一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊制造技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钙的胶囊及其制备方法，胶囊是由瑞舒伐他汀钙、碱性磷酸钾盐及其他药物辅料组成，有效的避免光、温度等因素的干扰，还便于携带，在瑞舒伐他汀钙胶囊制备过程中加入碱性磷酸钾盐，为瑞舒伐他汀钙提供碱性环境，增加了瑞舒伐他汀钙的稳定性和溶出度，其制备工艺简单、易操作、重现性好，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊
本专利技术属于医药制剂领域，具体涉及一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊。
技术介绍
近年来，随着社会的发展和生存环境的改变，心血管疾病越来越受到人们的重视。据世界卫生组织统计，2011年有将近1300万人死于心血管和冠状动脉疾病，在我国城市人口心脑血管疾病死亡率为200/10万人，农村为142/10万人，分别约占死亡构成的37％和28％，居死亡原因首位。瑞舒伐他汀钙(RosuvastatinCalcium)，化学名为：双-[E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R，5R)-3，5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2：1)。它是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，临床上常用来治疗动脉粥样硬化、原发性高血脂症、家族性高胆固醇血症和混合性酯血障碍(Ⅱb型)症以及相似的疾病。相关文献资料表明，瑞舒伐他汀在降低LDL-胆固醇和升高HDL-胆固醇上比已经上市的他汀类药物效果更显著，临床资料表明，瑞舒伐他汀于开始剂量时就能达到降低血脂的目的，因此被医学界誉为“超级他汀”。由于其使用的广泛性，国内外有很多关于瑞舒伐他汀钙的报道。中国专利CN102028658A公开了瑞舒伐他汀钙脂质体固体制剂，具体步骤：(1)将瑞舒伐他汀钙、大豆卵磷脂、胆固醇、吐温80、去氧胆酸钠溶解于有机溶剂中，置于旋转薄膜蒸发仪上减压除尽有机溶剂，获得了磷脂膜；(2)加入缓冲溶液使磷脂膜完全水化，再用组织捣碎机匀质乳化，溶液混合均匀，保温50～70℃状态下超声处理40～60分钟，制得脂质体混悬液；(3)将上述步骤(2)所得溶液进行喷雾干燥，制得瑞舒伐他汀钙脂质体粉末，制备胶囊。中国专利CN101516349A公开了一种包含无定形瑞舒伐他汀钙的新型药物组合物，包含氢氧化镁和/或乙酸钙或葡萄糖酸钙或甘油磷酸钙或氢氧化铝作为稳定添加剂，以及一种或多种药用可接受的赋形剂。瑞舒伐他汀钙在高温、高湿、光照以及酸性环境中，很容易降解，生成内酯产物、氧化产物、光照产物等杂质，目前上市的瑞舒伐他汀钙剂型主要为片剂，易受光、温度、氧气等因素的影响，导致杂质含量提高，溶出度较低，不能发挥应有的作用。此外，制备生产过程复杂，要求的技术较高，也是限制此类药物在临床上的应用以及工业化生产的因素之一。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊，瑞舒伐他汀钙被包裹在胶囊内，能有效的避免药物受光、温度等因素的影响。进一步的，由于瑞舒伐他汀钙在酸性环境下极易降解，专利技术人经过大量的实验发现，瑞舒伐他汀钙在碱性磷酸钾盐的环境下，尤其是在磷酸氢二钾的环境下溶出度显著提高，主药性质更稳定，经过加速实验之后，本专利技术的瑞舒伐他汀钙胶囊的稳定性显著提高，生产制备过程简单，具有十分重要的临床应用和广泛的市场前景。本专利技术提供的是一种由瑞舒伐他汀钙、碱性磷酸钾盐和药用辅料组成的胶囊。所述瑞舒伐他汀钙的胶囊，瑞舒伐他汀钙胶囊中各组分质量配比如下：所述碱性磷酸钾盐选自磷酸氢二钾、磷酸钾中的任意一种，优选为磷酸氢二钾。在试验过程中发现，瑞舒伐他汀钙在磷酸氢二钾水溶液的碱性环境下，溶出速度高于其他种类的碱性缓冲液，还能保证溶出度不变，因此，本专利技术将磷酸氢二钾选为最优的碱性缓冲液。在选用优选为磷酸二氢钾的基础上，所述各组分质量配比如下：所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠的任意一种或几种，优选为低取代羟丙基纤维素。所述的稀释剂为山梨醇、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、碳酸钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种，最优选为山梨醇，是利用山梨醇粘稠性，利用其作为填充剂和羧甲基纤维素钠起到协同作用，易于制粒；同时山梨醇还可以和胶囊起协同作用，避免光、温度等外界因素对瑞舒伐他汀钙的影响，进一步保证瑞舒伐他汀钙胶囊的稳定性。所述的润滑剂为硬脂酸、甘油、棕榈酸硬脂酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、十二烷基硫酸钠中的一种或几种。优选为棕榈酸硬脂酸酯。所述各组分最优的物质及质量配比如下：经过反复试验发现，由上述配比制得的瑞舒伐他汀钙胶囊在稳定性试验和溶出度实验中均优于其他配比。本专利技术的另一个目的是制备瑞舒伐他汀钙胶囊的方法，具体操作步骤如下：(1)将瑞舒伐他汀钙粉碎过80目筛，备用；(2)将碱性磷酸钾盐、崩解剂、稀释剂粉碎过60目筛，备用；(3)取适量的羧甲基纤维素钠加入至200ml5％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，备用；(4)将步骤(1)和(2)物质混合均匀，加入60ml步骤(3)的混合溶液制软材，过18目筛制粒，40～50℃沸腾干燥，在加入适量的润滑剂混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；(5)将步骤(4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得瑞舒伐他汀钙胶囊。本专利技术的优点在于提供一种瑞舒伐他汀钙胶囊，利用瑞舒伐他汀钙在碱性环境下性质稳定的特性，在制备中加入碱性磷酸钾盐，克服了瑞舒伐他汀钙极易降解的问题，显著提高了药物有效成分的稳定性、溶出度。制备过程采用了一般胶囊制备法，操作过程简单，环境因素易于控制，适用于工业化生产。在稳定性试验中，将实施例1～12和对比例1～7剂放置于在4500LX±500LX光照条件下、60℃高温的恒温箱中及25℃相对湿度92.5％±5％的恒温箱放置10天，从表1中可以看出，实施例1～12的溶出度都在99.0％以上，而对比例1～7最高溶出度仅为70.0％，由此可以看出实施例组的溶出度显著高于对比例组的溶出度，实施例组的溶出度显著提高；在实施例组中的没有检测到内酯类物质，氧化产物产物均小于0.1％，而对比例组都检测到了内酯类物质，氧化产物杂质都大于0.1％，并且对比例组的有关物质含量均高于实施例组。从以上可以看出，实施例组的制剂产品溶出度更高，性质更稳定，适用于长期储存。具体实施方式下面的实施仅为了更详细的说明本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。实施例1：制备1000粒的处方：制备工艺：(1)将5.0g的瑞舒伐他汀钙粉碎过80目筛，备用；(2)将30.0g磷酸氢二钾、4.0g低取代羟丙基纤维素、60.0g山梨醇粉碎过60目筛，备用；(3)取10g羧甲基纤维素钠加入至200ml5％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，备用；(4)将步骤(1)和(2)物质混合均匀，加入60ml步骤(3)的乙醇混合溶液制软材，过18目筛制粒，50℃沸腾干燥，在加入3.0g棕榈酸硬脂酸酯混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒，备用；(5)将步骤(4)干燥的颗粒填充于胶囊壳中，制得瑞舒伐他汀钙胶囊。实施例2：制备1000粒的处方：制备工艺：采用实施例1的制备方法。实施例3：制备1000粒的处方：制备工艺：采用实施例1的制备方法。实施例4：制备1000粒的处方：制备工艺：采用实施例1的制备方法。实施例5：制备1000粒的处方：制备工艺：采用实施例1的制备方法。实施例6：制备1000粒的处方：制备工艺：采用实施例1的制备方法。实施例7：制备1000粒的处方：制备工艺：采用实施例1的制备方法。实施例8：制备1000粒的处方：制备工艺：采用实施例1的制备方法。实施例9：制备1000粒的处方：制备工艺：采用实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊，其特征在于，所述瑞舒伐他汀钙胶囊中各组分质量配比如下：

【技术特征摘要】
1.一种含有瑞舒伐他汀钙的胶囊，其特征在于，所述瑞舒伐他汀钙胶囊中各组分质量配比如下：所述的瑞舒伐他汀钙的胶囊的制备包括如下步骤：(1)将瑞舒伐他汀钙粉碎过80目筛，备用；(2)将磷酸氢二钾、崩解剂、山梨醇粉碎过60目筛，备用；(3)取适量的羧甲基纤维素钠加入至200ml5％的乙醇溶液中，搅拌至完全溶解，备用；(4)将步骤(1)和(2)物质混合均匀，加入60ml步骤(3)的混合溶液制软材，过18目筛制粒，40～50℃沸腾干燥，再加入适量的润滑剂混合均匀，16目筛整粒，得到干燥的颗粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，杨本官，郝贵周，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37