酪氨酸激酶的不可逆抑制剂制造技术

一种下式Ⅰ的化合物和其药学上可接受的盐，　　　　＊＊＊　　Ⅰ　　　　其中，Ｘ为－Ｄ－Ｅ－Ｆ，Ｙ为－ＳＲ↑［４］、卤素、－ＯＲ↑［４］、－ＮＨＲ↑［３］或氢，或者Ｘ为－ＳＲ↑［４］、卤素、－ＯＲ↑［４］、－ＮＨＲ↑［３］或氢，Ｙ为－Ｄ－Ｅ－Ｆ；　　　　＊＊＊　　　　条件是当Ｅ为　　　　＊＊＊　　　　Ｒ↑［１］为氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；　　　　Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］独立地为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－哌啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－哌嗪基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ↓［１］－哌嗪基［Ｎ↓［４］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－吡咯烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吡啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－咪唑基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－咪唑基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－吗啉代基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－硫代吗啉代基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－六氢吖庚因或取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，其中取代基选自－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］或＊，Ａ和Ｂ独立地为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＯＨ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－哌啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－哌嗪基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ↓［１］－哌嗪基［Ｎ↓［４］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－吡咯烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吡啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－咪唑基或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－咪唑基；　　　　Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］或Ｚ↑［３］独立地为氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷氧基、硝基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］全氟烷基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］酰氧基、－ＮＨ↓［２］、－ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）、－Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）↓［２］、－ＮＨ（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基）、－Ｎ（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基）↓［２］、羟甲基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］酰基、氰基、叠氮基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］硫代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］亚磺酰基烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］磺酰基烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］硫代环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］亚磺酰基环烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］磺酰基环烷基、巯基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧羰基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷氧羰基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链烯基、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［８］环链烯基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］链炔基；和　　　　Ｒ↑［５］为氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］全氟烷基、１，１－二氟（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－哌啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－哌嗪基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－哌嗪基［Ｎ↓［４］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－吡咯烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吡啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－咪唑基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－吗啉代基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－硫代吗啉代基、－ＣＨ＝ＣＨ↓［２］、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ－六氢吖庚因、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）↓［２］、－１－氧代（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧羰基、Ｎ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基氨甲酰基、苯基或取代的苯基，其中取代的苯基可具有１－３个取代基，该取代基独立地选自Ｚ↑［１］、Ｚ↑［２］、Ｚ↑［３］或含有一个或多个选自氮、氧、硫或磷的杂原子的单环杂芳基团，并且每一个（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基可被－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］或－ＮＡＢ取代，其中Ａ和Ｂ如前定义，Ｒ↑［６］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基；Ｒ↑［１３］为氢或卤素；和　　　　ｎ为１－４，ｐ为０或１；　　　　其条件是如果当Ｒ↑［１３］是氢或卤素，ｐ是０，Ｙ是－ＮＨ－ＣＯ－Ｆ１，其中Ｆ１是ＣＨ＝ＣＨ↓［２］或－Ｃ≡ＣＨ，二者未被取代或被一个或多个烷基基团取代，那么Ｘ不能为氢、羟基或烷氧基；　　　　进一步的条件是如果当ｐ是０，Ｙ是（３－４Ｃ）烯酰基氨基或－Ｎ－（１－４Ｃ）烷基－（３－４Ｃ）烷酰基氨基，那么Ｘ不能为卤素。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂的化合物。本专利技术也涉及治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位或牛皮癣的方法，本专利技术还涉及一种包含作为酪氨酸激酶不可逆抑制剂的化合物的药物组合物。
技术介绍
癌症被认为是细胞内信号传导系统或信号传导机制的疾病。细胞接受许多来自细胞外的指令，指导细胞是否增殖。信号传导系统的目的是接受细胞表面的这些或其它信号，将其导入细胞内，然后将这些信号传递到细胞核、细胞骨架，以及转运和蛋白合成结构。癌症的最常见病因是一系列的缺损，所述缺损可以是这些蛋白质的缺损(当其突变时)，或者是对细胞内蛋白质的量的调节的缺损，从而使蛋白过度产生或产生不足。通常，在细胞内存在重要损伤，该损伤导致组成型状态，由此使细胞核收到增殖信号，而事实上这些信号并不存在。这可以通过多种机制发生。有时细胞会在不应该的情况下开始生产其自身受体的真正的生长因子，所谓的自分泌环机制。细胞表面受体的突变(该突变通常通过酪氨酸激酶将信号传递到细胞内)可导致激酶在缺乏配体的条件下被激活，并传递事实上并不存在的信号。或者，许多表面激酶可在细胞表面过度表达，导致对弱信号的过强响应。在细胞内存本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：A·J·布里格斯，W·A·德尼，E·M·多布鲁辛，A·M·多尔蒂，D·W·埃里，D·J·麦克纳马拉，H·D·H·肖瓦尔特，J·B·斯迈尔，H·周，
申请(专利权)人：沃尼尔·朗伯公司，
类型：发明
国别省市：