本发明专利技术涉及了一种式（Ⅰ）化合物，其中，Ｒ↑［１］是Ｈ、ＣＨ↓［３］或ＯＣＨ↓［３］；Ｒ↑［３］＝Ｈ、ＯＨ、ＣＨ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］、Ｏ－葡萄糖或苯甲酰氧基；Ｒ↑［４］＝Ｈ；Ｒ↑［５］＝Ｈ或ＯＨ；Ｒ↑［６］＝Ｈ或ＯＣＨ↓［３］；Ｒ↑［７］＝Ｈ、ＣＨ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］、肉桂酰氧基或（３，４，５－三甲氧基）－苯甲酰氧基；Ｒ↑［８］＝Ｈ、ＯＨ、ＣＨ↓［３］或ＯＣＨ↓［３］；或Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］一起形成基团Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｏ；Ｒ↑［９］＝Ｈ或ＯＣＨ↓［３］；Ｒ↑［１０］＝Ｈ或Ｎ－乙酰基－Ｎ－甲基－２－氨基乙基；本发明专利技术涉及上述化合物作为药物，用于治疗非自体免疫性２型糖尿病和／或Ｘ综合征；涉及含有上述化合物的膳食组合物和药物组合物；涉及用于治疗包括人类在内动物的非自体免疫性２型糖尿病和／或Ｘ综合征的方法，所述方法包括，将有效剂量的式（Ⅰ）化合物施予需要所述化合物的动物的步骤，所述动物包括人类。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗非自体免疫性2型糖尿病和/或X综合征的化合物本专利技术涉及如下所定义的式I化合物<formula>see original document page 7</formula>上述化合物作为药物，用于治疗非自体免疫性2型糖尿病和/或X综合征。本专利技术还涉及含有上述化合物的膳食和药物组合物，以及涉及用于治疗包括人类在内的动物的非自体免疫性2型糖尿病和/或X综合征的方法，所述方法包括，将有效量的式I化合物施予需要所述化合物的动物的步骤，所述动物包括人类。本专利技术进一步涉及以下所定义的式I化合物，尤其涉及式1-2、 1-7、 1-8、 1-9、 1-13、 1-14、1-15、 1-17和1-19化合物，以及上述化合物作为药物的用途。在本专利技术的上下文中，术语"治疗"还包括联合治疗(co-treatment) 、预防和控制。本专利技术的最优选实施方式表示在附图说明图1中。本专利技术上下文中的动物可以是哺乳动物，包括人类。除人类以外的哺乳动物的优选例子是，狗、猫、天竺鼠、(杰克) 兔、野兔、白鼬、马和反刍动物(牛、绵羊和山羊)。糖尿病是由多种致病因素导致的复杂代谢疾病，其特征为葡萄糖代谢受损，通常与蛋白质代谢和脂肪代谢受损相关。这会导致空腹及餐后的血清葡萄糖升高，如果不经治疗则会导致并发症。已知四种不同类型的糖尿病，(1) 1型糖尿病，(2) 2型糖尿病， (3)所谓妊娠糖尿病，该疾病在怀孕初期出现或在怀孕期间被首次发现，和(4)其它类型主要基于基因缺陷的疾病。两种主要类型的糖尿病 是1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病是最为流行。2型糖尿病与高血糖、高胆固醇血症和高脂血症相关。2型糖尿病中对胰岛素不敏感性会导致肝脏、肌肉和脂肪组织对葡萄糖的利用率降低， 并且导致血糖水平升高。未受控制的高血糖与各种器官(诸如眼、心脏、 血管、肾脏和神经)功能紊乱和衰竭相关，因此由于微血管和大血管疾病 (包括肾病、神经病、视网膜病、腿脚溃疡、脂肪肝、高血压、心血管疾 病和脑血管疾病(中风)，即所谓的糖尿病并发症)的风险增加而导致死亡率增加和过早死亡。近来证据表明，严格血糖控制是预防2型糖尿病的上述并发症的主要因素。因此，通过药物或治疗方案进行最优血糖控制， 是治疗糖尿病的重要手段。2型糖尿病是一种主要在成年人中出现的糖尿病，其中，在病症初期 可以产生足够的胰岛素，然而胰岛素行为存在缺陷，尤其是在外周组织中 胰岛素介导的葡萄糖利用和代谢存在不足。甚至在发现临床症状以前，就 存在与2型糖尿病相关的各种组织的变化。对2型糖尿病的治疗最初涉及饮食及生活方式的改变。当上述措施无 法保持足够的血糖控制时，就会用口服的降血糖制剂和/或外源性胰岛素对 患者进行治疗。目前用于治疗2型糖尿病的口服药物制剂包括，加强胰岛 素分泌的药物(磺脲制剂)、增进胰岛素在肝脏中作用的药物(縮二胍制 剂)、胰岛素增敏剂(噻唑垸二酮类)以及作用于抑制在胃肠道中葡萄糖 吸收的制剂(仏葡糖苷酶抑制剂)。然而，由于胰腺细胞功能的逐渐丧失 导致高血糖逐渐恶化，目前可利用的制剂通常不能长期维持足够的血糖控 制。能够保持目标血糖水平的患者比例在一定时间之后会显著降低，因此 必须施用额外/代替的药剂。此外，这些药物可能具有不想要的副作用，而 且其同高无效率和高复发率相关。因此，需要副作用极小的安全有效的化合物，用于预防、控制和/或治 疗2型糖尿病，且用于预防与上述病症相关的身体并发症。很多病人都对 代替的疗法感兴趣，所述疗法能将与高剂量药物相关的副作用降至最小， 并能产生额外的临床益处。2型糖尿病是逐渐发展的慢性病，通常直到产生胰岛素的胰腺细胞和心血管系统出现了明显的损伤患者才会知晓。因此，人们对于开发可用于预防风险人群2型糖尿病发展的膳食补充剂的兴 趣也在增加，所述风险人群尤其是处于2型糖尿病发展高风险状态的老年人，以及肥胖儿童。因为2型糖尿病经常与X综合征("代谢综合征") 的症状相关，诸如高甘油三酯血症或低脂血症，所以本专利技术的化合物也可用于治疗或预防X综合征。现在我们发现了如下的式I化合物可以作为有效试剂，用于预防、控制和/或治疗包括人类在内动物的非自体免疫性2型糖尿病和X综合征，尤其用于预防、控制和/或治疗包括人类在内的哺乳动物，因而为此可以使用如下式I化合物<formula>see original document page 9</formula>其中，R1是H、 CH3或OCH3;R3 = H、 OH、 CH3、 OCH3、 O-葡萄糖或苯甲酰氧基；R4 = H;R5=H或OH; R6=H或OCH3;R7 = H、 CH3、 OCH3、肉桂酰氧基或(3，4,5-三甲氧基)-苯甲酰氧基；R8 = H、 OH、 CH3或OCH3;或R7和R8—起形成基团0-CH2-0;R9=H或OCH3;R10 = H或N-乙酰基-N-甲基-2-氨基乙基。上述化合物的疗效可以包括，但不限于，如下各种效果。因此，本发 明涉及如上所定义的式I化合物的如下用途 有助于管理血糖水平，即通过平衡血糖水平有助于机体；有助于保持 平衡的血糖水平，尤其有助于患有糖尿病人群；协助提高细胞葡萄糖 吸收并降低葡萄糖水平，从而改善或恢复葡萄糖耐受；降低血糖水 平；使血糖响应最优化；使葡萄糖耐受正常化；即式I化合物可以是Qf-葡萄糖苷酶抑制剂、高血糖治疗剂和/或控制剂和血糖降低剂。降低甜食嗜好； 维持或改善胰腺^-细胞功能，从而促进健康胰腺功能；即式I化合物可以是胰腺/5-细胞改进剂； 例如帮助恢复/提高胰岛素敏感性，来治疗或控制胰岛素敏感性；即式I化合物可以是胰岛素增敏剂； . 延迟、预防或控制非自体免疫性2型糖尿病，因而还预防伴有上述失调症/并发症的糖尿病；即式I化合物是2型糖尿病预防剂； 激活脂肪细胞，从而增强胰岛素敏感性； 将内脏脂肪库分解的脂肪重新分配到皮下脂肪库中，从而降低与肥胖相关病症诸如心血管疾病的风险； 减少游离脂肪酸(FFA)的循环，从而改善肥胖人群的胰岛素敏感性； 维持内皮细胞功能； 降低血液中甘油三酯水平；通过调控/调节血脂水平来维持健康/常规血 脂平衡和健康/常规血脂水平，从而最优化血脂分布水平；通过使胆固 醇和血脂代谢来治疗血脂水平升高和高血脂；帮助降低高脂血患者中 胆固醇水平；改善低脂血症；即式I化合物可以是血脂降低剂。 本专利技术化合物特别可用于预防发展2型糖尿病高风险个体的糖尿病， 例如具有糖尿病前期、葡萄糖耐受受损(IGT)或肥胖的个体。 如下的式I化合物是优选的，其中 Ri二H或OCH3，优选地，R/是H;或 R3 = H、 OCH3或苯甲酰氧基，优选地，R3二H或OCH3;或R5 = H;或R7 = H、 OCH3或肉桂酰氧基，R8 = H、 CH3或OCH3，优选地，仗8是 H或OCH3，或R7和RS—起形成基团0-CH2-0;或 ' R9 = H;或如下的式I化合物是更优选的，其中，R4、 R5和R9都是氢。如下的式I化合物是尤其优选的，其中R'=H或OCH3，优选地，R/是H;且R3 = H、 OCH3或苯甲酰氧基，优选地，R3=H或OCH3;且 R5 = H;且R7 = H、 OCH3或肉桂酰氧基，R本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物 ＊＊＊ Ⅰ 其中，Ｒ↑［１］是Ｈ、ＣＨ↓［３］或ＯＣＨ↓［３］； Ｒ↑［３］＝Ｈ、ＯＨ、ＣＨ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］或苯甲酰氧基； Ｒ↑［４］＝Ｈ； Ｒ↑［５］＝Ｈ或ＯＨ； Ｒ↑［６］＝Ｈ或ＯＣＨ↓［３］； Ｒ↑［７］＝Ｈ、ＣＨ↓［３］、ＯＣＨ↓［３］、肉桂酰氧基或（３，４，５－三甲氧基）－苯甲酰氧基； Ｒ↑［８］＝Ｈ、ＯＨ、ＣＨ↓［３］或ＯＣＨ↓［３］； 或Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］一起形成基团Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｏ； Ｒ↑［９］＝Ｈ或ＯＣＨ↓［３］； Ｒ↑［１０］＝Ｈ或Ｎ－乙酰基－Ｎ－甲基－２－氨基乙基； 所述化合物作为药物，用于治疗非自体免疫性２型糖尿病和／或Ｘ综合征。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔德欧拉兹，安托恩德赛茨厄，丹尼尔雷德尔斯多夫，戈德斯库勒，迎王史密特，克利斯托弗维瑞里，卡林威兹，斯文沃尔夫拉姆，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]
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