一种龙胆苦苷衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种龙胆苦苷衍生物的合成方法。以龙胆苦苷为原料丙酮为溶剂，与过量的2,2‑甲氧基丙烷在催化剂下室温反应得到中间产物A，中间产物A与化合物B在Grubbs催化剂存在下发生烯烃复分解反应，得到中间产物C，中间产物C在弱酸条件下脱除保护获得龙胆苦苷衍生物，该龙胆苦苷衍生物具有明显的抑菌活性。本发明专利技术的合成方法操作简单，收率高，为龙胆苦苷的结构修饰提供新的思路。

Synthesis method of gentiopicroside derivatives

The invention discloses a synthesis method of gentiopicroside derivatives. With gentiopicrin as raw material and acetone as solvent, 2,2 methoxy propane catalyst at room temperature in excess of reaction intermediates A, intermediate A and compound B Grubbs catalyst in the presence of olefin metathesis, obtained intermediate product C, intermediate C in the weak acid condition to obtain gentiopicroside removal protection the gentiopicroside glycoside derivatives, derivatives have obvious antibacterial activity. The synthetic method of the invention has simple operation and high yield, and provides a new idea for the structural modification of gentiopicroside.

【技术实现步骤摘要】
一种龙胆苦苷衍生物的合成方法
本专利技术涉及一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，属于化学合成

技术介绍
龙胆苦苷是一种天然化合物，具有胆苦苷具有保护肝脏、抗氧化、抗炎、镇痛及抗肿瘤等作用.等活性，广泛存在于龙胆科多种植物中，由于龙胆苦苷其良好的生物活性和潜在的应用前景，但其水溶性极强在体内代谢快，关于龙胆苦苷的合成及其结构修饰的文章报道非常少，所以对龙胆苦苷的结构修饰进行研究具有重要意义。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种龙胆苦苷衍生物的合成方法。为了实现上述目的，本专利技术是通过如下的技术方案来实现：一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，将龙胆苦苷加入反应容器中，加入丙酮为溶剂，后加入过量的2,2-甲氧基丙烷，在室温下搅拌10min，加入催化剂，在室温下搅拌2h，反应完成后过滤，用丙酮洗涤，得到中间产物A，将中间产物A溶解后在氮气保护条件下与化合物B进行反应，得到中间产物C，中间产物C加入醋酸和水混合液，在室温下搅拌2h，反应完成后，减压蒸干溶剂，得到龙胆苦苷衍生物。所述的一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，所述催化剂为三氯化铁、对甲苯磺酸吡啶盐或对甲苯磺酸。所述的一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，所述化合物B为丁香酚甲醚、苯乙烯、丁香酚或对甲氧基苯丙烯。所述的一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，所述中间产物A与化合物B的反应是在Grubbs催化剂的催化下进行的，经过柱层析纯化，得到中间产物C。所述的一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，所述醋酸和水的体积比是4:1。本专利技术的有益效果：本专利技术的合成方法操作简单，收率高，为龙胆苦苷的结构修饰提供新的思路。具体实施方式为使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。实施例1称取357.2mg龙胆苦苷(1mmol)加入事先烘干的100ml圆底烧瓶中，加入10ml丙酮为溶剂，后加入过量的2,2-甲氧基丙烷，在室温下搅拌10min，加入催化量的三氯化铁(5％mmol)，在室温下搅拌2h，容易变浑浊，TLC监测反应完全，停止反应，过滤，用丙酮洗涤，得到中间产物A367.2mg，产率为93％。中间产物A的表征：1H-NMR(300MHz,CDCl3),δppm:7.37(1H,s),5.71(1H,t,J＝7.8Hz),5.63(1H,s),5.44(1H,d,J＝2.7Hz),5.19-5.24(3H,m),5.15(1H,s),4.99(2H,dd,J＝2.7Hz),4.62(1H,d,J＝8.1Hz),3.77-3.82(1H,q),3.65(1H,t,J＝10.2Hz),3.41(1H,d,J＝4.2Hz),3.17-3.37(2H,m),2.99-3.07(1H,q),1.41(3H,s),1.30(3H,s).13C-NMR(75MHz,CDCl3),δppm:162.78,148.57,133.78,124.67,118.01,116.35,103.34,99.61,98.77,96.91,73.59,73.11,72.91,69.16,66.89,61.28,44.35,28.94,18.98.称取200.2mg中间产物A(0.5mmol)加入事先烘干的100ml圆底烧瓶中，加入20ml无水二氯甲烷，在室温下搅拌使中间产物A溶解，用氮气置换体系中的空气，在氮气的保护下用注射泵加入丁香酚甲醚(1mmol)，再加入22.3mgGrubbsⅠ催化剂(5mol％)(溶于3ml无水二氯甲烷中)，后在60℃下回流搅拌5h，TLC监测反应完全，停止反应并冷却至室温，减压抽去溶剂，柱层析纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇＝50:1。得到深棕色粉状中间产物C1226.3mg，产率为83％。中间产物C1的表征：1H-NMR(300MHz,CDCl3),δppm:7.48(1H,s),6.80(1H,d,J＝8.1Hz),6.69(2H,d,J＝12.1Hz),5.73-5.82(1H,m),5.50(1H,s),5.40(1H,d,J＝3.0Hz),5.29-5.37(2H,m),5.08(1H,d,J＝17.7Hz),4.95(1H,d,J＝17.1Hz),4.72(1H,d,J＝7.8Hz),3.90(6H,s),3.73(3H,d,J＝6.6Hz),3.64(1H,t,J＝10.2Hz),3.34(1H,s),3.23-3.29(2H,m),3.00-3.07(3H,q),1.41(3H,s),1.30(3H,s).13C-NMR(75MHz,CDCl3),δppm:163.78,149.23,148.91,147.54,133.76,132.16,126.26,125.91,120.38,120.19,115.58,111.95,111.34,103.83,99.85,99.37,97.60,74.03,73.45,72.87,69.44,67.55,61.89,55.94,55.89,44.30,38.38,28.97,19.04.称取60.3mg中间产物C1(0.1mmol)加入50ml圆底烧瓶中，加入10ml醋酸和水混合液(4:1)，在室温下搅拌2h，TLC监测反应完全，停止反应，减压蒸干溶剂，得到目标化合物为深棕色，产率为100％。目标化合物的表征：1H-NMR(300MHz,CDCl3),δppm:7.42(1H,s),6.84(1H,d,J＝8.1Hz),6.72(1H,d,J＝1.5Hz),6.67(1H,d,J＝8.1Hz),5.69-5.76(1H,q),5.63(1H,s),5.56(1H,t,J＝3.0Hz),5.37-5.46(1H,m),4.99(1H,s),4.49(2H,d,J＝7.8Hz),3.70(6H,s),3.37-3.42(6H,m),3.29(3H,t,J＝7.2Hz),3.13-3.18(2H,q),2.29-3.04(2H,m).13C-NMR(75MHz,CDCl3),δppm:162.85,148.79,148.60,147.09,132.42,132.33,126.68,125.73,120.11,115.78,112.13,111.89,103.36,98.75,96.80,77.31,76.62,72.82,69.98,69.15,61.11,55.48,55.29,43.36,37.46.反应式如下：实施例2称取357.2mg龙胆苦苷(1mmol)加入事先烘干的100ml圆底烧瓶中，加入10ml丙酮为溶剂，后加入过量的2,2-甲氧基丙烷，在室温下搅拌10min，加入催化量的对甲苯磺酸吡啶盐5％mmol)，在室温下搅拌2h，TLC监测反应完全，停止反应，过滤，用丙酮洗涤，得到中间产物A367.2mg，产率为93％。称取201.3mg中间产物A(0.5mmol)加入事先烘干的100ml圆底烧瓶中，加入20ml无水二氯甲烷，在室温下搅拌使中间产物A溶解，在氮气的保护下用注射泵加入苯乙烯(1mmol)，再加入21.8mgGrubbsⅡ催化剂(5mol％)(溶于3ml无水二氯甲烷中)，在60℃下回流搅拌5h，TLC监测反应完全，停止反应并冷却至室温，减压抽去溶剂，柱层本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，其特征在于，以龙胆苦苷为原料，以丙酮为溶剂，与过量的2,2‑甲氧基丙烷在催化剂存在下室温反应，得到中间产物A，将中间产物A溶解后与化合物B在Grubbs催化剂存在下发生烯烃复分解反应，得到中间产物C，中间产物C在弱酸条件下脱除保护获得龙胆苦苷衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，其特征在于，以龙胆苦苷为原料，以丙酮为溶剂，与过量的2,2-甲氧基丙烷在催化剂存在下室温反应，得到中间产物A，将中间产物A溶解后与化合物B在Grubbs催化剂存在下发生烯烃复分解反应，得到中间产物C，中间产物C在弱酸条件下脱除保护获得龙胆苦苷衍生物。2.根据权利要求1所述的一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，其特征在于，所述催化剂为三氯化铁、对甲苯磺酸吡啶盐或对甲苯磺酸。3.根据权利要求1所述的一种龙胆苦苷衍生物的合成方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：李良，赵静峰，宛润芳，杨加琼，魏乐，刘开，张洪彬，羊晓东，
申请(专利权)人：云南大学，
类型：发明
国别省市：云南,53