组合免疫疗法组合物和方法技术

本发明专利技术公开了免疫治疗性组合物和此类组合物的组合用于改进诱导治疗性免疫应答和/或用于预防、改善和/或治疗疾病(包括但不限于癌症和传染性疾病)的并行用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合免疫疗法组合物和方法政府的权利本专利技术是在执行与国家卫生研究院(卫生及公共服务部的一个机构)的合作研究和开发协议时创造的。美国政府具有本专利技术的某些权利。关于联合研究协议的声明本专利技术由2008年5月8日生效的合作研究和开发协议的参与方或以其名义做出。该合作研究和开发协议的参与方为：全球免疫公司和美国卫生和及公共服务部，由国家癌症研究所(国家卫生研究院的一个研究所、中心或部门)代表。关于序列表本申请含有作为文本文件通过EFS-Web电子提交的序列表。名称为“3923-24-PCT_ST25”的该文本文件具有47KB字节的大小，而且记录于2010年4月16日。依据37CFR§1.52(e)(5)，通过述及将该文本文件中含有的信息完整收入本文。专利
本专利技术一般涉及两种不同免疫治疗性组合物用于改进诱导治疗性免疫应答和/或用于预防、改善和/或治疗疾病(包括但不限于癌症和传染性疾病)的并行用途。专利技术背景免疫治疗性组合物(包括疫苗)是医疗工业可用于预防和治疗疾病的最划算措施之一。然而，仍然迫切需要开发安全且有效的针对多种疾病(包括那些由致病体感染、癌症、遗传缺陷和免疫系统的其它病症引起的或与其有关的)的免疫治疗策略和佐剂。对于治疗癌症和许多传染性疾病(包括病毒性疾病和由胞内病原体引起的疾病)，希望提供引发细胞介导的(细胞)免疫应答的免疫疗法，尽管许多疫苗主要或完全致力于引发体液免疫。确实，许多亚单位疫苗以及许多杀灭或减毒病原体疫苗的缺点在于虽然它们表现出刺激强烈的体液免疫应答，但是它们不能引发保护性的细胞介导的免疫。癌症是全世界首要死因，而且针对癌症的有效疗法的开发继续成为最活跃的研究领域之一。虽然已经提出了用于治疗和预防癌症的多种创新办法，但是许多癌症继续具有高死亡率且可能难以治疗或相对不响应常规疗法。癌症生物学的新发现提供了机会来设计靶特异性抗癌剂，而且促进了药物和免疫疗法开发的进步。这些发现使之有可能设计针对癌细胞中特定靶具有高选择性的分子和治疗性组合物。已经报告了众多免疫疗法研究，在诱导免疫细胞活性和抗肿瘤效果的能力方面比较靶向相同抗原的疫苗平台(参见例如Weideetal.，ImmunolLett2008Jan15；115(1)：33-42；Riezebos-Brilmanetal.，GeneTher2007Dec；14(24)：1695-704；Naslundetal.，JImmunol2007Jun1；178(11)：6761-9；Mylinetal.，JVirol2000Aug；74(15)：6922-34；Millaretal.，CellImmunol2007Nov-Dec；250(1-2)：55-67；Hodgeetal.，CancerRes2003Nov15；63(22)：7942-9；Chanetal.，GeneTher2006Oct；13(19)：1391-402；Casimiroetal.，JVirol2003Jun；77(11)：6305-13；及Bosetal.，JImmunol2007Nov1；179(9)：6115-22)。Millar等人显示了由靶向相同抗原的两种不同载体(rV和重组腺病毒)诱导的T细胞群的功能性没有差别(Millaretal.，CellImmunol2007Nov-Dec；250(1-2)：55-67)。先前在临床前模型中报告了含有鼠B7-1、ICAM-1、和LFA-3基因以及人癌胚抗原(CEA)基因的重组痘苗(rV)和重组禽痘(rF)病毒的多样化引发和加强疫苗方案(rV/F-CEA/TRICOM)的抗肿瘤功效(Hodgeetal.，CancerRes2003Nov15；63(22)：7942-9；Hodgeetal.，CancerRes1999Nov15；59(22)：5800-7；Hodgeetal.，ClinCancerRes2003May；9(5)：1837-49；Grosenbachetal.，CancerRes2001Jun1；61(11)：4497-505；Greineretal.，CancerRes2002Dec1；62(23)：6944-51；Arlenetal.，CritRevImmunol2007；27(5)：451-62)。最近，还在临床前模型中证明了重组啤酒糖酵母(Saccharomycescerevisiae)(酵母-CEA)疫苗的抗肿瘤效果(Bernsteinetal.，Vaccine2008Jan24；26(4)：509-21；Wansleyetal.，ClinCancerRes2008Jul1；14(13)：4316-25)。证明了接种rV/FCEA/TRICOM或酵母-CEA任一后对免疫应答的诱导，而且由任一疫苗引发的抗肿瘤效果主要归于对CEA特异性T细胞群的诱导。数项研究证明了对更多样的T细胞群的诱导在多种疾病(包括癌症)模型中发起免疫应答中是有利的(Dudleyetal.，CancerJ2000Mar-Apr；6(2)：69-77；Dutoitetal.，CancerRes2001Aug1；61(15)：5850-6；Echchakiretal.，IntImmunol2000Apr；12(4)：537-46；Ferradinietal.，CancerRes1992Sep1；52(17)：4649-54；Messaoudietal.，Science2002Nov29；298(5599)：1797-800；Nikolich-Zugichetal.，NatRevImmunol2004Feb；4(2)：123-32；Sportesetal.，JExpMed2008Jul7；205(7)：1701-14；Zhouetal.，CancerRes2005Feb1；65(3)：1079-88)。然而，没有靶向相同抗原的疫苗的并行使用的报告。在靶向相同抗原的研究(诸如上文描述的那些)之后，调查人员在历史上或是选择最有效的疫苗进行进一步研究，或是采用多样化引发和加强策略来扩大T细胞应答。例如，靶向CEA的重组痘苗和禽痘载体的多样化引发-加强接种策略(Hodgeetal.，Vaccine1997Apr-May；15(6-7)：759-68；Marshalletal.，JClinOncol2000Dec1；18(23)：3964-73)得到采用，因为针对第一疫苗的免疫应答显示出降低后续相同载体接种的效果(Naslundetal.，2007，见上文；Grosenbachetal.，2001，见上文；Hodgeetal.，1997，见上文；及Wuetal.，JVirol2005Jul；79(13)：8024-31)。在多种癌症和其它疾病模型(包括HIV和疟疾)中记载了相似结果，证明多样化引发-加强策略的清楚优点(Wuetal，2005，见上文；Pancholietal.，JInfectDis2000Jul；182(1)：18-27；Barnettetal.，AIDSResHumRetroviruses1998Oct；14Suppl3：S299-309；Dunachieetal.，JExpBiol2003Nov；206(Pt21)：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.04.17 US 61/170,5301.免疫疗法组合物的组合在制备药物中的用途，该药物并行施用于个体，以在个体中预防、改善或治疗疾病或状况的至少一种症状，延长个体的存活，和/或在个体中诱导针对一种或多种抗原的治疗性免疫应答，该免疫疗法组合物包含：a)包含重组痘苗病毒的第一免疫疗法组合物，该重组痘苗病毒包含编码B7-1、ICAM-1和LFA-3的核酸序列和编码至少一种癌症抗原或其免疫原性域的核酸序列；和b)包含酵母媒介的第二免疫疗法组合物，该酵母媒介包含至少一种癌症抗原或其免疫原性域，其中该第一和第二免疫疗法组合物均包含相同抗原或其免疫原性域。2.权利要求1的用途，进一步包括以下组合物用于在施用第一和第二免疫组合物的至少一周后并行施用给该个体：a)第三免疫疗法组合物，包含编码B7-1、ICAM-1和LFA-3的核酸序列和编码至少一种癌症抗原或其免疫原性域的核酸序列的重组禽痘病毒；和b)包含酵母媒介的第二免疫疗法组合物，该酵母媒介包含至少一种癌症抗原或其免疫原性域。3.权利要求1或2的用途，其中所述第一免疫疗法组合物还包含粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。4.权利要求3的用途，其中GM-CSF由编码GM-CSF的重组禽痘病毒提供。5.权利要求1的用途，其中该癌症抗原选自下组：癌胚抗原(CEA)，突变的Ras癌蛋白，Brachyury，MUC-1，EGFR，BCR-Abl，MART-1，MAGE-1，MAGE-3，GAGE，GP-100，MUC-2，正常的和点突变的p53癌蛋白，PSMA，酪氨酸酶，TRP-1(gp75)，NY-ESO-1，TRP-2，TAG72，KSA，CA-125，PSA，HER-2/neu/c-erb/B2，hTERT，p73，B-RAF，腺瘤性结肠息肉病蛋白(APC)，Myc，冯·希佩尔-林道蛋白(VHL)，Rb-1，Rb-2，雄激素受体(AR)，Smad4，MDR1，Flt-3，BRCA-1，BRCA-2，pax3-fkhr，ews-fli-1，HERV-H，HERV-K，TWIST，间皮素，NGEP，这些抗原的修饰，这些抗原的剪接变体，和这些抗原的表位激动剂。6.权利要求1的用途，其中该癌症抗原是癌胚抗原(CEA)。7.权利要求6的用途，其中该CEA包含CAP1-6D表位。8.权利要求1的用途，其中所述药物并行施用于个体，以延长具有癌症的个体的存活，和/或在所述个体中诱导针对一种或多种癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：J霍奇，J施洛姆，A弗兰朱索夫，
申请(专利权)人：全球免疫股份有限公司，美利坚合众国，由健康及人类服务部部长代表，
类型：发明
国别省市：