头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法，属于药物合成技术领域。所述的头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法是先将未经提纯的普通头孢菌素7号位侧链活性酯加入到惰性溶剂中，再加入非质子极性溶剂进行搅拌溶解，然后加入有机酸调整pH值，降温后滴加弱极性有机溶剂，出现浑浊现象后停止滴加，养晶后继续滴加弱极性有机溶剂，析出头孢菌素7号位侧链活性酯，经抽滤后得到提纯的头孢菌素7号位侧链活性酯。采用本发明专利技术的提纯方法得到的产品纯度高，杂质种类少且含量低，稳定性得到进一步提高，外形由无规则颗粒状变为松软的针状，制备出的头孢药物的质量也得到提高，副作用进一步降低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法，属于药物合成

技术介绍
头孢菌素7号位侧链活性酯是合成头孢类药物的关键中间体，该中间体和头孢母核经过两步或者三步反应即可制备头孢原料药，所以该中间体的质量对头孢类药物的疗效及副作用起到至关重要的作用。头孢菌素7号位侧链活性酯的质量对头孢类原料药质量有直接的影响，高纯度活性酯合成的原料药质量好、副作用小。当前，活性酯的纯度、含量仍然具有很大的提高空间，如市场上销售的头孢克肟侧链酸活性酯的纯度为99.0％左右，头孢地尼活性酯的纯度为98.5％左右，AE活性酯的纯度为99.0％左右，头孢他啶侧链酸克肟酯纯度为97～98％之间。同时，在合成原料药过程中，由7号位侧链引入的杂质也必然会给原料药的质量控制带来较大的风险，由于活性酯的稳定性较差，合成过程中易分解产生杂质，这也进一步增大了原料药的质量控制风险。因此，有必要研发一种适合头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法，具有产品纯度高、杂质种类少、稳定性好的特点。本专利技术所述的头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法，其特征在于：先将未经提纯的普通头孢菌素7号位侧链活性酯加入到惰性溶剂中，再加入非质子极性溶剂进行搅拌溶解，然后加入有机酸调整pH值，降温后滴加弱极性有机溶剂，出现浑浊现象后停止滴加，养晶后继续滴加弱极性有机溶剂，析出头孢菌素7号位侧链活性酯，经抽滤后得到提纯的头孢菌素7号位侧链活性酯。

【技术特征摘要】
1.一种头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法，其特征在于：先将未经提纯的普通头孢菌素7号位侧链活性酯加入到惰性溶剂中，再加入非质子极性溶剂进行搅拌溶解，然后加入有机酸调整pH值，降温后滴加弱极性有机溶剂，出现浑浊现象后停止滴加，养晶后继续滴加弱极性有机溶剂，析出头孢菌素7号位侧链活性酯，经抽滤后得到提纯的头孢菌素7号位侧链活性酯。2.根据权利要求1所述的头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法，其特征在于：头孢菌素7号位侧链活性酯为头孢克肟侧链酸活性酯、头孢地尼活性酯、AE活性酯、头孢他啶侧链活性酯中的任意一种。3.根据权利要求1所述的头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法，其特征在于：惰性溶剂为二氯甲烷、苯、四氯化碳中的任意一种或多种；惰性溶剂的体积与未经提纯的普通头孢菌素7号位侧链活性酯的质量比为2～15:1，单位为mL:g。4.根据权利要求1所述的头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法，其特征在于：加入非质子极性溶剂进行搅拌溶解时的搅拌时间为1-5h，溶解温度为10～40℃。5.根据权利要求1所述的头孢菌素7号位侧链活性酯的提纯方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：王辉，张强，王新江，王君伟，刘镇，周忠玉，
申请(专利权)人：山东金城柯瑞化学有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37