一种苯并咪唑衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种具有式Ⅰ所示结构式的苯并咪唑酮类化合物，其中，X是氧或硫；Y是m＝1-5，其上原子可以被C1-C3低级烷基取代；R1选自未被取代或被取代基取代的如下基团：芳基、烷基芳基、或者氮杂芳基，其中，所述取代基选自卤素、C1-C3烷基、卤代烷基、烷氧基和硝基中的一个；其中，R5是R2、R3各自独立的选自为氢、C1-C7的低级烷基、C1-C6的低级烷氧基、硝基、氨基、取代氨基、恶唑基、噻唑基、哌啶基、六氢哌啶基、吡啶基等；R4为各自独立的选自：氟、氯、溴、硝基、氨基、C1－C4的低级烷基，C1－C3的低级烷氧基；n＝0-3。该化合物对于抑制肿瘤细胞的生长、杀死多种致病细菌作用良好。

Benzimidazole derivative and synthetic method thereof

The invention discloses a formula I structure benzimidazolones compounds, wherein X is oxygen or sulfur; Y M = 1-5, the C1-C3 atom can be substituted with lower alkyl; R1 is selected from the following groups optionally substituted aryl substituted alkyl, aryl, or n heteroaryl, among them, the substitution of one base selected from halogen, C1-C3 alkyl, halogen alkyl, alkoxy and nitro group; among them, R5 R2, R3 is independently selected from hydrogen, lower alkyl, C1-C7 C1-C6 lower alkoxy, nitro, amino, substituted amino, oxazole and thiazole group, six piperidinyl, hydrogen radical, pyridine and piperidine; R4 is independently selected from the group consisting of: Fluorine, chlorine, bromine, lower alkyl, nitro, amino, C1 - C4, C1 - C3 lower alkoxy; n = 0-3. The compound has a good effect in inhibiting tumor cell growth and killing a variety of pathogenic bacteria.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种苯并杂环类化合物，特别涉及一种苯并咪唑酮类化合物及其合成方法，属于生物医药

技术介绍
现代社会生活节奏快，人们日常工作压力大，长期处于亚健康状态。自身免疫力的不足，导致各种外源性的病菌入侵和内源性的细胞异常生长比率持续增高，严重威胁人类生命。20世纪以来人类对于药物的研究逐渐转向有机化学合成，其中杂环化合物以其独特的空间立体结构、电子分布、活性基团的空间排布等特点，在各种疾病治疗中发挥出了突出的作用。苯并咪唑环是含两个氮原子的芳香杂环，这种特殊的结构可以与生物体内的酶和受体等形成氢键。众多含有苯并咪唑结构片段的药物被应用于多种疾病的临床治疗，如阿司咪唑、奥美拉唑、阿苯达唑等。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种具有式Ⅰ结构的苯并咪唑酮类化合物，同时本专利技术还提供了制备该化合物的方法。本专利技术的另一目的是提供一种用于治疗细菌感染的药物化合物或组合物，该药物化合物或组合物含有式Ⅰ苯并咪唑酮类化合物、或其生物学可接受的盐，作为为活性成分。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：一种苯并咪唑酮化合物，其结构式如式Ⅰ所示：其中，X为氧或硫；Y为C1-C5的亚基，可以是直链的C1-C5的亚基，也可以是含有支链的C1-C5的亚基。或者说，Y为m＝1-5，其上原子可以被C1-C3烷基取代；优选Y为亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚异丙基、亚丁基或亚异丁基。R1选自未被取代或被取代基取代的如下基团：芳基、烷基芳基、或者氮杂芳基，其中，所述取代基选自氢、卤素、氰基、氨基、羟基、C3-C7环烷基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷基氨基、C3-C7环烷基氨基、二(C1-C3烷基)氨基、卤代烷基、烷氧基和硝基中的一个。其中，R5是R2、R3可以是各自独立的取代基，也可以是相互连接形成的环形结构。当其为各自独立的取代基时，R2、R3各自独立的选自：氢、卤素、氰基、C1-C7烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基、氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基、硝基、氨基、取代氨基、恶唑基、噻唑基、哌啶基、六氢哌啶基、吡啶基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、噻嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、嘧啶基、哌嗪基、吗啉基、取代哌嗪基、呋喃基、吡喃基、任选地被取代基Z取代的杂环基，任选地被取代基Z取代的芳基，任选地被取代基Z取代的杂芳基；所述取代基Z为氢原子、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤素、羟基、芳基、氨基、C1-C6烷基氨基、C3-C7环烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氰基、或C3-C7环烷基；R2、R3与连接它们的环原子一起形成具有3-8个环原子的环。当R2和R3共同形成环状结构时，不再是单独的取代基结构。所述取代氨基包括苯基氨基、苯基甲基氨基、取代苯基氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、环己基氨基、哌啶基氨基、甲基哌啶基氨基、吡啶基氨基、哌嗪基氨基。取代苯基氨基是指甲基苯基氨基、乙基苯基氨基、丙基苯基氨基、二甲基苯基氨基、甲基(乙基)苯基氨基、卤取代苯基氨基、硝基苯基氨基、苯基亚砜基苯基氨基、苯甲酮基苯基氨基、二苯甲酮基氨基中的一个。所述取代哌嗪基是指甲基哌嗪基、乙基哌嗪基、丙基哌嗪基、二甲基哌嗪基、甲基(乙基)哌嗪基、异丙基哌嗪基、卤取代哌嗪基；卤取代哌嗪基中卤素包括氟、氯、溴、碘。n＝0-3。R4为各自独立的选自：氟、氯、溴、硝基、氨基、C1－C4烷基、C3-C7环烷基、卤代C1-C6烷基、C2-C6烯基，羟基-C1-C6烷基，(二-C1-C6烷基氨基)-C1-C6烷基、氨基、C1-C6烷基氨基、C3-C7环烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氨基-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、C1-C6烷氧基羰基C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷氧基-C1-C6烷基)氨基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二(C1-C6烷基)氨基羰基、C3-C7环烷基氨基羰基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷氧基、羟基-C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、氨基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷氧基、C1-C6烷基砜、C2-6烯基砜、C3-C7环烷基砜、C3-C7环烷基、卤代C3-C7环烷基、杂环氧基、哌啶基氨基、N-甲基哌啶-4-羰基、哌嗪-C1-C6烷基、吡咯甲酰胺基、N-甲基哌啶甲酰胺基、或杂环C1-C6烷基氧基。各个取代基R4都可以相同，也可以不同。或者还可以是上述式Ⅰ化合物的药用盐。可以是式Ⅰ化合物和乙酸、二氢乙酸、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、丙酸、草酸、富马酸、马来酸、盐酸、苹果酸、磷酸、亚硫酸、硫酸、香草酸、酒石酸、抗坏血酸、硼酸、乳酸、乙二胺四乙酸等形成的盐。可以是单一有机酸、无机酸成盐，也可以是多种有机酸或无机酸成盐得到的药用盐。进一步，R1为苯基、苄基或它们的衍生物。所述苯基或苄基的衍生物是指被C1-C3烷基、卤素、硝基和氨基中的任意一种或几种取代的苯基或苄基。进一步，R2、R3其中一个为氢。进一步，优选的R5选自恶唑基、中的一个。所述恶唑基的恶字是口边一个恶的恶。进一步，更具体的来说，本专利技术所述的苯并咪唑酮化合物是以下化合物之一。本专利技术同时还提供了一种制备上述式Ⅰ化合物的方法。合成上述苯并咪唑酮化合物的方法，包括以下步骤：(1)向邻硝基苯胺溶液中加入溴化苄或其类似物，反应，得到式Ⅴ化合物；(2)将式Ⅴ化合物和氯磺酸反应得到式Ⅳ化合物；(3)用胺与式Ⅳ化合物反应得到式Ⅲ化合物；(4)还原式Ⅲ化合物得到式Ⅱ化合物；(5)将式Ⅱ化合物与BTC(三光气)反应得到式Ⅰ化合物。反应流程如下：本专利技术另一方面还提供了用于治疗肿瘤疾病的药物化合物、组合物，该药物化合物或组合物含有具有式Ⅰ结构的苯并咪唑酮类化合物或其生物学可接受的盐，作为活性成分。进一步，所述生物学可接受的盐是指式Ⅰ化合物与乙酸、二氢乙酸、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、丙酸、草酸、富马酸、马来酸、盐酸、苹果酸、磷酸、亚硫酸、硫酸、香草酸、酒石酸、抗坏血酸、硼酸、乳酸、乙二胺四乙酸等形成的盐。当然还可以是其它现有技术中已知的可用于医药领域的有机酸或无机酸。本专利技术另一方面还提供了用于治疗细菌感染的药物化合物、组合物，该药物化合物或其生物学可接受的盐、或含有具有式Ⅰ结构的苯并咪唑酮类化合物的组合物，作为活性成分。进一步，所述生物学可接受的盐是指式Ⅰ化合物与乙酸、二氢乙酸、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、丙酸、草酸、富马酸、马来酸、盐酸、苹果酸、磷酸、亚硫酸、硫酸、香草酸、酒石酸、抗坏血酸、硼酸、乳酸、乙二胺四乙酸等形成的盐。当然还可以是其它现有技术中已知的可用于医药领域的有机酸或无机酸。本专利技术另一专利技术目的是提供应用式Ⅰ化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本专利技术另一专利技术目的是提供应用式Ⅰ化合物在制备抗细菌感染药物中的应用。本专利技术另一专利技术目的是提供应用式Ⅰ化合物在制备抗病毒感染药物中的应用。本专利技术另一专利技术目的是提供应用式Ⅰ化合物在制备抗真菌感染药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术的有益效果：本专利技术提供了一种具有式Ⅰ结构的全新化合物，可以有效的抑制肿瘤细胞的生长，应用于多种人体自身细胞异常生长导致的肿瘤疾病的治疗和预防。同时本专利技术提供的具有式Ⅰ结构的全新化合物，可以有效的抑制多种致病细本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有式Ⅰ所示结构式的苯并咪唑酮类化合物，其中，X是氧或硫；Y是m＝1‑5；还包括Y是被取代的C1‑C5的亚基，C1‑C5的亚基上的氢原子可以被C1‑C3烷基取代；R1选自未被取代或被取代基取代的如下基团：芳基、烷基芳基或者氮杂芳基；其中，所述取代基选自氢、卤素、氰基、氨基、羟基、C3‑C7环烷基、C1‑C3烷基、卤代C1‑C3烷基、C1‑C3烷基氨基、C3‑C7环烷基氨基、二(C1‑C3烷基)氨基、卤代烷基、烷氧基和硝基中的一个；其中，R5是R2、R3各自独立的选自：氢、卤素、氰基、C1‑C7烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C7环烷基、C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C6烷基羰基、氨基羰基、C1‑C6烷基氨基羰基、硝基、氨基、取代氨基、恶唑基、噻唑基、哌啶基、六氢哌啶基、吡啶基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、噻嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、嘧啶基、哌嗪基、吗啉基、取代哌嗪基、呋喃基和吡喃基，以及任选地被取代基Z取代的杂环基、任选地被取代基Z取代的芳基、任选地被取代基Z取代的杂芳基；所述取代基Z为氢原子、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、卤素、羟基、芳基、氨基、C1‑C6烷基氨基、C3‑C7环烷基氨基、二(C1‑C6烷基)氨基、氰基或C3‑C7环烷基；所述取代氨基包括苯基氨基、苯基甲基氨基、取代苯基氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、环己基氨基、哌啶基氨基、甲基哌啶基氨基、吡啶基氨基、哌嗪基氨基；所述取代苯基氨基是指甲基苯基氨基、乙基苯基氨基、丙基苯基氨基、二甲基苯基氨基、甲基(乙基)苯基氨基、卤取代苯基氨基、硝基苯基氨基、苯基亚砜基苯基氨基、苯甲酮基苯基氨基和二苯甲酮基氨基中的一个；所述取代哌嗪基是指甲基哌嗪基、乙基哌嗪基、丙基哌嗪基、二甲基哌嗪基、甲基(乙基)哌嗪基、异丙基哌嗪基、卤取代哌嗪基；卤取代哌嗪基中卤素包括氟、氯、溴、碘；或者，R2、R3与连接它们的环原子一起形成具有3‑8个环原子的环；n＝0‑3；R4为各自独立的选自：氟、氯、溴、硝基、氨基、C1－C4烷基，C1－C3烷氧基、C3‑C7环烷基、卤代C1‑C6烷基、C2‑6烯基，羟基取代的C1‑C6烷基、(二‑C1‑C6烷基氨基)‑C1‑C6烷基、氨基、C1‑C6烷基氨基、C3‑C7环烷基氨基、二(C1‑C6烷基)氨基、氨基‑C1‑C6烷基氨基、C1‑C6烷氧基C1‑C6烷基氨基、C1‑C6烷氧基羰基、C1‑C6烷基氨基、二(C1‑C6烷氧基‑C1‑C6烷基)氨基、氨基羰基、C1‑C6烷基氨基羰基、二(C1‑C6烷基)氨基羰基、C3‑C7环烷基氨基羰基、C1‑C6烷氧基、C3‑C7环烷氧基、羟基‑C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷氧基、氨基C1‑C6烷基、氨基C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基砜、C2‑6烯基砜、C3‑C7环烷基砜、C3‑C7环烷基、卤代C3‑C7环烷基、杂环氧基、哌啶基氨基、N‑甲基哌啶‑4‑羰基、哌嗪‑C1‑C6烷基、吡咯甲酰胺基、N‑甲基哌啶甲酰胺基、或杂环C1‑C6烷基氧基；或式Ⅰ化合物的药用盐。...

【技术特征摘要】
1.一种具有式Ⅰ所示结构式的苯并咪唑酮类化合物，其中，X是氧或硫；Y是m＝1-5；还包括Y是被取代的C1-C5的亚基，C1-C5的亚基上的氢原子可以被C1-C3烷基取代；R1选自未被取代或被取代基取代的如下基团：芳基、烷基芳基或者氮杂芳基；其中，所述取代基选自氢、卤素、氰基、氨基、羟基、C3-C7环烷基、C1-C3烷基、卤代C1-C3烷基、C1-C3烷基氨基、C3-C7环烷基氨基、二(C1-C3烷基)氨基、卤代烷基、烷氧基和硝基中的一个；其中，R5是R2、R3各自独立的选自：氢、卤素、氰基、C1-C7烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基羰基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、硝基、氨基、取代氨基、恶唑基、噻唑基、哌啶基、六氢哌啶基、吡啶基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、噻嗪基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、嘧啶基、哌嗪基、吗啉基、取代哌嗪基、呋喃基和吡喃基，以及任选地被取代基Z取代的杂环基、任选地被取代基Z取代的芳基、任选地被取代基Z取代的杂芳基；所述取代基Z为氢原子、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、卤素、羟基、芳基、氨基、C1-C6烷基氨基、C3-C7环烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、氰基或C3-C7环烷基；所述取代氨基包括苯基氨基、苯基甲基氨基、取代苯基氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、环丙基氨基、环己基氨基、哌啶基氨基、甲基哌啶基氨基、吡啶基氨基、哌嗪基氨基；所述取代苯基氨基是指甲基苯基氨基、乙基苯基氨基、丙基苯基氨基、二甲基苯基氨基、甲基(乙基)苯基氨基、卤取代苯基氨基、硝基苯基氨基、苯基亚砜基苯基氨基、苯甲酮基苯基氨基和二苯甲酮基氨基中的一个；所述取代哌嗪基是指甲基哌嗪基、乙基哌嗪基、丙基哌嗪基、二甲基哌嗪基、甲基(乙基)哌嗪基、异丙基哌嗪基、卤取代哌嗪基；卤取代哌嗪基中卤素包括氟、氯、溴、碘；或者，R2、R3与连接它们的环原子一起形成具有3-8个环原子的环；n＝0-3；R4为各自独立的选自：氟、氯、溴、...

【专利技术属性】
技术研发人员：师健友，童荣生，
申请(专利权)人：四川省人民医院，
类型：发明
国别省市：四川;51