用于细胞免疫治疗的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了诸如在肿瘤特异性、亚群特异性遗传修饰的CD4+T细胞存在下，通过过继转移遗传修饰的肿瘤特异性CD8+T细胞，赋予和/或增强细胞免疫治疗介导的免疫应答的方法和组合物，其中所述CD4+T细胞赋予和/或增强CD8+T细胞维持抗肿瘤反应性的能力，且增加和/或最大化感兴趣的肿瘤特异性CD8+T细胞的肿瘤特异性增殖。还公开了通过所述方法制备的药物制剂及其使用方法。

【技术实现步骤摘要】
本申请作为PCT国际专利申请于2012年3月23日提交，以美国国立公司弗雷德哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)作为除美国以外的所有指定国家的申请人，仅作为指定美国的申请人为加拿大公民Stanley R.Riddell和德国公民Michael Hudecek；本申请要求于2011年3月23日提交的美国专利申请No.61/466,552的优先权，该美国专利申请的公开内容以引用的方式全部并入本文中。专利
本专利技术涉及生物医药领域，尤其是用于癌症治疗的方法。具体地，本专利技术的实施方案涉及进行细胞免疫治疗的方法和组合物。关于联邦政府资助研究的声明本专利技术是在政府扶持下完成的，其扶持形式为来自美国卫生和公共服务部、国立卫生研究院以及白血病和淋巴瘤协会SCORE资助的R01CA18029资助金。美国政府享有本专利技术中的某些权利。专利技术背景对啮齿动物的研究表明，用抗原特异性T细胞对癌症和感染进行过继性免疫治疗是有效的，并且有证据表明该疗法对人类有治疗效果1-8。对于临床应用，需要分离具有所需抗原特异性的T细胞，或对T细胞进本文档来自技高网...

【技术保护点】
过继性细胞免疫治疗组合物，包含：a)抗原反应性嵌合抗原受体修饰的CD4+辅助性T细胞，其引发直接的肿瘤识别并增强CD8+对病原体的免疫应答，其中所述辅助性T淋巴细胞制剂包含具有嵌合抗原受体的CD4+T细胞，所述嵌合抗原受体包含对疾病或病症相关抗原特异的胞外抗体可变域和T细胞受体的胞内信号传导域；以及b)生理学上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
2011.03.23 US 61/466,5521.过继性细胞免疫治疗组合物，包含：a)抗原反应性嵌合抗原受体修饰的CD4+辅助性T细胞，其引发直接的肿瘤识别并增强CD8+对病原体的免疫应答，其中所述辅助性T淋巴细胞制剂包含具有嵌合抗原受体的CD4+T细胞，所述嵌合抗原受体包含对疾病或病症相关抗原特异的胞外抗体可变域和T细胞受体的胞内信号传导域；以及b)生理学上可接受的赋形剂。2.如权利要求1所述的过继性细胞免疫治疗组合物，还包含：c)遗传修饰的CD8+细胞毒性T淋巴细胞制剂，其包含具有嵌合抗原受体的CD8+T细胞，所述嵌合抗原受体包含对疾病或病症相关抗原特异的胞外抗体可变域和T细胞受体的胞内信号传导域。3.如权利要求1所述的过继性细胞免疫治疗组合物，还包含：c)引发细胞免疫应答的抗原特异性CD8+细胞毒性T淋巴细胞制剂，其包含源自患者的CD8+T细胞。4.如权利要求1-3中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述抗原反应性嵌合抗原受体修饰的CD4+辅助性T细胞源自CD45RO阴性、CD62L阳性CD4阳性T细胞。5.如权利要求1-4中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述CD4+辅助性T淋巴细胞选自初始CD4+T细胞、中心记忆性CD4+T细胞、效应记忆性CD4+T细胞或大型CD4+T细胞。6.如权利要求5所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述CD4+辅助性淋巴细胞为初始CD4+T细胞，其中所述初始CD4+T细胞包括CD45RO-、CD45RA+、CD62L+CD4+T细胞。7.如权利要求1-6中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述CD8+细胞毒性T淋巴细胞选自初始CD8+T细胞、中心记忆性CD8+T细胞、效应记忆性CD8+T细胞或大型CD8+T细胞。8.如权利要求7所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述CD8+细胞毒性T淋巴细胞为中心记忆性T细胞，其中所述中心记忆性T细胞包括CD45RO+、CD62L+、CD8+T细胞。9.如权利要求1-8中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述CD8+细胞毒性T淋巴细胞为中心记忆性T细胞，且所述CD4+辅助性T淋巴细胞为初始CD4+T细胞。10.如权利要求1-9中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述疾病或病症为实体瘤、恶性血液病、黑素瘤或病毒感染。11.如权利要求1-10中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述疾病或病症相关抗原为肿瘤相关的细胞表面抗原。12.如权利要求1-10中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述疾病或病症相关的抗原选自酪氨酸激酶孤儿受体ROR1、tEGFR、Her2、L1-CAM、CD19、CD20、CD22、间皮素、CEA和乙型肝炎表面抗原。13.如权利要求1-12中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述嵌合抗原受体包括单链抗体衍生的嵌合抗原受体。14.如权利要求1-13中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述嵌合抗原受体的T细胞受体的胞内信号传导模块包含跨膜域、CD28信号传导域和CD3胞内信号传导域或T细胞共刺激分子的其它域。15.如权利要求14所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述胞内信号传导域包含连接至CD3胞内域的CD28跨膜和信号传导域。16.如权利要求1-15中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述CD8+细胞毒性T细胞的胞内信号传导域与所述CD4+辅助性T细胞的胞内信号传导域相同。17.如权利要求1-15中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述CD8+细胞毒性T细胞的胞内信号传导域与所述CD4+辅助性T细胞的胞内信号传导域不同。18.如权利要求2-17中任一项所述的过继性细胞免疫治疗组合物，其中所述CD8+T细胞和...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯坦利·R·利戴尔，迈克尔·胡德赛克，
申请(专利权)人：弗雷德哈钦森癌症研究中心，
类型：发明
国别省市：美国;US