【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析，具体涉及一种盐酸坦索罗辛杂质的检测方法。
技术介绍
1、盐酸坦索罗辛是由日本山之内公司研发的首个针对前列腺增生疾病的长效α1a肾上腺素受体拮抗药，也是目前唯一应用于临床的高选择性的1a/1d受体阻滞药，于1993年首次在日本上市，1996年在中国上市，商品名哈乐。
2、盐酸坦索罗辛的中文化学名为(-)-(r)-5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐，分子式为c20h28n2o5s·hcl，结构式为：
3、
4、杂质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。杂质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量不仅反映药品纯度的直接指标，而且有重要的安全意义。欧洲药典中报道了盐酸坦索罗辛杂质如下：
5、
6、
7、目前，ep、usp、jp中收载的上述盐酸坦索罗辛杂质的高效液相色谱分析方法，均是通过盐酸坦索罗辛前、盐酸坦索罗辛后的两次杂质等度洗脱过程，两次洗脱所用流动相、流速等均不相同，操作较为繁琐，其中盐酸坦索罗辛前的杂质洗脱过程所用流动相为乙腈：高氯酸溶液＝3:7(高氯酸溶液配制：将8.7ml高氯酸和3g氢氧化钠溶解在1900ml水中，用氢氧化钠调节ph 2.0，加水至2000ml)，盐酸坦索罗辛后的杂质洗脱过程所用流动相为乙腈：高氯酸溶液＝1:1(高氯酸溶液配制同上)。现有文献中也未见有报道可以同时检测上述8种杂质的方法，a sensitive h
8、因此，建立一种更高效、便利的能够同时分离上述8种杂质的方法，对控制盐酸坦索罗辛药品质量具有重要的意义。
技术实现思路
1、基于现有盐酸坦索罗辛杂质分离检测方法的局限性，本专利技术的目的是提供一种检测分离盐酸坦索罗辛及其相关杂质的高效液相色谱法，实现对盐酸坦索罗辛原料药杂质的快速、准确、低成本检测。
2、本专利技术具体通过如下技术方案实现：
3、一种盐酸坦索罗辛杂质的检测方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以硫酸盐为流动相a，以乙腈为流动相b，进行梯度洗脱。
4、优选的，所述色谱柱选自ymc-pack ods-a、ymc triart c18、waters xbridgec18、welch xb c18。
5、优选的，所述色谱柱规格为4.6×150mm，5μm。
6、优选的，所述流动相a中还含有的高氯酸。
7、优选的，所述流动相a中高氯酸的含量为0.08～0.20％(v/v)。
8、进一步优选的，所述流动相a中高氯酸的含量为0.15％(v/v)。
9、优选的，所述硫酸盐选自硫酸钠、硫酸钾、硫酸氢钠、硫酸氢钾中的一种或其组合。
10、进一步优选的，所述硫酸盐为硫酸钠。
11、优选的，所述硫酸盐浓度为0.02～0.05mol/l。
12、进一步优选的，所述硫酸盐浓度为0.04mol/l。
13、优选的，所述洗脱梯度为：
14、
15、进一步优选的，所述洗脱梯度为：
16、
17、
18、优选的，流动相流速为0.8～1.2ml/min。
19、进一步优选的，流动相流速为1.0ml/min。
20、优选的，所述色谱柱柱温为20～40℃。
21、进一步优选的，所述色谱柱柱温为25～30℃。
22、优选的，使用紫外线检测器检测，所述检测波长为210～230nm。
23、进一步优选的，所述检测波长为225nm。
24、优选的，所述进样量为10～30μl。
25、进一步优选的，所述进样量为10μl。
26、在一个优选的试验方案中，该检测方法包括如下步骤：
27、(1)溶液配制
28、稀释液：乙腈-水，体积比10:90；
29、供试品溶液：精密称取盐酸坦索罗辛原料药适量，加稀释液适量溶解，并定量稀释成每lml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；
30、对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用稀释液稀释至每lml中含1.0μg的溶液，摇匀，作为对照溶液；
31、杂质对照品储备液：精密称定盐酸坦索罗辛杂质a、杂质b、杂质d、杂质e、杂质h及杂质i各2mg，杂质c、杂质f各10mg，分别置10ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
32、选择性测试溶液：取盐酸坦索罗辛原料药10mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入杂质a、杂质b、杂质d、杂质e、杂质h及杂质i对照品储备液各500μl，杂质c、杂质f对照品储备液各100μl，加稀释液稀释至刻度，摇匀，即得；
33、精密量取各溶液，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
34、(2)液相色谱条件
35、仪器：高效液相色谱仪-紫外检测器；
36、色谱柱：ymc-pack ods-a，4.6×150mm，5μm；
37、流动相a：0.04mol/l na2so4溶液，含0.15％(v/v)高氯酸；
38、流动相b：乙腈；
39、流速：1.0ml/min；
40、检测波长：225nm；
41、进样量：10μ1；
42、柱温：25℃；
43、按下表进行梯度洗脱：
44、
45、供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1％)，总本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种盐酸坦索罗辛杂质的检测方法，其特征在于，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以硫酸盐为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A中还含有高氯酸。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A中高氯酸的含量为0.08～0.20％。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述硫酸盐选自硫酸钠、硫酸钾、硫酸氢钠、硫酸氢钾中的一种或其组合。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述硫酸盐的浓度为0.02～0.05mol/L。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述洗脱梯度为：
7.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，所述洗脱梯度为：
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，流动相流速为0.8～1.2ml/min。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱柱温为20～40℃。
10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测波长为2
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸坦索罗辛杂质的检测方法，其特征在于，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以硫酸盐为流动相a，以乙腈为流动相b，进行梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相a中还含有高氯酸。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相a中高氯酸的含量为0.08～0.20％。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述硫酸盐选自硫酸钠、硫酸钾、硫酸氢钠、硫酸氢钾中的一种或其组合。
5.根据权利要求1所述的检测方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，刘忠，晋敦青，周广春，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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