乳杆菌、其组合物与用于制备治疗红斑性狼疮引起的心脏与肝脏病变的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种乳杆菌、其组合物以及用于治疗红斑性狼疮引起的心脏与肝脏病变的用途，所述组合物包含有效量的下述至少一菌种的分离株：副干酪乳杆菌GMNL‑32、罗伊氏乳杆菌GMNL‑89或罗伊氏乳杆菌GMNL‑263，以及药学上可接受的载剂。通过上述乳杆菌和/或含有它的组合物可治疗红斑性狼疮引起的心脏与肝脏病变。

【技术实现步骤摘要】
乳杆菌、其组合物与用于制备治疗红斑性狼疮引起的心脏与肝脏病变的应用
本专利技术涉及一种乳杆菌株及其应用，特别是涉及一种用于治疗红斑性狼疮引起的心脏与肝脏病变的应用的乳杆菌株及其组合物。
技术介绍
自体免疫性疾病(Autoimmunedisease)是一种人体内自己的免疫系统攻击自己身体正常细胞的疾病，就是正常的免疫能力下降，而异常的免疫能力却突显的一种问题。所谓异常的免疫能力，就是认友为敌，把自己身体里本来不是病毒或细菌的物质，当成病毒或细菌来攻击，希望将之驱出体外。人体内免疫系统的抗体是保护身体的一种生理机制，原本是针对外来的抗原或体内不正常的细胞(如肿瘤细胞)进行攻击与清除。但在一些情形下，免疫系统可能会产生出对抗自己身体内正常细胞(甚至细胞内的各种正常组成部分)的抗体，造成不正常的过度炎症反应或是组织伤害，进而影响身体健康，造成疾病。常见的自体免疫疾病包含：乳糜泻(Coeliacdisease)、1型糖尿病(Type1Diabetesmellitus)、系统性红斑性狼疮(SystemLupusErythematosus；SLE)、修格连氏症候群或干燥症候群(syndrome)、多发性硬化症(Multiplesclerosis；MS)、桥本氏甲状腺炎(Hashimoto'sthyroiditis)、葛瑞夫兹氏病(Graves'disease)、自发性血小板缺乏紫斑症(Idiopathicthrombocytopenicpurpura)、类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis；RA)、再生不良性贫血、多发性肌炎及皮肌炎、硬皮症。系统性红斑性狼疮(Systemiclupuserythematosus；SLE)是一种慢性的全身性自体免疫疾病，会侵犯全身器官或组织，包括皮肤、关节、心脏、血管、肝脏、肾脏、脑部和神经系统。SLE的自然病程多表达为病情的加重与缓解交替，通常无法预知何时发病。任何年龄的人都可能患上红斑性狼疮，但它通常发生于年轻女性，有90％的患者是女性。全身性红斑狼疮的症状千奇百怪，每个人均不尽相同。有些人可能一发病便侵犯重要的器官如中枢神经、肾脏、心脏等，也有人终其一生只有轻微的关节症状。以发生的频率来说，约百分之九十以上的人会关节痛或关节炎，70-80％的患者有皮肤红斑或盘状红斑，40-50％的患者有肋膜炎或心包膜炎，40-50％的患者会发生狼疮肾炎，20-60％的患者有中枢神经侵犯，约60％的患者有白血球低下，20％的患者有血小板低下。目前对SLE的致病原因仍不清楚，但认为与遗传、免疫缺陷、病毒感染、UV及药物等有关。近来研究发现，SLE病患的肝脏异常(例如肝肿大、脾肿大、黄疸、肝功能不正常、肝脏酵素不正常等)、心血管疾病(CVD，例如心肌梗塞(MI))发生率比正常族群高出许多﹐并和动脉粥样硬化有重要关联。在动物模式研究中也发现SLE鼠会有显著肝脏及心脏的炎症反应和细胞凋亡。红斑性狼疮目前无法治愈，但它的症状是可以治疗的，药物是红斑狼疮治疗的非常重要的一环，医师会根据被侵犯器官的不同及其严重度选择适当药物，其中常用来治疗红斑狼疮的药物包括下列几种：(一)非类固醇消炎药，简称NSAID可用来治疗关节炎、肋膜炎等较轻的发炎症状。NSAID使用最大的问题就是肠胃的副作用，最近已经有新一代选择性的第二型环氧化脢(COX-2)抑制剂上市。胃肠的副作用较传统的NSAID少得多。(二)抗疟药物目前最常用的抗疟药物是羟基氯喹(hydroxychloroquine；商品名plaquenil)。临床经验显示抗疟药物对红斑狼疮的皮肤症状、关节炎及较轻的全身症状有相当不错的疗效，也可减少狼疮复发的机率。(三)肾上腺皮质醇即一般俗称的"美国仙丹"或"类固醇"。肾上腺皮质醇是治疗红斑性狼疮最重要的药物。在病况严重、内脏器官受损时，如狼疮肾炎、神经系统狼疮、狼疮肺炎、溶血性贫血或血小板低下等，必须使用大剂量类固醇，必要时医师还会考虑加上大量静脉注射类固醇脉冲疗法，以求能尽快控制病情，待病况控制后再逐渐将剂量减至最低。(四)免疫抑制药物免疫抑制药主要的作用是抑制免疫系统的活性，达到控制自体免疫疾病的疗效。这一类的药物通常会和类固醇合用，一方面可以减少类固醇的用量，一方面对较顽固的病情也可以得到有效的控制。常用的免疫抑制剂包括移护宁(azathioprine)、爱得星(cyclophosphamide)、环孢灵(Cyclosporine)、氨基甲基嘌呤(methotrexate；MTX)等。益生菌(probiotics或probioticbacteria)一般指源自于人体内、有益于肠道健康的活菌，亦可指外来补充、对身体可能有益的某些微生物，例如乳杆菌(lacticacidbacteria；LAB)和部分酵母菌。人体的免疫系统大约有70％存在于消化道，而早在19世纪末叶，就有俄籍科学家观察到益生菌具有保健效果。过去研究报告显示，有1/3以上的SLE病人会有胃肠道症状，而10％的SLE病人在第一次发病时就有胃肠道病变。目前已知益生菌不仅能恢复肠道菌丛平衡，更具有激发黏膜免疫力、改善肠胃不适及泌尿生殖道菌群。近来，有研究尝试利用乳杆菌治疗系统性红斑性狼疮(SLE)。过去的研究显示，单一乳杆菌可促进抗炎性细胞激素，例如介白素-10(interleukin-10；IL-10)与肿瘤坏死因子-β(tumornecrosisfactor-β；TNF-β)等产生，以治疗例如SLE等自体免疫疾病。然而，上述研究鲜少探讨乳杆菌是否可应用于治疗自体免疫疾病症状(例如红斑性狼疮)及其并发症(如：心脏与肝脏病变)，亦未提出乳杆菌株可能涉及的调控机制。有鉴于治疗自体免疫疾病(例如红斑性狼疮)的药物均有其副作用，且需要病患配合长期治疗与控制慢性疾病，亟需利用本土性的乳杆菌株，开发出可治疗自体免疫疾病症状及其并发症的产品，以同时改善、控制、治疗或预防患者的自体免疫疾病(如红斑性狼疮等)相关的症状及相关并发症，进而开发乳杆菌株的其它应用面。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是在提供一种具有治疗自体免疫疾病及其并发症的活性的乳杆菌属物种(Lactobacillussp.)的分离株。其次，本专利技术的另一目的提供一种乳杆菌株，其利用前述菌种的分离株，制备治疗自体免疫疾病症状及其并发症的医药组合物。再者，本专利技术的又一目的提供一种乳杆菌组合物，其含有前述菌种的分离株，通过经口给予途径，可治疗自体免疫疾病症状及其并发症。根据本专利技术的上述目的，提出一种具有治疗自体免疫疾病及其并发症的活性的乳杆菌属物种(Lactobacillussp.)的分离株，其中此分离株可包括但不限于副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)GMNL-32、罗伊氏乳杆菌(L.reuteri)GMNL-89和罗伊氏乳杆菌GMNL-263中至少一种或其任意组合。前述副干酪乳杆菌GMNL-32于2004年2月19日保藏于中国典型培养物保藏中心(ChinaCenterforTypeCultureCollection；CCTCC；中国武汉，武汉大学)，保藏编号为CCTCCNo.M204012。前述罗伊氏乳杆菌GMNL-89于2007年11月19日保藏于中国典型培养物保藏中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有治疗自体免疫疾病及其并发症的活性的乳杆菌属物种的分离株，其中该分离株选自于由保藏于中国典型培养物保藏中心的保藏编号为CCTCC M204012的副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)GMNL‑32、保藏编号为CCTCC M207154的罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)GMNL‑89、保藏编号为CCTCC M209263的罗伊氏乳杆菌GMNL‑263及其任意组合所组成的族群。

【技术特征摘要】
1.一种乳杆菌株用于制备治疗红斑性狼疮引起的心脏与肝脏病变的医药组合物的应用，其中该医药组合物包含有效剂量的该乳杆菌株以及药学上可接受的载体，该乳杆菌株为保藏于中国典型培养物保藏中心的保藏编号为CCTCCNo.M204012的副干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)GMNL-32、保藏编号为CCTCCNo.M207154的罗伊氏乳杆菌(L.reuteri)GMNL-89或保藏编号为CCTCCNo.M209263的罗伊氏乳杆菌GMNL-263，通过经口给予途径每天每只喂食总菌量1×109CFU/g饲料的该乳杆菌株，以缩小心脏细胞之间的间隙，且专一性抑制肝细胞的基质金属蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄志扬，郭薇雯，曾博修，陈奕兴，
申请(专利权)人：景岳生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71