一种高纯度硼替佐米的合成方法及其中间体技术

本发明专利技术属于医药化工领域，更为具体的说是涉及一种硼替佐米的合成方法及其中间体。本发明专利技术以2-吡嗪羧酸、L-苯丙氨酸苄酯盐酸盐为原料经缩合反应得到N-（2-吡嗪羰基）-L-苯丙氨酸苄酯，催化氢化，然后再和(aR,3aS,4S,6S,7aR)-六氢-3a,8,8-三甲基-α-(2-甲基丙基)-4,6-甲桥-1,3,2-苯并二氧硼烷-2-甲胺的盐酸盐或三氟醋酸盐缩合、水解得到硼替佐米。本发明专利技术公开的制备工艺操作简单、纯度高、成本较低；经本发明专利技术方法得到的硼替佐米，产品为白色粉末或白色结晶体，含量达到99.8%以上，SS-和RR-异构体总含量不高于0.1%。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，更为具体的说是涉及一种高纯度硼替佐米的合成方法及其中间体。

【技术保护点】
一种高纯度硼替佐米的制备方法，其特征是以式II化合物为原料，反应方程式如下：。2012105399540100001dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】
1.一种高纯度硼替佐米的制备方法，其特征是以式II化合物为原料，反应方程式如下2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是包括以下步骤 (2)式II化合物在溶剂中，催化剂存在下，经催化氢化反应得到式III化合物； (3)以二氯甲烷为溶剂，式III化合物和式IV化合物的盐酸盐或三氟醋酸盐，在缩合剂和有机碱存在的条件下，发生缩合反应，获得式V化合物； (4)以四氢呋喃为溶剂，式V化合物在异丁基硼酸和含水无机酸作用下，经水解反应得到硼替佐米粗品。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤具有以下一种或几种条件 步骤(2)中所述溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或乙酸异丙酯； 和/或所述催化剂为钮碳或Raney镍； 和/或所述缩合剂为O-苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲四氟硼酸酯、苯并三氮唑-N，N，N’，N’ -四甲基脲六氟磷酸酯、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N’，N’ -四甲基脲六氟憐Ife酷； 和/或所述有机碱为N，N- 二异丙基乙基胺、N-甲基吗啉； 和/或所述含水无机酸为稀盐酸或稀硫酸，其浓度为O. 5 4. Omol/L，特别地优选为O.5 4mol/L ； 和/或所述四氢呋喃和含水无机酸体积比为O. 5 2. 5 :1，特别地优选为1. (Tl. 5:1 ； 和/或所述的水解反应时间为3 12小时，特别地优选为5、小时。4.如权利要求3中所述的制备方法，其特征是还包括精制步骤 (5)硼替佐米粗品溶解于二氯甲烷或乙酸乙酯，减压浓缩析晶，得到精制后的产品； 优选地...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵小伟，李晓昕，赵宇，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：