一种右兰索拉唑缓释微丸制造技术

本发明专利技术公开了一种右兰索拉唑缓释微丸，从内到外依次包括丸芯、药物层I、隔离层I、肠溶层I、隔离层II、药物层II、隔离层III和肠溶层II，所述药物层I、隔离层I、肠溶层I构成缓释层，药物层II、隔离层III、肠溶层II构成速释层。本发明专利技术将缓释微丸和速释微丸合二为一，避免了两种微丸混合不均的技术问题；缓释层在内，速释层在外，达到与原研药类似的释药机制和释放位置，可在小肠不同部位进行释放；同时相对于原研药，本发明专利技术的右兰索拉唑缓释微丸胶囊含量、溶出度和耐酸力数据均优于原研药。溶出度和耐酸力数据均优于原研药。溶出度和耐酸力数据均优于原研药。

【技术实现步骤摘要】
一种右兰索拉唑缓释微丸


[0001]本专利技术涉及缓释药物制剂领域，具体涉及一种右旋兰索拉唑的缓释微丸。

技术介绍

[0002]右兰索拉唑属于拉唑类PPIs抗溃疡药，能高效快速抑制H+/K+
‑
ATP，达到抑制胃酸分泌的作用，是继奥美拉唑之后的第2个质子泵抑制剂。右兰索拉唑为兰索拉唑的右旋体，其结构中存在亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，稳定性易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素影响，对湿热均不稳定。尤其在酸性条件时，右兰索拉唑的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象，因而右兰索拉唑在偏酸性的稀释剂中不稳定。制成口服制剂后，药物吸收需经过药物崩解释放过程，但由于胃中胃酸导致右兰索拉唑破坏分解，降低药物起效速度和生物利用度。
[0003]为延长作用时间，减少服药次数和用量，一般制成肠溶制剂，一个典型的组成采用速释和缓释两种微丸，例如右兰索拉唑肠溶胶囊DEXILANT，是2009年美国FDA批准上市的右兰索拉唑控释胶囊(日本武田公司)，是全球首个具有两次释药特征的质子泵抑制剂，每粒胶囊中含有两种微丸，肠溶速释微丸A和肠溶缓释微丸B，可以在小肠不同的部位形成先后两次释放，持久地抑制胃酸分泌。目前的技术改进主要是对速释和缓释两种微丸组成改进，改善缓释效果，例如CN107648231A公开了一种右兰索拉唑药物制剂包括肠溶速释微丸和肠溶延时微丸，其中肠溶延时微丸的延时层采用羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)与甲基丙烯酸共聚物S100按特定比例混合，达到了控酸效果好、释药平稳、维持时间长的效果。
[0004]但两种微丸的肠溶材料不同，造成微丸表面粗糙程度不一，这就使得两种微丸在灌装胶囊时会出现混合不均的情况，影响成品的剂量均一性，从而影响药效的发挥。而为了避免两种微丸的混合问题，CN103961329A公开了一种新型的右旋兰索拉唑多层包衣体系肠溶制剂，从内到外依次为药物层Ⅰ、隔离层
Ⅲ‑
1、肠溶包衣层
Ⅳ‑
1、隔离层
Ⅲ‑
2、药物层Ⅱ、隔离层
Ⅲ‑
3和肠溶包衣层
Ⅳ‑
2。但该专利肠溶包衣层
Ⅳ‑
2包含丙烯酸树脂S100、L100，其中S100在pH达到约7.0时释药，L100在pH达到约6.0时释药，其混合物约在pH达到约6.75时释药，即在小肠的远端释放药物。生物利用度低，作用时间短，无法达到原研药相同或相近的药物释放机制和药效。
[0005]如何达到原研药相同或相近的药物释放机制，克服两种微丸的混合问题，并达到类似或更高的药效是右旋兰索拉唑药物制剂仍未解决的技术问题。

技术实现思路

[0006]为了解决上述技术问题，本专利技术的第一方面提供了一种将速释和缓释两种微丸和二为一的右兰索拉唑缓释微丸，在缓释微丸的基础上，进行速释微丸的制备，避免了混合不均的问题。采用的技术方案如下：
[0007]一种右兰索拉唑缓释微丸，从内到外依次包括丸芯、药物层I、隔离层I、肠溶层I、隔离层II、药物层II、隔离层III和肠溶层II(结构示意图如图1所示)；所述药物层I和药物
层II包括右兰索拉唑和药用辅料；所述肠溶层I包括3％
‑
10％的甲基丙烯酸共聚物A型S100，8％
‑
30％的甲基丙烯酸共聚物B型L100，1％
‑
3％的增塑剂和1
‑
10％的抗粘剂，所述肠溶层II包括5％
‑
15％的甲基丙烯酸共聚物分散体L30D
‑
55、甲基丙烯酸共聚物分散体100
‑
55或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，0.5％
‑
1.5％的增塑剂、0.5％
‑
1.5％的增溶剂和1
‑
5％的抗粘剂；所述％是指该组分占微丸的质量百分比。
[0008]其中，药物层I、隔离层I、肠溶层I构成缓释层，药物层II、隔离层III、肠溶层II构成速释层，缓释层通过隔离层II与速释层隔离；缓释层和速释层主要通过肠溶层的组成实现缓释或速释效果。甲基丙烯酸共聚物A型S100的商品名为尤特奇S100，是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯1:1的共聚物；所述甲基丙烯酸共聚物B型L100的商品名为尤特奇L100，是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯1:2的共聚物；甲基丙烯酸共聚物分散体100
‑
55的商品名为尤特奇100
‑
55，是甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯1:1的共聚物；甲基丙烯酸共聚物分散体L30D
‑
55的商品名为尤特奇L30D
‑
55，是甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯1:1的共聚物的水分散体，固含量为30％。
[0009]优选地，所述肠溶层I或肠溶层II中的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、丙二醇中的一种或多种；更优选地，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯。
[0010]优选地，所述肠溶层I或肠溶层II中的抗粘剂选自滑石粉、单双硬脂酸甘油酯的一种或两种；更优选地，所述抗粘剂为滑石粉。
[0011]优选地，所述肠溶层II中的增溶剂选自吐温80、泊洛沙姆的一种或两种；更优选地，所述增溶剂为吐温80。右兰索拉唑原料药微溶于水，吐温80为增溶剂可增加在体内的释放，增加药物的生物利用度。
[0012]在一个优选的实施方案中，所述肠溶层I包括3％
‑
10％的甲基丙烯酸共聚物A型S100，8％
‑
30％的甲基丙烯酸共聚物B型L100，1％
‑
3％的柠檬酸三乙酯和1
‑
10％的滑石粉；所述％是指该组分占微丸的质量百分比。
[0013]在一个优选的实施方案中，所述肠溶层II包括5％
‑
15％的甲基丙烯酸共聚物分散体L30D
‑
55，0.5％
‑
1.5％的柠檬酸三乙酯、0.5％
‑
1.5％的吐温80和1
‑
5％的滑石粉；所述％是指该组分占微丸的质量百分比。
[0014]在一个优选的实施方案中，所述药物层I包括10％
‑
20％右兰索拉唑，所述药物层II包括3％
‑
10％右兰索拉唑，所述％是指该组分占微丸的质量百分比。
[0015]在一个或多个实施方案中，所述药物层I或药物层II中的药用辅料包括粘合剂、碱化剂和崩解剂。
[0016]优选地，所述粘合剂选自聚维酮K30、聚维酮K90、淀粉、羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、糊精、蔗糖的一种或多种；更优选地，所述粘合剂为聚维酮K30。优选地，所述碱化剂为重质碳酸镁、氢氧化镁、氢氧化钠、氨水的一种或多种；更优选地，所述碱化剂为重质碳酸镁。优选地，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲纤维素钠的一种或多种；更优选地，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素。
[0017]在一个优选的实施方案中，所述药物层I包括本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种右兰索拉唑缓释微丸，其特征在于，所述缓释微丸从内到外依次包括丸芯、药物层I、隔离层I、肠溶层I、隔离层II、药物层II、隔离层III和肠溶层II；所述药物层I和药物层II包括右兰索拉唑和药用辅料；所述肠溶层I包括3％
‑
10％的甲基丙烯酸共聚物A型S100，8％
‑
30％的甲基丙烯酸共聚物B型L100，1％
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3％的增塑剂和1
‑
10％的抗粘剂，所述肠溶层II包括5％
‑
15％的甲基丙烯酸共聚物分散体L30D
‑
55、甲基丙烯酸共聚物分散体100
‑
55或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，0.5％
‑
1.5％的增塑剂、0.5％
‑
1.5％的增溶剂和1
‑
5％的抗粘剂；所述％是指该组分占微丸的质量百分比。2.如权利要求1所述一种右兰索拉唑缓释微丸，其特征在于，所述肠溶层I或肠溶层II中的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二丁酯、丙二醇中的一种或多种；更优选地，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯；所述肠溶层I或肠溶层II中的抗粘剂选自滑石粉、单双硬脂酸甘油酯的一种或两种；更优选地，所述抗粘剂为滑石粉；所述肠溶层II中的增溶剂选自吐温80、泊洛沙姆的一种或两种；更优选地，所述增溶剂为吐温80。3.如权利要求2所述一种右兰索拉唑缓释微丸，其特征在于，所述肠溶层I包括3％
‑
10％的甲基丙烯酸共聚物A型S100，8％
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30％的甲基丙烯酸共聚物B型L100，1％
‑
3％的柠檬酸三乙酯和1
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10％的滑石粉；所述肠溶层II包括5％
‑
15％的甲基丙烯酸共聚物分散体L30D
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55，0.5％
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1.5％的柠檬酸三乙酯、0.5％
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1.5％的吐温80和1
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5％的滑石粉；所述％是指该组分占微丸的质量百分比。4.如权利要求1所述一种右兰索拉唑缓释微丸，其特征在于，所述药物层I包括10％
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20％右兰索拉唑，所述药物层II包括3％
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10％右兰索拉唑，所述％是指该组分占微丸的质量百分比。5.如权利要求4所述一种右兰索拉唑缓释微丸，其特征在于，所述药物层I或药物层II中的药用辅料包括粘合剂、碱化剂和崩解剂；优选地，所述粘合剂选自聚维酮K30、聚维酮K90、淀粉、羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、糊精、蔗糖的一种或多种；更优选地，所述粘合剂为聚维酮K30；优选地，所述碱化剂为重质碳酸镁、氢氧化镁、氢氧化钠、氨水的一种或多种；更优选地，所述碱化剂为重质碳酸镁；优选地，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：李洪程，刘彬，杨会顺，张雯，赵英霞，王宁宁，王福洲，魏悃，
申请(专利权)人：寿光富康制药有限公司，
类型：发明
国别省市：