一种奥扎莫德中间体的合成方法技术

本发明专利技术属于药物合成技术领域，提供一种奥扎莫德中间体的合成方法，本方法以化合(S)‑1‑氨基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑甲腈为原料，与碳酸亚乙酯、DABCO反应一步合成目标产品I。本发明专利技术提供的合成方法,无需其他反应溶剂的参与，操作简便。提高了反应收率和纯度，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成，具体涉及一种奥扎莫德中间体的合成方法。

技术介绍

1、奥扎莫德，英文名为ozanimod，化学名为5-[3-[(1s)-2,3-二氢-1-[(2-羟乙基)氨基]-1h-茚-4-基]-1,2,4-噁二唑-5-基]-2-(1-甲基乙氧基)-苯甲腈。奥扎莫德是美国scripps研究所和美国celgene公司联合开发的一种治疗多发性硬化症(ms)及溃疡性结肠炎的磷酸鞘氨醇1受体激动剂，主要用于多发性硬化症、溃疡性结肠炎和克罗恩病的治疗，其化学结构式如下：

2、

3、关于盐酸奥扎莫德的合成方法目前报道的相关文献较多，其中荷兰synthon b.v.公司的chalupova lenka和buchlovic marian等在专利wo2021009306a1(ep3999495a1)和wo2020115200(ep3891133a1、us20210363117a1)中以(s)-(4-氰基-2,3-二氢-1h-茚-1-基)氨基甲酸叔丁酯(sm-1)为起始物料，经盐酸脱除boc保护基制得(s)-1-氨基-2,3-二氢-1h-茚-本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种如式(I)所示的奥扎莫德关键中间体I的合成方法，其特征在于，包括如下操作：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的化合物SM-1与碳酸亚乙酯、DABCO的投料摩尔比为1：8.0～15.0：1.5～3.0，优选1：10.0：2.0。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的反应温度T为80～120℃，优选100℃。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的后处理：反应完毕后，将反应液倾入碱溶液中，搅拌1～2小时，用乙酸乙酯提取，有机相用稀盐酸洗涤、饱和食盐水洗涤，有机相减压浓缩至干后即为目标产品I。

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【技术特征摘要】

1.一种如式(i)所示的奥扎莫德关键中间体i的合成方法，其特征在于，包括如下操作：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的化合物sm-1与碳酸亚乙酯、dabco的投料摩尔比为1：8.0～15.0：1.5～3.0，优选1：10.0：2.0。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的反应温度t为80～120℃，优选100℃。

4.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘忠，鲍广龙，张乃华，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：