卤素化合物用于治疗和预防组织损伤和重症护理后综合征的用途制造技术

本发明专利技术涉及卤素化合物(包括碘化物)用于治疗和预防重症护理后综合征和由损伤或疾病引起的骨骼肌组织伤害的用途。引起的骨骼肌组织伤害的用途。引起的骨骼肌组织伤害的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】卤素化合物用于治疗和预防组织损伤和重症护理后综合征的用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年6月8日提交的第62/682,574号美国临时申请；2018年9月13日提交的第62/730,927号美国临时申请；以及2018年9月13日提交的第62/730,945号美国临时申请的优先权，其全部通过引用整体并入本文。
专利

[0003]本公开内容涉及包含卤素化合物的组合物(包括包含还原形式的卤素化合物(例如卤化物)的那些)，以及使用卤素化合物(例如，碘化物)来治疗或预防损伤或感染后的组织伤害以及治疗或预防重症护理后综合征(PICS)和相关病症的方法。
[0004]专利技术背景
[0005]损伤、疾患和疾病、以及甚至医学治疗均可以导致不希望的继发性损伤或副作用，其可以在初始侵害(即，原发性损伤)后数小时或数周内发生。继发性损伤和副作用可以由在原发性损伤期间或之后发生的各种生物学过程引起，例如，出血、水肿、缺血、再灌注、炎症和免疫反应。继发性损伤和副作用可以发生在个体的不同区域或位置，包括但不限于脑和神经系统、骨骼肌组织和心肌组织。继发性损伤和副作用可以发生在个体的与原发性侵害相同或不同的区域或位置。例如，对肢体的原发性损伤可以导致心脏中的继发性肌肉组织伤害。
[0006]重症护理药物的现代进展提高了危重疾患患者的存活率。然而，由这种增长的患者群体施加的相关健康护理负担已经使危重疾患的存活变成了一个重大的医学问题。随着危重疾患和重症护理的存活增加，对存活者中常见的特定健康和生活质量相关问题的认知和意识也日益增长。重症护理后综合征(PICS)描述了患者在危重疾患和重症护理存活下来之后出院后仍然存在的健康问题的集合。
[0007]旨在避免与重症护理相关的触发和危险因素的临床试验已经显示出一些益处，但目前没有用于治疗或预防PICS的护理或FDA批准的治疗干预的标准。考虑到PICS的发病率、持久性和潜在的严重性，存在对用于PICS的新的治疗的需求。
[0008]此外，在身体的一个区域内发生的原发性损伤或疾病可能导致对位于身体的不同区域中的组织的伤害。因此，本领域存在对于降低在远离初始疾病或损伤部位的部位处发生的组织伤害的严重性的组合物和方法的需求。
[0009]专利技术概述
[0010]本公开内容提供了用于治疗或预防由原发性损伤或疾病引起的继发性损伤(例如PICS或肌肉组织(例如，骨骼肌组织)伤害)的组合物和方法，并且所述继发性损伤至少部分位于远离所述原发性损伤或疾病的部位。
[0011]在一个方面，本公开内容提供了用于治疗有需要的个体中的PICS、降低PICS的严重性、或预防PICS的方法，所述方法包括向所述个体提供卤素化合物，例如碘化物，例如NaI。卤素化合物可以存在于包含卤素化合物和药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合
物中，例如药物组合物。在本专利技术的任何方法的具体实施方案中，PICS或相关病症包括危重疾患存活下来的患者在重症护理期间和/或出院之后表现出的新的或恶化的身体、认知和精神损害的症状。
[0012]在具体实施方案中，本公开内容提供了治疗有需要的个体中的PICS的任何认知、心理或身体损害，降低PICS的任何认知、心理或身体损害的严重性，或预防PICS的任何认知、心理或身体损害的方法，所述方法包括在接受重症护理之前和/或同时，和/或在接受重症护理之后，向所述个体提供卤素化合物，例如NaI。在具体实施方案中，有需要的个体可以被诊断患有以下中的一种或多种的症状、表现出以下中的一种或多种的症状、或者以其它方式与以下中的一种或多种相关或以以下中的一种或多种为特征：疼痛、激动、混乱、ICU谵妄、在ICU中长期停留、长期不动、皮质类固醇治疗、用神经肌肉阻断剂(NMBA)治疗、营养不良、老年、急性脑功能障碍、缺氧、低氧血症、创伤、低血压、葡萄糖失调、胰岛素抵抗、低血糖症、高血糖症、需要长期机械通气的呼吸衰竭、全身性炎症反应综合征(SIRS)、严重脓毒症、肾替代治疗的使用、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、先前认知损害、多器官功能障碍综合征(MODS)和多器官衰竭(MOF)。
[0013]在某些实施方案中，实践本文公开的方法以预防在接受重症护理期间或之后个体中可能首先发生或恶化的PICS的任何认知、心理或身体损害，或降低其严重性或持续时间。在具体实施方案中，损害选自以下中的一种或多种：疼痛、激动、混乱、ICU谵妄、在ICU中长期停留、长期不动、皮质类固醇治疗、用神经肌肉阻断剂(NMBA)治疗、营养不良、老年、急性脑功能障碍、缺氧、低氧血症、创伤、低血压、葡萄糖失调、胰岛素抵抗、低血糖症、高血糖症、需要长期机械通气的呼吸衰竭、全身性炎症反应综合征(SIRS)、严重脓毒症、肾替代治疗的使用、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、先前认知损害、多器官功能障碍综合征(MODS)和多器官衰竭(MOF)。
[0014]在治疗有需要的个体中的PICS、降低PICS的严重性、或预防PICS的任何方法的各种实施方案中，认知损害症状包括执行功能、记忆力、注意力、心理处理速度和问题解决方面的缺陷。在各种实施方案中，本专利技术提供了治疗PICS的一种或多种认知损害症状、降低PICS的一种或多种认知损害症状的严重性、或预防PICS的一种或多种认知损害症状的方法，所述方法包括向所述个体提供包含卤素化合物(例如NaI)和药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
[0015]在治疗有需要的个体中的PICS、降低PICS的严重性、或预防PICS的任何方法的各种实施方案中，所述心理损害是抑郁症、焦虑症或创伤后应激障碍形式的精神病。在各种实施方案中，本专利技术提供了治疗有需要的个体中的PICS的精神损害症状、降低PICS的精神损害症状的严重性、或预防PICS的精神损害症状的方法，所述方法包括向所述个体提供卤素化合物(例如碘化物或NaI)和药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
[0016]在治疗有需要的个体中的PICS、降低PICS的严重性、或预防PICS的任何方法的各种实施方案中，身体损害是重症护理病房(ICU)
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获得性神经肌肉无力(在本文中也称为ICUAW)，其可以被诊断为以下、由以下引起、或表现为以下：危重病多发性神经病(CIP)、危重病肌病(CIM)、长期神经肌肉阻断、长期皮质类固醇治疗、机械沉默、废用性萎缩、长期不动、差的活动性、虚弱、复发性跌倒、四肢瘫痪或四肢麻痹引起。在各种实施方案中，本专利技术的方法公开了治疗或预防有需要的个体中的PICS的身体损害症状，所述方法包括向所述个
体提供含有卤素化合物(例如碘化物或NaI)和药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
[0017]在本文公开的任何方法的具体实施方案中，实践所述方法以治疗或预防与PICS相关的代谢性酸中毒、糖尿病性酸中毒、高氯血酸中毒、乳酸酸中毒或肾小管酸中毒，例如代谢性酸中毒、糖尿病性酸中毒、高氯血酸中毒、乳酸酸中毒或肾小管酸中毒。
[0018]在另一方面，本公开内容提供本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗有需要的个体中由原发性损伤或原发性疾病引起的继发性损伤或继发性组织伤害、降低所述继发性损伤或继发性组织伤害的严重性、或预防所述继发性损伤或继发性组织伤害的方法，包括向所述个体提供有效量的碘化物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述继发性损伤或继发性组织伤害是重症护理后综合征(PICS)。3.如权利要求1所述的方法，其中所述继发性损伤或继发性组织伤害是组织伤害。4.如权利要求3所述的方法，其中所述碘化物是碘化钠、碘化钾、碘化氢、碘化钙、碘化银、碘化镁、碘化锌或碘化锂。5.如权利要求4所述的方法，其中所述碘化物是碘化钠。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中以一定的量向所述个体提供所述碘化物，所述量足以将所述卤素化合物的血液浓度增加至少五倍、至少十倍、至少50倍、至少100倍、至少500倍、至少1000倍、至少10,000倍或至少100,000倍并持续至少一些时间。7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述碘化物存在于包含所述卤素化合物和药物可接受的载体、稀释剂或赋形剂的稳定液体药物组合物中。8.如权利要求7所述的方法，其中在室温下储存时，所述组合物中的至少90％的所述卤化物以还原形式存在至少一小时、至少一周、至少一个月或至少六个月。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中包含所述碘化物的所述组合物包含还原剂、张度剂、稳定剂、表面活性剂、冻干保护剂、多元醇、抗氧化剂或防腐剂中的一种或多种。10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述碘化物在所述原发性损伤或疾病之前、期间或之后提供至所述个体。11.如权利要求10所述的方法，用于治疗由所述原发性损伤或原发性疾病引起的远程组织伤害、降低所述远程组织伤害的严重性、或预防所述远程组织伤害，其中所述组织是肌肉组织，任选地是心肌组织、骨骼肌组织或平滑肌组织。12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述原发性损伤或原发性疾病是局部创伤。13.如权利要求12所述的方法，其中所述局部创伤是钝力创伤、手术、烧伤、缺血性损伤、缺血性再灌注损伤、创伤性脑损伤、中风或放射损伤。14.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述原发性损伤或原发性疾病是感染，任选地是病毒感染、真菌感染或细菌感染。15.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述原发性损伤或原发性疾病是局部炎症病况，任选地是胃炎、胰腺炎、坏死性肠结肠炎或结肠炎。16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述原发性损伤或原发性疾病已经在所述个体中导致全身性炎症反应综合征(SIRS)或脓毒症。17.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述原发性损伤或原发性疾病是慢性疾病的急性发作，所述慢性疾病任选地是慢性阻塞性肺病(COPD)，心力衰竭(任选地左侧、右侧、收缩性、舒张性或充血性心力衰竭)，尿毒症，肾病，肝病，胰腺炎，胃炎，或者细菌、病毒或真菌感染。18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述原发性损伤或原发性疾病存在于所述个体的与所述继发性损伤或远程组织伤害不同的区域内，任选地存在于不同的器官、
组织或肢体内。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂芬，
申请(专利权)人：弗雷德哈钦森癌症研究中心，
类型：发明
国别省市：