【技术实现步骤摘要】
一种头孢妥仑匹酯母核的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体，特别是头孢妥仑匹酯母核的合成方法。
技术介绍
头孢妥仑酯是第三代口服头孢菌素类抗生素,是1994年由日本明治制果公司开发的,用于治疗由革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌引起的感染,尤其是对葡萄球菌属,包括肺炎链球菌在内的链球菌属的革兰氏阳性菌,大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、克雷白杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌以及消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌,都显示出了很强的抗菌活性。由于头孢妥仑酯抗菌谱广,因而被广泛应用于临床。头孢妥仑匹酯母核化学名为(6R,7R)-7-氨基-3-[(1Z)-2-(4-甲基-5-噻唑)乙烯基]-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，是生产头孢妥仑酯的重要中间体。近年来，我们正致力于离子液体的合成与应用，将离子液体作为反应介质用于头孢类药物的合成工艺中，是经济实用环境友好的清洁生产新技术。离子液体(ionicilquids)是由有机阳离子和无机或有机阴离子两部分组成、在室温及相邻温度下呈液态的离子体系。离子液体具有许多其它物质无法比拟的优点...
【技术保护点】
一种头孢妥仑匹酯母核的合成方法，其特征在于：该合成方法为将定量的式(Ⅰ)所示的7‑氨基‑3‑乙烯基‑3‑头孢烯‑4‑羧酸，式(Ⅱ)所示的4‑甲基‑5‑卤代噻唑，式(Ⅲ)所示的离子液体，无机碱或有机碱，醋酸钯和三苯基膦加入反应器中，于10～150℃下反应1～10小时结束，再经后处理得到式(Ⅳ)所示的头孢妥仑匹酯母核，式(Ⅲ)中，R为碳原子数1～10的烷基，L‑为BF4‑或BF6‑。
【技术特征摘要】
1.一种如式(Ⅳ)所示的头孢妥仑匹酯母核的合成方法，其特征在于：该合成方法为将定量的式(Ⅰ)所示的7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸，式(Ⅱ)所示的4-甲基-5-卤代噻唑，式(Ⅲ)所示的离子液体，无机碱或有机碱，醋酸钯和三苯基膦加入反应器中，于10～150℃下反应1～10小时结束，再经后处理得到式(Ⅳ)所示的头孢妥仑匹酯母核，式(Ⅲ)中，R为碳原子数1～10的烷基，L-为BF4-或BF6-。2.根据权利要求1所述的如式(Ⅳ)所示的头孢妥仑匹酯母核的合成方法，其特征在于：所述式(Ⅱ)中X为卤族元素中的氯、溴或碘。3.根据权利要求1所述的如式(Ⅳ)所示的头孢妥仑匹酯母核的合成方法，其特征在于：所述后处理为反应结束，加入饱和碳酸氢钠溶液，调pH＝8～10，反应液用二氯甲烷萃取，萃取液用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，乙醇重结晶得到如式(Ⅳ)所示的头孢妥仑匹酯母核产品。4.根据权利要求1所述的如式(Ⅳ)所示...
【专利技术属性】
技术研发人员：顾士崇，孙会，裴文，
申请(专利权)人：浙江华方药业有限责任公司，裴文，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。