世林，
申请(专利权)人：四川英路维特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51