匹多莫德治疗银屑病的用途制造技术

本发明专利技术涉及匹多莫德或其生理学上可接受的盐用于治疗银屑病的用途。对于本发明专利技术的治疗，可以全身或局部施用匹多莫德或其生理学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及匹多莫德或其生理学上可接受的盐治疗银肩病的用途。
技术介绍
银肩病（Psoriasis)是常见的慢性多系统疾病，其具有明显的皮肤和关节临床表 现，影响约2%的人口。银肩病的主要临床表现是皮肤的慢性病变。其特征在于损毁、剥鳞 (scaling)和红色斑块，其可能会疼痛或通常具有严重的瘙痒，并且其可能引起显著的生活 质量问题。银肩病是一种在患者的一生中时好时坏的慢性疾病，其通常随初始治疗和停止 治疗而变化，并且少数自发缓解。银肩病更严重的分布包括银肩病性关节炎、指甲银肩病和 肌腱端炎，即一种与银肩病疾病中涉及的指甲和关节有关的自身免疫病变。 银肩病是免疫功能失调的复杂的遗传性疾病，尽管遗传的机制尚未完全确定。 许多环境因素在银肩病的发病机制中起重要作用，包括药物、皮肤创伤（科布内工现象 (Koebner' s phenomenon))、感染和压力。 表明银肩病涉及免疫学机制的证据包括免疫抑制药如氨甲喋呤、环孢菌素（CyA)、 免疫靶向生物剂、以及免疫毒素（尼白介素）的功效。 因此，银肩病是一种超免疫介导的器官特异性（皮肤、指甲和/或关节）疾病，其 中局部病变使得基底角质干细胞高度增殖并延续疾病过程。 在本领域中，通过全身或通过局部治疗完成银肩病的药物治疗。需要全身治疗来 治疗严重的皮肤病变和/或疾病的皮肤外分布，如银肩病性关节炎和指甲银肩病。通过使 用氨甲蝶呤、环孢菌素、皮质类固醇类、类视黄醇类、或富马酸酯类进行全身性的传统治疗。 甲氨蝶呤、环孢菌素和皮质类固醇类大多通过抑制免疫应答起作用，而类视黄醇类和富马 酸酯类主要通过抑制银肩病病变基部的角质细胞的高度增殖起作用。这些试剂均没有避免 毒性的作用并且疗效有限。最近，已经引入生物制品，包括阿来塞普、依那西普和许多单克 隆抗体，即阿达木单抗、英利昔单抗、优特克单抗（ustekinumab)。相比传统的全身性药物， 这类新药物的疗效提高，但它们需要长时间使用，治疗费用非常高，并且严重不良事件可能 会伴随治疗。 在疾病仅位于皮肤的情况下，保留了局部治疗。在本领域中，由地蒽酚，维生素 D3 及其类似物，包括卡泊三醇和骨化三醇，他扎罗汀（其为局部类视黄醇），和局部糖皮质激 素局部治疗银肩病。局部产品是有效和安全的，尽管在影响到大部分身体表面情况下，限制 它们的使用。局部治疗的患者候选人应该呈现轻至中度银肩病的已确定的临床诊断，涉及 到的身体表面< 10 %或者由PASI计算方法测得的严重度指数< 10。 银肩病面积和严重度指数（PASI)是最广泛使用的用于测量银肩病严重程度的工 具。PASI将病变的严重度评估和受到影响的面积结合为0 (无疾病）至72 (最严重疾病） 范围内的单一评分（Langley RG, Ellis CN. J Am Acad Dermatol 2004 ;51:563-9)。 无论是哪种治疗，作用仅针对临床症状并且持续时间不很长。而且，强毒性限制了 长期持久的治疗。因此，在疗效和预防复发方面仍然存在令人不满意的医疗需求。 匹多莫德（Pidotimod)，化学名称为（4R)-3-(5-氧代-L-脯氨酰基）-1,3-噻唑 烷-4-羧酸，是一种合成药物，因其在动物模型和人类中增加免疫应答的能力而被熟知；其 首次在IT1231723中公开。动物和人类样本的体外研宄已经证明先天和适应性免疫应答 的良好活性，并已在体内临床研宄中被证实，体内临床研宄证明匹多莫德的功效在于减少 儿童上呼吸道和泌尿道中的反复感染的速率。在成人反复呼吸道感染中获得了相同的结 果。更重要的是，这些作用在一系列免疫缺陷如衰老、唐氏综合征、手术和癌症中更加明显 (Riboldi 等人 Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 ;22(2) :255-62)。由于其刺激免疫系 统的能力，匹多莫德被认为恶化了那些特征为增加的免疫活性的病症，并且在这样的疾病 中不推荐使用匹多莫德。 与任何预期相反，现在令人惊讶地发现匹多莫德除了对免疫缺陷性疾病有活性， 其通过削弱银肩病的典型特征一一皮肤和肌腱端病变也对患有银肩病的患者有益。
技术实现思路
本专利技术的目的为匹多莫德或其生理学上可接受的盐用于治疗银肩病的用途。 对于本专利技术的治疗，可以全身或局部施用匹多莫德或其生理学上可接受的盐。 当全身施用时，其可以为含有匹多莫德或其生理学上可接受的盐以及至少一种药 学上可接受的赋形剂和/或佐剂的固体或液体制剂的形式，这样的制剂可以是片剂、薄膜 包衣片剂、胶囊、糖丸、袋剂、溶液剂或混悬剂的形式。将要全身施用的这类液体制剂可以具 有以w/w计0. 5%至20%，更优选1 %至10%，最优选2%至8%的匹多莫德浓度。 将要全身施用的这类固体制剂可以具有以w/w计50 %至90 %，更优选65 %至 80%，最优选70%至75%的匹多莫德浓度。 根据本专利技术的一个实施方案，当全身施用时，匹多莫德或其生理学上可接受的盐 的量可以从每单一剂量10至1000 mg变化，更优选每单一剂量50至800mg变化。 这类固体、半固体或液体制剂特别适合于治疗银肩病的所有临床表现，包括皮肤 银肩病、指甲银肩病、银肩病性关节炎。 当局部施用时，匹多莫德或其生理学上可接受的盐可以为含有匹多莫德或其生理 学上可接受的盐，以及至少一种生理学上可接受的赋形剂和/或佐剂的半固体或液体制剂 的形式，这样的制剂可以是溶液剂、乳剂或混悬剂、霜剂、凝胶剂和软膏剂形式。 将要局部施用的这类半固体或液体制剂可以具有0. 1 %至20%，更优选1 %至 15%，最优选5%至10%的匹多莫德浓度。它们特别适合于通过直接应用在皮肤病变上来 治疗当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
匹多莫德或其生理学上可接受的盐，其用于治疗银屑病的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：M·卡塞里尼，F·美拉德，
申请(专利权)人：波利化学公司，
类型：发明
国别省市：卢森堡;LU