头孢妥仑匹酯分散片及其制备方法技术

本发明专利技术是一种新型的头孢妥仑匹酯制剂，特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂患者对敏感菌感染的头孢妥仑匹酯的分散片及其制备方法。头孢妥仑匹酯分散片是由下列重量份数物料组成：头孢妥仑匹酯５０～１５０份、微晶纤维素１０～５００份、交联聚维酮５～５０份、蛋白糖５～５０份、３％羟丙甲纤维素溶液适量、硬脂酸镁０．５～５份组成。原辅料经过目筛，称取羟丙甲纤维素，加水制成溶液，备用，称取处方量头孢妥仑匹酯、微晶纤维素、蛋白糖，交联聚维酮，混合均匀，经制粒，干燥，整粒，总混，压片制得。本发明专利技术在水中可迅速崩解并形成均匀的混悬溶液，具有口感好，质量稳定，生物利用度高，便于携带等优点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种头孢妥仑匹酯的新制剂，特别适用于对头孢妥仑匹酯敏感菌感染的儿童、老人和不能吞咽固体制剂患者的头孢妥仑匹酯的分散片及其制备方法。
技术介绍
头孢妥仑匹酯明治制果株式会社开发的第四代头孢菌素药物，其化学结构式为 分子式C25H28N6O7S3分子量620.73头孢妥仑匹酯英文名是cefditoren pivoxil，化学名称(-)-(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4，2，0]辛-2-羧酸酯，对G+及G-菌具有广泛抗菌作用，尤其对葡萄球菌属，包括肺炎链球菌在内的链球菌属等G+菌、大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、克雷白杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌以及消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌产生的β-内酰胺酶稳定，对β-内酰胺酶产生株也显示很强抗菌力。头孢妥仑的作用机制为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白(PBP)的亲和性高，发挥杀菌作用。该品的研制由日本专利，昭59-186464，专利技术名称“新型头孢菌素化合物”，专利保护期已过。目前国内仅有头孢妥仑匹酯片剂的销售，故剂型单一，不能满足不同类型患者的用药需求，特别是儿童、老人以及对服用固体制剂如片剂困难的患者，开发该品的新的用药方式来满足这些患者的用药需求，有效提高患者服药顺应性尤显必要。头孢妥仑匹酯分散片国内外尚未见研究及上市报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的头孢妥仑匹酯的制剂，是含有头孢妥仑匹酯的分散片及其制备方法，能满足不同类型患者的用药需求，能在水中可迅速崩解并形成均匀的混悬溶液，具有口感好，质量稳定，生物利用度高等优点，特别能适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的患者，可有效提高这部分患者的用药顺应性。其主要组份为药物与至少一种崩解剂和遇水形成高粘度的溶胀辅料等配伍而成，遇水可迅速崩解并形成均匀的混悬溶液，对吞服困难的老人和儿童带来了很大的方便。可有效提高这部分患者的用药顺应性。本专利技术涉及一种新的头孢妥仑匹酯分散片，由主药---头孢妥仑匹酯，填充剂，崩解剂及矫味剂混合，经制粒，鼓风干燥，整粒，总混，压片制得头孢妥仑匹酯分散片。本专利技术涉及一种新的头孢妥仑匹酯分散片的制备方法，由头孢妥仑匹酯、微晶纤维素、交联聚维酮、蛋白糖、羟丙甲纤维素溶液、硬脂酸镁组成，原辅料过100目筛，称取羟丙甲纤维素，加水制成3％溶液，备用，称取处方量头孢妥仑匹酯、微晶纤维素、蛋白糖及处方量交联聚维酮，混合均匀，加入3％羟丙甲纤维素溶液适量制软材，经制粒，鼓风干燥，整粒，加入剩余交联聚维酮和硬脂酸镁，总混，压片制得。本专利技术涉及一种头孢妥仑匹酯分散片，由下列重量份数物料组成头孢妥仑匹酯50～150份、微晶纤维素10～500份、交联聚维酮5～50份、蛋白糖5～50份、3％羟丙甲纤维素溶液适量、硬脂酸镁0.5～5份。本专利技术头孢妥仑匹酯分散片的具体制备方法如下(1)备料根据产品的组成和配比进行备料(重量份数)头孢妥仑匹酯50～150份微晶纤维素 10～500份交联聚维 5～50份蛋白糖 5～50份3％羟丙甲纤维素溶液适量硬脂酸镁 0.5～5份(2)制粒、压片原辅料过100目筛，称取羟丙甲纤维素，加水制成3％溶液，备用。称取处方量头孢妥仑匹酯、微晶纤维素、蛋白糖及半个处方量交联聚维酮，混合均匀，加入3％羟丙甲纤维素溶液适量制软材，20目制粒，60℃鼓风干燥，24目整粒，加入剩余交联聚维酮和硬脂酸镁，总混，压片。本专利技术头孢妥仑匹酯分散片的制备工艺，按下列步骤完成①原辅料过100目筛。②称取羟丙甲纤维素，加水制成3％溶液，备用。③称取处方量头孢妥仑匹酯、微晶纤维素、蛋白糖及半个处方量交联聚维酮，混合均匀，加入3％羟丙甲纤维素溶液适量制软材，20目制粒，60℃鼓风干燥，24目整粒，加入剩余交联聚维酮和硬脂酸镁，总混。④取样，中间体检测。⑤压片，包装。⑥全检，入库。头孢妥仑匹酯分散片，其填充剂包括微晶纤维素、淀粉、乳糖、糊精、甘露醇，但不限于上述填充剂。头孢妥仑匹酯分散片，其崩解剂包括交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉，但不限于上述崩解剂。头孢妥仑匹酯分散片，其矫味剂包括蛋白糖、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、甜密素、桔子香精、柠檬香精但不限于上述矫味剂。本专利技术的头孢妥仑匹酯分散片及其制备方法具有如下有益效果(1)本专利技术的头孢妥仑匹酯分散片是在头孢妥仑匹酯片的基础上通过剂型改进而成，由主药与特定的崩解剂及矫味剂混合制备而成，口感较好，质量稳定。(2)本专利技术的头孢妥仑匹酯分散片吸收好。其与普通片剂相比，在水中能迅速崩解成均匀分散的颗粒，有利于药物的溶出吸收，因此，口服后吸收快，生物利用度高。(3)本专利技术的头孢妥仑匹酯分散片特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的患者，可有效提高这部分患者的用药顺应性。附图说明图1为本专利技术工艺流程图。图2为血清药物浓度——时间曲线图。具体实施例方式通过下面给出本专利技术的具体实施例可以进一步清楚的了解本专利技术。但它们不是对本专利技术的限定。实施例按制备1000片计算，原辅料的组成和配比为头孢妥仑匹酯 100g微晶纤维素 50g交联聚维酮 8g蛋白糖 20g3％羟丙甲纤维素溶液适量硬脂酸镁 1g制成 1000片制备方法①原辅料过100目筛。②称取羟丙甲纤维素，加水制成3％溶液，备用。③称取处方量头孢妥仑匹酯、微晶纤维素、蛋白糖及半个处方量交联聚维酮，混合均匀，加入3％羟丙甲纤维素溶液适量制软材，20目制粒，60℃鼓风干燥，24目整粒，加入剩余交联聚维酮和硬脂酸镁，总混。④取样，中间体检测。⑤压片，包装。⑥全检，入库。本品每片含头孢妥仑匹酯0.1g，片重约0.18g。对制备品的检测对本专利技术制备的头孢托仑匹酯分散片进行了体外分散、溶出度以及稳定性试验，同时与上市样品美爱克(头孢托仑匹酯片)进行质量对比研究，结果表明，本专利技术产品分散、溶出迅速，质量稳定。1、照中国药典，将本制备品和上市样品美爱克(头孢托仑匹酯片)进行质量对比研究，比较本品和美爱克的体外溶出速率，结果表明本品的溶出速率明显高于头孢托仑匹酯片剂，5分钟的溶出度即可达71.3％，见表I(本制备品的数据为连续三批数据均值)。由数据可知，和普通片剂相比，头孢托仑匹酯分散片具有更高的崩解分散速度和溶出度，从而能更快地被充分吸收以发挥更佳的抗菌作用。表I 头孢托仑匹酯分散片和头孢托仑匹酯片溶出速率比较试验 2、稳定性试验(1)照中国药典进行加速试验，将本品置于40℃、RH75％的条件下考察6个月，分别于0、1、2、3、6月取样检测，考察放置前后的性状、分散均匀性、溶出度、有关物质、含量等主要指标，结果见表II(本制备品的数据为连续三批数据均值)。结果表明本品在加速试验条件下考察6个月，所检各项指标均未发生明显变化。表II 头孢托仑匹酯分散片加速试验考察结果 (2)照中国药典进行长期试验，将本品置于25℃、RH60％的条件下考察6个月，分别于0、3、6月取样检测，考察放置前后的性状、分散均匀性、溶出度、有关物质、含量等主要指标，结果见本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的头孢妥仑匹酯分散片，其特征在于该制剂由主药－－－头孢妥仑匹酯，加填充剂，崩解剂及矫味剂混合，经制粒，鼓风干燥，整粒，总混，压片制得头孢妥仑匹酯分散片。

【技术特征摘要】
1.一种新的头孢妥仑匹酯分散片，其特征在于该制剂由主药---头孢妥仑匹酯，加填充剂，崩解剂及矫味剂混合，经制粒，鼓风干燥，整粒，总混，压片制得头孢妥仑匹酯分散片。2.一种新的头孢妥仑匹酯分散片的制备方法，其特征在于该制剂由头孢妥仑匹酯、微晶纤维素、交联聚维酮、蛋白糖、羟丙甲纤维素溶液、硬脂酸镁组成，原辅料过100目筛，称取羟丙甲纤维素，加水制成3％溶液，备用，称取处方量头孢妥仑匹酯、微晶纤维素、蛋白糖及处方量交联聚维酮，混合均匀，加入3％羟丙甲纤维素溶液适量制软材，经制粒，鼓风干燥，整粒，加入剩余交联聚维酮和硬脂酸镁，总混，压片制得。3.根据权利要求2所述的头孢妥仑匹酯分散片的制备方法，其特征在于由下列重量份数物料组成头孢妥仑匹酯50～150份、微晶纤维素10～500份、交联聚维酮5～50份、蛋白糖5～50份、3％羟丙甲纤维素溶液适量、硬脂酸镁0.5～5份。4.根据权利要求2所述的头孢妥仑匹酯分散片...

【专利技术属性】
技术研发人员：楼剑波，任燕，
申请(专利权)人：楼剑波，任燕，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]