本发明专利技术公开了蛋白酶体抑制剂在制备降低动物脂含量或脂储积能力产品中的应用。本发明专利技术所提供的应用中，蛋白酶体抑制剂为硼替佐米、以硼替佐米为活性成分的药物、MG132或以MG132为活性成分的药物。实验证明，蛋白酶体抑制剂可以降低动物体内的脂含量，也可以降低动物细胞的脂储积能力，也可以降低肥胖动物的体重，因此，蛋白酶体抑制剂可以用来制备降低动物、动物细胞与动物组织的脂含量和脂储积能力以及动物体重的产品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学领域中蛋白酶体抑制剂在制备降低动物脂含量或脂储积能力产品中的应用。
技术介绍
在正常细胞中，蛋白酶体可以通过降解被泛素化标记的蛋白从而达到调控蛋白质的水平以及功能。除此之外蛋白酶体在清除细胞中的异常蛋白或者错误折叠蛋白同样发挥着重要的作用。蛋白酶体抑制剂可能通过抑制一些促进细胞凋亡的因子的降解，从而达到抑制癌细胞无限增殖的目的。Bortezomib(中文译为：硼替佐米)，其化学式如式1：千禧制药(MillenniumPharmaceuticals)定硼替佐米商品名为Velcade。中国的正式商品名为万珂，硼替佐米是其主成分，是一种癌症治疗药物。硼替佐米是全球第一个用于治疗人类疾病的蛋白酶体抑制剂(proteasomeinhibitor)，也是唯一一个被FDA批准的用于人类临床疾病的蛋白酶体抑制剂药物，可延缓、停止及治疗多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)和被套细胞淋巴瘤(Mantlecelllymphoma)，属于标靶治疗的新型抗癌药。硼替佐米于1995年由美国一家制药公司Myogenics公司(后来改名为ProScript)的科学家发现，药物代号为PS-341。该药物仅仅做了小规模的针对多发性骨髓瘤病人的一期临床试验。1999年10月Leukosite公司又被MillenniumPharmaceuticals收购，千禧制药公司并与美国强生公司合作继续发展PS-341。临床研究指出，一群对治疗没有效应或已经复发的骨髓瘤病患，接受万珂的治疗后，有35％对万珂有效应，而且其中有10％的患者属于完全或接近完全的缓解。如此的效应率具有高度意义，因为后期疾病的患者或对其他治疗无反应的多发性骨髓瘤患者，有完全缓解的很罕见。两个二期临床试验的证据显示，PS-341确实具备持续性的疗效反应，因此美国食品药品监督管理局(FDA)在2003年5月快速审查通过准许其用于治疗已接受过至少两种处方而表现出疾病恶化的多发性骨髓瘤，之后于2008年同意应用于所有多发性骨髓瘤病人。脂滴是细胞内中性脂(neutrallipids)的主要贮存场所，广泛存在于细菌、酵母、植物、昆虫以及动物细胞中。研究表明，多种代谢性疾病，如肥胖、脂肪肝、心血管疾病及糖尿病、中性脂贮存性疾病和NiemannPickC疾病，往往都伴随着脂滴的大小和单位面积数目(密度)的异常。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供蛋白酶体抑制剂的降低生物体内脂的含量和脂储积能力的新功能。为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了下述1-5中任一应用：1、蛋白酶体抑制剂在制备降低动物脂含量或脂储积能力产品中的应用；2、蛋白酶体抑制剂在制备降低动物组织脂含量或脂储积能力产品中的应用；3、蛋白酶体抑制剂在制备降低动物细胞脂含量或脂储积能力产品中的应用；4、蛋白酶体抑制剂在制备治疗动物脂肪肝产品中的应用；5、蛋白酶体抑制剂在制备降低动物体重产品中的应用。本专利技术中，所述动物可为哺乳动物，如人或小鼠。所述哺乳动物具体可为小鼠(C57BL/6)。所述动物细胞具体可为人类宫颈癌HeLa细胞。所述动物组织可为脂肪组织或非脂肪组织。所述脂肪组织具体可为性腺脂肪组织。所述非脂肪组织具体可为肝脏组织。本专利技术中，所述蛋白酶体抑制剂可为硼替佐米(Bortezomib)、以所述硼替佐米为活性成分的药物、MG132或以所述MG132为活性成分的药物。所述硼替佐米具体可为SelleckChemicals公司产品，产品目录号为S1013。所述MG132具体可为SelleckChemicals公司产品，产品目录号位S2619。本专利技术中，所述动物脂含量是指动物中性脂含量，可体现在动物细胞和/或组织中脂滴的大小和单位面积数目(密度)上。所述动物组织脂含量是指动物组织中性脂含量，可体现在动物组织中脂滴的大小和单位面积数目(密度)上。所述动物细胞脂含量是指动物细胞中性脂含量，可体现在动物细胞中脂滴的大小和单位面积数目(密度)上。本专利技术中，所述脂肪肝为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是指除酒精和其他明确的损肝因素外所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。实验证明，蛋白酶体抑制剂可以降低动物脂含量，施用蛋白酶体抑制剂后动物的脂肪肝表型得到了明显的改善：HFDT组(高脂饮食小鼠蛋白酶体抑制剂处理组)小鼠肝脏组织中的脂滴直径高于HFDC组(高脂饮食小鼠空白处理组)小鼠肝脏组织中的脂滴直径(p<0.001)，CFT组(正常体重小鼠蛋白酶体抑制剂处理组)小鼠肝脏组织中的脂滴直径高于CFC组(正常体重小鼠空白处理组)小鼠肝脏组织中的脂滴直径(p<0.001)；HFDC组(高脂饮食小鼠空白处理组)小鼠每3mm2肝脏组织中的脂滴个数高于HFDT组(高脂饮食小鼠蛋白酶体抑制剂处理组)小鼠每3mm2肝脏组织中的脂滴个数(p<0.001)，CFC组(正常体重小鼠空白处理组)小鼠每3mm2肝脏组织中的脂滴个数高于CFT组(正常体重小鼠蛋白酶体抑制剂处理组)小鼠每3mm2肝脏组织中的脂滴个数(p<0.001)。HFDT组(高脂饮食小鼠蛋白酶体抑制剂处理组)小鼠的性腺脂肪组织重量显著高于HFDC组(高脂饮食小鼠空白处理组)小鼠的性腺脂肪组织重量，HFDT组(高脂饮食小鼠蛋白酶体抑制剂处理组)小鼠的性腺脂肪组织重量为HFDC组(高脂饮食小鼠空白处理组)小鼠的0.79倍。实验证明，蛋白酶体抑制剂可以降低动物细胞的脂储积能力：MG132可以减少人类宫颈癌HeLa细胞中的脂滴数量，并且人类宫颈癌HeLa细胞中的脂滴数量随MG132浓度的升高而降低。实验证明，蛋白酶体抑制剂可以降低肥胖动物的体重：硼替佐米对正常体重小鼠无影响，HFDT组(高脂饮食小鼠蛋白酶体抑制剂处理组)小鼠体重为HFDC组(高脂饮食小鼠空白处理组)小鼠的0.90倍。实验证明，蛋白酶体抑制剂可以用来制备降低动物、动物细胞与动物组织的脂含量和脂储积能力以及动物体重的产品。附图说明图1为硼替佐米处理对小鼠体重和性腺脂肪组织的影响。其中，A为硼替佐米处理前各组小鼠的糖耐受情况；B为硼替佐米处理后各组小鼠的糖耐受情况；C为不同时期各组小鼠体重的变化情况；D为在处理28天各组小鼠性腺脂肪组织的重量，ns表示T-test中无显著差异，*表示P<0.05。图2为各组小鼠肝脏组织和性腺脂肪组织中的脂滴。其中，A为各组小鼠肝脏组织和性腺脂肪组织中的脂滴照片；B为各组小鼠肝脏组织中的脂滴直径；C为各组小鼠肝脏组织中的脂滴密度。ns表示T-test中无显著差异，***表示P<0.001。图3为不同培养基中人类宫颈癌HeLa细胞中的脂滴。其中，20uM、60uM和100uM分别表示20μM、60μM和100μM。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。下述实施例中的小鼠(C57BL/6)为北京维通利华实验动物技术有限公司产品，专业名称为C57BL/6NCrlBR，品系代码为213。下述实施例本文档来自技高网...
【技术保护点】
蛋白酶体抑制剂在制备降低动物脂含量或脂储积能力产品中的应用。
【技术特征摘要】
1.蛋白酶体抑制剂在制备降低动物脂含量或脂储积能力产品中的应用。2.蛋白酶体抑制剂在制备降低动物组织脂含量或脂储积能力产品中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述动物组织为脂肪组织或非脂肪组织。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述脂肪组织为性腺脂肪组织；所述非脂肪组织为肝脏组织。5.蛋白酶体抑制剂在制备降低动物细胞脂含量或脂储积能力产品中的应用。6.蛋白酶体抑制...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄勋，刘正隆，
申请(专利权)人：中国科学院遗传与发育生物学研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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