【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作抗菌剂的新型头孢菌素类
本专利技术提供新型头孢菌素衍生物、其类似物，其在哺乳动物中治疗感染的用途，含这些新型化合物的药物组合物，以及这些化合物的制备方法。
技术介绍
头孢菌素类是用于治疗细菌感染的广谱常用抗菌剂。对第二代和第三代头孢菌素类的抗性的出现和发展正威胁着产生对目前所有可用药物具有抗性的种。抗药菌种群正在增加，原因在于抗微生物药物在人类和动物中的各种应用的联合影响，这包括应用广谱的头孢菌素类。在动物健康领域，特别是在生产食品的动物中，尽管头孢菌素类目前用于治疗各种感染，但是围绕第二代和第三代头孢菌素类的应用仍存在大量的法规和公众关注，这是由于担忧抗药生物体，特别是大肠杆菌(Escherichia coli)、沙门氏菌(Salmonella)和弯曲杆菌属(Campylobacter)的抗药生物体会以食物中的污染物转移到人类健康。因此，对可选的新型头孢菌素类依然存在需求，该新型头孢菌素类对靶向病原体具有选择范围的抗菌功效，且对非目标病原体具体最小活性或无活性，以最小化抗药生物体的发展。这种性质的药物或兽医产品对人类、动物和环境具有最小程度的影响。本专利技术提供新型头孢菌素衍生物，其对哺乳动物中由诸如溶血性曼氏杆菌(Mannheimia haemolytica)、出血败血性巴斯德菌(Pasteurella multocida)和睡眠嗜组织菌(Histophilus somni)的病原体引发的感染具有选择性。
技术实现思路
本专利技术提供式I的化合物:
【技术保护点】
式I的化合物或其药学可接受的盐，其中：R1是?NR4R5、?SO2R6、?C(=O)NR4R4、?SR4、?S(C=O)R4、?S(C=S)R4、?SC(=O)OR4、?SC(=O)NHR4、?SP(=O)(OR4)2；或R1是被?SR4、?S(C=O)R4、?S(C=S)R4、?SC(=O)OR4、?SC(=O)NHR4、?SP(=O)(OR4)2、?C(=O)NR4R5、?SO2R6取代的?C1?8烷基；或R1是被?SR4、?S(C=O)R4、?S(C=S)R4、?SC(=O)OR4、?SC(=O)NHR4、?SP(=O)(OR4)2、?C(=O)NR4R5或?SO2R6取代的?OC1?8烷基；R2和R3独立为?H、?OH、?CN、卤素、?NO2、?C1?10烷基、?OC1?10烷基、?N(R4)2；或R1和R3连同它们所连接的碳原子一起形成芳基或杂芳基；R4是?H或?C1?10烷基；R5是?SO2R4、?C(=O)C1?10烷基；R6是H、C1?6烷基或NR4R4；每次出现时，C1?10烷基任选被?OH、?CN、卤素、?NO2、?OC1?6烷基、?SH、?SC1?4烷基、?S(C...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.02 US 61/481,4071.式I的化合物或其药学可接受的盐，2.如权利要求1 所述的化合物，其中 R1 是-NR4R5' -SO2R6、-C(=0)NR4R4' -SR4、-S (C=O)R4，是被-SR4、-S (C=O) R4、-C (=0) NR4R5 或-SO2R6 取代的-C1^4 烷基；或R1 是被-SR4、-S (C=O) R4、-C (=0) NR4R5 或-SO2R6 取代的-OC1^ 烷基。3.如权利要求1所述的化合物，其中R1是-NR4R5、-SO2R6,或者是被-SR4、-S(C=O)R4、-C (=0) NR4R5 或-SO2R6 取代的-C1^4 烷基。4.如权利要求1所述的化合物，其中R1是被-SR4、-S(C=O) R4或-SO2R6取代的-(^4烷基。5.如权利要求1所述的化合物，其中R1是被-SR4、-S(C=O) R4或-SO2R6取代的甲基。6.如权利要求1所述的化合物，其中R1是被-SH或-S(C=O) CH3取代的甲基。7.如权利要求3所述的化合物，其中R1是被-SH、-SC1^4烷基或-S(C=O) C1^4烷基取代的-NHCh烷基。8.如权利要求1所述的化合物，其中R2是H或Cy烷基。9.如权利要求1所述的化合物，其中R2是Cy烷基。10.如权利要求1所述的化合物，其中R3是H、0H,或任选被OH、CN、卤素、NO2,OC1^6烷基、SH、SC1^4烷基、S (C=O) C1^4烷基或-O (C=O) C1^4烷基取代的CV6烷基。11.如权利要求1所述的化合物，其中R3是H，或者任选被0H、0(V4烷基、SH或SCy烷基取得的Cu烷基。12.如权利要求1 所述的化合物，其中 R1 是-NR4R5' -SO2R6、-C (=0) NR4R4' -SR4、-S (C=O)R4，是被-SR4、-S (C=O) R4、-C (=0) NR4R5 或-SO2R6 取代的-C1^4 烷基；或 R1 是被-SR4、-S (C=O)R4、-C (=0) NR4R5或-SO2R6取代的-OCp8烷基；R2是H或C1^烷基；和R3是H，或被OHJCh烷基、SH或SCh烷基取代的CV4烷基。13.如权利要求1所述的化合物，其中R1是-NR4R5、-SO2R6,或是被-SR4、-S(C=O)R4、-C (=0) NR4R5或-SO2R6取代的-Cp4烷基；R2是H或Ch烷基；以及，R3是H，或者是被0H、OCV4烷基、SH或SC^4烷基任选取代的Ch烷基。14.如权利要求1所述的化合物，其中R1是被-SR4、-S(C=O) R4或-SO2R6取代的-(^4烷基；R2是H或Ch烷基；以及，R3是H或Ch烷基。15.如权利要求1所述的化合物，其中R1是被-SH或-S(C=O)CH3取代的甲基；R2是H或Cy烷基；以及，R3是H或CV4烷基。16.如权利要求1所述的化合物，其中R1是被-SH或-S(C=O)CH3取代的甲基；R2是H或甲基；以及R3是H或甲基。17.如权利要求1所述的化合物，其为 1)(6R, 7R) -3- {3-[(乙酸硫烷基)甲基]~2~ 甲基苄基} -1- {[ (2Z) ~2~ (2-氛基-1，3-喔唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基}-8_氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 2)(6R, 7R) -3- {4-[(乙酸硫烷基)甲基]~2~ 甲基苄基} -1- {[ (2Z) ~2~ (2-氛基-1，3-喔唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基}-8_氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 3)(6R, 7R) -3- {5-[(乙酸硫烷基)甲基]~2~ 甲基苄基} -1- {[ (2Z) ~2~ (2-氛基-1，3-喔唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基}-8_氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 4)(6R, 7R) -3- {3-[(乙酰硫烷基)甲基]-2，6- 二甲基苄基} -7- {[ (2Z) -2- (2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基}-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 5)(6R，7R)-3-{3-[(乙酰硫烷基)甲基]_5_(羟甲基)_2，6_ 二甲基苄基}-7-{[(2Z)-2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基}_8_氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 6)(6R，7R)-3-{4-[(乙酰硫烷基)甲基]-2，6-二甲基苄基}-7-{[ (2Z)-2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基} -8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 7)(6R, 7R) -3-(3-([(乙酰硫烷基)乙酰]氨基} ~2~甲基苄基)-7-{[ (2Z)-2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基}-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 8)(6R, 7R) -3- (5- {[(乙酰硫烷基)乙酰]氨基} ~2~甲基苄基)-1- {[ (2Z) ~2~ (2~氨基-1，3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基} -8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸；9)(6R，7R)-3-(4-{[(乙酰硫烷基)乙酰](丙基)氨基}苄基)_7_{[ (2Z)-2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基} -8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 10)(6R, 7R) -3- (3- {[(乙酰硫烷基)乙酰](甲基)氨基}苄基)_7_ {[ (2Z) -2- (2-氨基-1，3-噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)乙酰]氨基}-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸； 11)(6R, 7R) -7- {[ (2Z) -2- (2-氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员：BA杜克洛斯，EL埃尔斯沃思，RA尤因，PD约翰逊，TA约翰逊，GM凯恩，SMK希恩，R瓦伊拉戈恩达，
申请(专利权)人：佐蒂斯有限责任公司，
类型：
国别省市：
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