神经氨酸酶及其抑制剂在心肌缺血及心肌梗死中的应用制造技术

本发明专利技术公开了神经氨酸酶及其抑制剂在心肌缺血及心肌梗死中的应用，提供了神经氨酸酶与心肌缺血损伤的关联性，证明通过抑制神经氨酸酶的活性可以缓解心肌缺血损伤，神经氨酸酶可以作为筛选预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤药物的靶标；本发明专利技术还证明了神经氨酸酶抑制剂对心肌缺血损伤的缓解作用，神经氨酸酶抑制剂通过降低神经氨酸酶的水平改善心肌缺血损伤；本发明专利技术进一步提供了一种药物制剂，该药物制剂中含有神经氨酸酶抑制剂和药学上可以接受的载体，可以用于降低神经氨酸酶的水平从而改善心肌缺血损伤。本发明专利技术与现有技术相比，具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及药物靶标的发现和应用，具体涉及神经氨酸酶及其抑制剂在心肌缺血及心肌梗死中的应用。
技术介绍
心血管疾病是威胁人类生命健康的重大疾病，随着社会进步和人民生活水平提高，其发病率逐年增长，2014年因心血管疾病死亡人数约占全球总死亡人数的30％，而心肌缺血性疾病又是心血管疾病中的焦点，并可发展为心律失常、心肌梗死，常可危及生命。因而如何切实有效地减轻因心肌缺血引起的损伤已成为当今医药界面临的一个热点问题。心肌缺血损伤是由于心肌细胞供氧不足而造成的心肌细胞坏死或功能受损，目前临床常用药物多是通过改善细胞能量代谢、抑制炎症反应、保护血管、减轻心肌细胞钙超载等机制治疗心肌缺血，常见的包括硝酸脂类药物如硝酸甘油，硝酸异山梨酯；β-受体阻断剂如普萘洛尔；钙通道阻断剂如硝苯地平，维拉帕米以及抗血小板和抗血栓形成药如双嘧达莫等。神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)是流感病毒表面的一种糖蛋白，具有糖苷外切酶活性，它可以裂解细胞表面唾液酸和邻近乳糖之间的α-糖苷键。在流感病毒的整个生命周期中，NA对于流感病毒感染细胞起着识别受体的作用，同时可以促进病毒进入受体细胞，这个过程对于病毒感染和传播都起着十分关键的作用。因此神经氨酸酶是抗流感药物研发的重要靶标。目前临床上使用的神经氨酸酶抑制剂扎那米韦和磷酸奥司他韦在流感的预防和治疗中发挥了重要作用。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供神经氨酸酶作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤的药物中的应用；本专利技术的第二目的在于提供神经氨酸酶的抑制剂在制备用于预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤的药物中的应用；本专利技术的第三目的在于提供一种药物制剂，该药物制剂中含有神经氨酸酶抑制剂和药学上可以接受的载体。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：神经氨酸酶作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤的药物中的应用。进一步地，所述心肌缺血为心肌梗死引发的心肌缺血。神经氨酸酶的抑制剂在制备用于预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤的药物中的应用。一种药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，包含神经氨酸酶的抑制剂和药学上可以接受的载体。进一步地，根据所述的药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，所述神经氨酸酶的抑制剂为扎那米韦。进一步地，根据所述的药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，所述神经氨酸酶的抑制剂为磷酸奥司他韦。进一步地，根据所述的药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，所述神经氨酸酶的抑制剂为黄连碱。进一步地，根据所述的药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，所述神经氨酸酶的抑制剂为扎那米韦和黄连碱的组合物。进一步地，根据所述的药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，所述神经氨酸酶的抑制剂为磷酸奥司他韦和黄连碱的组合物。进一步地，根据所述的药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，所述心肌缺血为心肌梗死引发的心肌缺血。本专利技术的优点：1、本专利技术提供了神经氨酸酶与心肌缺血损伤的关联性，证明通过抑制神经氨酸酶的活性可以缓解心肌缺血损伤，神经氨酸酶可以作为筛选预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤药物的靶标；2、本专利技术证明了神经氨酸酶抑制剂对心肌缺血损伤的缓解作用，神经氨酸酶抑制剂通过降低神经氨酸酶的水平改善心肌缺血损伤；3、本专利技术提供了一种药物制剂，该药物制剂中含有神经氨酸酶抑制剂和药学上可以接受的载体，可以用于降低神经氨酸酶的水平从而改善心肌缺血损伤。附图说明图1A为空白对照组大鼠心电图；图1B为异丙肾上腺素造模后模型组大鼠心电图；图2A为异丙肾上腺素造模后扎那米韦低剂量组大鼠心电图；图2B为异丙肾上腺素造模后扎那米韦高剂量组大鼠心电图；图3A为异丙肾上腺素造模后磷酸奥司他韦低剂量组大鼠心电图；图3B为异丙肾上腺素造模后磷酸奥司他韦高剂量组大鼠心电图；图4A为空白对照组大鼠心脏病理切片电镜图；图4B为异丙肾上腺素造模后模型组大鼠心脏病理切片电镜图；图5A为异丙肾上腺素造模后扎那米韦低剂量组大鼠心脏病理切片电镜图；图5B为异丙肾上腺素造模后扎那米韦高剂量组大鼠心脏病理切片电镜图；图6A为异丙肾上腺素造模后磷酸奥司他韦低剂量组大鼠心脏病理切片电镜图；图6B为异丙肾上腺素造模后磷酸奥司他韦高剂量组大鼠心脏病理切片电镜图；图7为异丙肾上腺素造模后各组心肌神经氨酸酶表达水平的影响。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。本专利技术中，未做详细描述或特别强调的试验材料或试验方法均为本领域常规试验材料或试验方法，本领域普通技术人员可以获得该试验材料或具备开展该试验的能力。实施例1：神经氨酸酶抑制剂扎那米韦和磷酸奥司他韦对心肌缺血损伤的改善作用一、试验材料1、仪器和试剂生理记录仪：BL-420S生理机能实验系统(中国成都泰盟)、动物呼吸机HX-300S(中国成都泰盟)、MP120-1电子秤(上海第二天平仪器厂)、动物手术器械等。盐酸异丙肾上腺素(ISO)购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司，纯度>99％、0.9％生理盐水购自国药集团、扎那米韦(ZA)购自大连美仑生物技术有限公司，纯度>98％、磷酸奥司他韦(OS)购自大连美仑生物技术有限公司，纯度>98％、3％水合氯醛。2、试验动物SD雄性大鼠120只，购自上海西普尔-必凯公司。二、试验方法1、ISO造大鼠急性心肌缺血模型：选取SD大鼠，根据体重分为空白对照组、模型组、ZA高剂量组(0.5mg/kgi.v.)、ZA低剂量组(0.2mg/kgi.v.)、OS高剂量组(10mg/kgp.o.)、OS低剂量组(5mg/kgp.o.)六组，每组10只。给药组连续给药3天，第二天给药30min后皮下注射ISO，剂量为60mg/kg，第三天同样给药30min后皮下注射ISO，剂量为60mg/kg，第4天收集血液、心脏等组织样本。2、左冠状动脉前降支结扎造大鼠急性心肌缺血模型：选取SD大鼠，根据体重分为空白对照组、模型组、ZA高剂量组(0.5mg/kgi.v.)、ZA低剂量组(0.2mg/kgi.本文档来自技高网...

【技术保护点】
神经氨酸酶作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.神经氨酸酶作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述心肌缺血为心肌梗死引发的心肌缺血。
3.权利要求1或2所述的神经氨酸酶的抑制剂在制备用于预防、缓解和/或治疗心肌缺血
损伤的药物中的应用。
4.一种药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，其特征在于：包含如权
利要求3所述的神经氨酸酶的抑制剂和药学上可以接受的载体。
5.根据权利要求4所述的药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，其特
征在于：所述神经氨酸酶的抑制剂为扎那米韦。
6.根据权利要求4所述的药物制剂在预防、缓解和/或治疗心肌缺血损伤中的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐炼文，张蕾，魏婷婷，范勇，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32