【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种高效合成多杀菌素衍生物的合成方法,属于化学合成
。
技术介绍
多杀菌素类化合物是土壤放线菌刺糖多孢菌(Saccharopolysporaspinosa)在培养介质下,经过有氧发酵后的次级代谢产物。多杀菌素属于大环内酯类化合物,它包含有一个多手性四核环系,大环上9-羟基和17-羟基分别联接两个不同的六元糖,其中17位联接的是一个氨基糖,在9位上联接的是一个鼠李糖,目前,分离出包括spinosyn A,B, C,D,E,F,G,K,L,M,N,0,P,Q,R,S,T,U,V,W 等 20 多个衍生物。 目如,商品化品种有多杀囷素(spinosyns)(多杀囷素A和多杀囷素D的混合物),第~代多杀菌素杀虫剂spinetorma。后者是由生物方法制备的粗广品多杀菌素L和J的混合物经过半合成方法制得,即通过多杀菌素J的5,6位双键选择性还原,及鼠李糖3 ‘位O-乙基化得到其主要成分,通过多杀菌素L鼠李糖3 ‘位O-乙基化得到次要组分。半合成方法对新的多杀菌素产品开发和生产中起到至关重要的作用。美国专利US 5362634 A公开了天然多杀菌素在C_21上被甲基化或乙基化取代的衍生物,美国专利US 60/153,513.公开了天然丁烯多杀菌素在C-21上3_4碳链取代的衍生物。美国专利US 6001981 A公开了多杀菌素化合物的化学修饰合成,包括结构中的氨基糖、鼠李糖及大环的化学修饰。目前,多杀菌素9位鼠李糖的去除,采用的是操作复杂的碱消去反应;多杀菌素9位的修饰,侧重于鼠李糖取代基的修饰,少数糖苷化反应采用的是溴苷的方法进行, ...
【技术保护点】
一种多杀菌素衍生物的合成方法,其特征是该方法包括如下步骤:(1)多杀菌素局部酸水解去除甲氧基化α?L?鼠李糖获得C?9假糖苷配基,盐酸溶液浓度为0.5?1.0mol·L?1,温度为70?90℃,反应时间为3?5h;(2)全苯甲酰单糖的合成,在溶剂中反应,生成全苯甲酰单糖,单糖、苯甲酰氯的摩尔比是1:2?10,反应时间为8?36h;(3)1?OH苯甲酰基单糖的合成,全苯甲酰单糖在THF中和甲胺乙醇溶液反应,全苯甲酰单糖,甲胺乙醇的摩尔比为1:3?8,反应时间为1?5h;(4)单糖三氯异胺酯的合成,1?OH苯甲酰基单糖、三氯乙腈和催化剂在无水二氯甲烷中于惰性气体保护下反应生成单糖三氯异胺酯,1?OH苯甲酰基单糖、三氯乙腈和催化剂的摩尔比为1:8?15:0.5?1.0,反应时间为10?30h;(5)多杀菌素不同单糖苷衍生物的合成,C?9假糖苷配基、单糖三氯异胺酯、催化剂和分子筛在惰性气体保护下,在溶剂中发生糖苷化反应,C?9假糖苷配基、单糖糖三氯异胺酯、催化剂的摩尔比是1:1.0?5.0:0.05?0.2,C?9假糖苷配基和分子筛的重量比为1:1.0?5.0,反应时间为8?20h。
【技术特征摘要】
1.一种多杀菌素衍生物的合成方法,其特征是该方法包括如下步骤: (1)多杀菌素局部酸水解去除甲氧基化a-L-鼠李糖获得C-9假糖苷配基,盐酸溶液浓度为0.5-1.0mol.L—1,温度为70_90°C,反应时间为3_5h ; (2)全苯甲酰单糖的合成,在溶剂中反应,生成全苯甲酰单糖,单糖、苯甲酰氯的摩尔比是1:2-10,反应时间为8-36h ; (3)1-0H苯甲酰基单糖的合成,全苯甲酰单糖在THF中和甲胺乙醇溶液反应,全苯甲酰单糖,甲胺乙醇的摩尔比为1:3-8,反应时间为l-5h ; (4)单糖三氯异胺酯的合成,1-OH苯甲酰基单糖、三氯乙腈和催化剂在无水二氯甲烷中于惰性气体保护下反应生成单糖三氯异胺酯,1-OH苯甲酰基单糖、三氯乙腈和催化剂的摩尔比为1:8-15:0.5-1.0,反应时间为10-30h ; (5)多杀菌素不同单糖苷衍生物的合成,C-9假糖苷配基、单糖三氯异胺酯、催化剂和分子筛在惰性气体保护下,在溶剂中发生糖苷化反应,C-9假糖苷配基、单糖糖三氯异胺酯、催化剂的摩尔比是1: 1.0-5.0:0.05-0.2,C-9假糖苷配基和分子筛的重量比为1: 1.0-5.0,...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。