刺参苷M或其异构体的用途制造技术

本发明专利技术提供了刺参苷M或其异构体或者它们药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或者氘代物在制备具有抗炎、消肿作用的药物中的用途。本发明专利技术研究发现，刺参苷M对体内外炎症模型都具有明显的抑制作用，为进一步开发利用提供了科学依据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种刺参苷M或其异构体的新用途。
技术介绍
白花刺参是川续断科（Dipsacaceae)刺参属（Morina)植物白花刺参 Morinanepalensis D.Don var.alba(Hand.-Mazz · )Y.C.Tang的干燥全草。白花刺参为传统 藏药，最早收载于《四部医典》，其藏药名为"江才嘎保"。藏医以全草入药，性辛、甘、微苦；内 服可用于关节疼痛、小便失禁、腰痛、眩晕及口眼歪斜的治疗，外用治疗化脓性创伤等。 已有研究从白花刺参中分离出刺参苷A、B、C等皂苷类化合物。本课题组前期也对 白花刺参进行化学成分的研究，并分离到2个新的化合物，即刺参苷M和刺参苷N(Zhang ZF， Lu LY,Luo P,et al. Two new ursolic acid saponins from Morina nepalensis var.alba Hand-Mazz .Nat Prod Res,2013,27(24) :2256-62.),然而，尚无有关刺参苷 M、N的生理活性研究。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了刺参苷M的新用途。 具体地，本专利技术提供了刺参苷M或其异构体或者它们药学上可接受的盐、水合物、 溶剂合物或者氘代物在制备具有抗炎、消肿作用的药物中的用途。 进一步地，所述异构体为差向异构体。 更进一步地，所述刺参苷M的差向异构体为刺参苷N。 其中，所述药物是抑制炎症反应的药物。 进一步地，所述药物是抑制脂多糖所致炎症反应的药物。 更进一步地，所述药物是抑制脂多糖所致细胞形变的药物。 进一步地，所述药物是治疗或缓解与炎症反应相关疾病的药物。 本专利技术还提供了一种抗炎消肿的药物组合物，它是以刺参苷M或其异构体或者它 们药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性 成分制备而成制剂。 本专利技术所述"炎症反应"，是指细菌、病毒、抗原和核抗体等产生的变态反应作用于 机体的各种表现，如发热，红肿，疼痛等。 本专利技术所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质，包 括但不仅限于填充剂(稀释剂）、润滑剂(助流剂或抗粘着剂）、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节 剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、 黄芪胶、纤维素及其衍生物（如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维 素等）、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等;填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其 衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等）、山梨 醇或甘氨酸等;润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙 二醇等;崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀 粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等）、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等;湿润剂包含十二烷基硫酸 钠、水或醇等;抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等;抑菌剂包含 0.5 %苯酚、0.3 %甲酚、0.5 %三氯叔丁醇等;调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠）、枸橼 酸钠及缓冲剂(包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)等;乳化剂包含聚山梨酯-80、没酸山梨坦、 普流罗尼克F-68,卵磷酯、豆磷脂等;增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。 所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改 变上述化合物或衍生物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功 效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成 分与本专利技术化合物配合使用，仍然应属于本专利技术保护的范围。 术语"药学上可接受的盐"指本专利技术化合物与酸或碱所形成的适合用作药物的盐。 上述酸碱为广义的路易斯酸碱。 本专利技术中，所述"氘代"指化合物或基团中的一个或多个氢被氘所取代。氘代可以 是一取代、二取代、多取代或全取代。在另一优选例中，氘在氘取代位置的氘同位素含量是 大于天然氘同位素含量(0.015% )，更佳地大于50%，更佳地大于75%，更佳地大于95%，更 佳地大于97 %，更佳地大于99 %，更佳地大于99.5 %。 本专利技术化合物或药物组合物的施用方式没有特别限制，代表性的施用方式包括 (但并不限于）：口服、肠胃外(静脉内、肌肉内或皮下）、和局部给药。 用于口服给药的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这些固体剂 型中，活性化合物与至少一种常规惰性赋形剂(或载体)混合，如柠檬酸钠或磷酸二钙，或与 下述成分混合：（a)填料或增容剂，例如，淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸；（b)粘合 剂，例如，轻甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、鹿糖和阿拉伯胶；（c)保湿剂，例 如，甘油；（d)崩解剂，例如，琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉或木薯淀粉、藻酸、某些复合硅酸盐、 和碳酸钠；（e)缓溶剂，例如石蜡；（f)吸收加速剂，例如，季胺化合物；（g)润湿剂，例如鲸蜡 醇和单硬脂酸甘油酯；（h)吸附剂，例如，高岭土;和⑴润滑剂，例如，滑石、硬脂酸钙、硬脂 酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠，或其混合物。胶囊剂、片剂和丸剂中，剂型也可包含 缓冲剂。固体剂型如片剂、糖丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂可采用包衣和壳材制备，如肠衣和 其它本领域公知的材料。它们可包含不透明剂，并且，这种组合物中活性化合物或化合物的 释放可以延迟的方式在消化道内的某一部分中释放。可采用的包埋组分的实例是聚合物质 和蜡类物质。必要时，活性化合物也可与上述赋形剂中的一种或多种形成微胶囊形式。 用于口服给药的液体剂型包括药学上可接受的乳液、溶液、悬浮液、糖浆或酊剂。 除了活性化合物外，液体剂型可包含本领域中常规采用的惰性稀释剂，如水或其它溶剂，增 溶剂和乳化剂，例如，乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、丙二醇、1，3_ 丁二醇、二甲基甲酰 胺以及油，特别是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油或这些物质的混合物 等。 除了这些惰性稀释剂外，组合物也可包含助剂，如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味 剂、矫味剂和香料。除了活性化合物外，悬浮液可包含悬浮剂，例如，乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯 山梨醇和脱水山梨醇酯、微晶纤维素、甲醇铝和琼脂或这些物质的混合物等。用于肠胃外注射的组合物可包含生理上可接受的无菌含水或无水溶液、分散液、 悬浮液或乳液，和用于重新溶解成无菌的可注射溶液或分散液的无菌粉末。适宜的含水和 非水载体、稀释剂、溶剂或赋形剂包括水、乙醇、多元醇及其适宜的混合物。 用于局部给药的本专利技术化合物的剂型包括软膏剂、散剂、贴剂、喷射剂和吸入剂。 活性成分在无菌条件下与生理上可接受的载体及任何防腐剂、缓冲剂，或必要时可能需要 的推进剂一起混合。 本专利技术实验发现，刺参苷M具有良好的抗炎消肿活性，为刺参苷M的进一步开发利 用提供了基础。同时，专利技术人在实验中还发现，虽然刺参苷M与N互为差向异构体，然而，刺参 苷N的抗炎消肿活性远远不及刺参苷M，因此，本专利技术优选使用刺参苷M。 显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和手段，在不脱离本发 明上述基本技术思想前提下，还可以做出其他多种形式的修改、替换或变本文档来自技高网...

【技术保护点】
刺参苷M或其异构体或者它们药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或者氘代物在制备具有抗炎、消肿作用的药物中的用途。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张志锋，吕露阳，刘圆，曾锐，李姗，罗培，
申请(专利权)人：西南民族大学，张志锋，
类型：发明
国别省市：四川;51