【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于肿瘤化疗药物领域，具体涉及一种癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒及其制备方法与应用。
技术介绍
1、恶性肿瘤在治疗后不断转移、扩散是临床癌症成功治疗的重要障碍。癌干细胞(cancer stem cells，cscs)是肿瘤细胞的一个亚群，具有自我更新和分化的能力，与肿瘤的转移、复发高度相关。尽管基于纳米递送技术靶实体瘤的策略取得了一定的进展，但化疗效果仍然受到cscs药物靶向效率低和摄取不足的限制。
2、肿瘤细胞的细胞膜表达的特异性抗原对肿瘤微环境中同源细胞的粘附起着至关重要的作用。通过将提取的癌细胞膜包裹在纳米颗粒(nanoparticles，nps)上得到的仿生nps可以保留亲本细胞的抗原结构和功能，实现同源靶向效应。然而，目前的细胞膜包封技术不能靶向cscs，更不能有效地减弱肿瘤干性，对于高转移性恶性肿瘤的治疗依旧具有挑战性。
技术实现思路
1、鉴于上述技术难题，本专利技术目的在于提供一种癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒及其制备方法与应用。本专利技术利用细胞膜的同源靶向效应，使用癌干细胞(cscs)和癌细胞(cancer cells，ccs)融合膜包被的纳米颗粒，在靶向实体瘤的基础上靶向机体内隐匿的癌干细胞，减弱甚至逆转肿瘤干性，阻断肿瘤的发生和发展。
2、第一方面，本专利技术提供了一种癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒，所述癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒包括：癌干细胞与癌细胞融合膜，以及被包覆于所述癌干细胞与癌细胞
3、其中，所述化疗药物与羟基磷灰石纳米粒子的质量比为(0.1～0.6)：1；所述癌干细胞与癌细胞融合膜、负载化疗药物的羟基磷灰石纳米粒子的质量比为1：(0.5～1.5)。
4、较佳地，所述羟基磷灰石纳米粒子为短棒状结构，长度可以为30～100nm，宽度可以为10～50nm；优选为长度50nm，宽度30nm。
5、较佳地，所述化疗药物为阿霉素、紫杉醇，优选为阿霉素。
6、第二方面，本专利技术提供了一种上述癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
7、(1)将癌干细胞膜、癌细胞膜在溶液中混合，然后在冰浴上进行超声，得到癌干细胞和癌细胞融合膜；
8、(2)将化疗药物与羟基磷灰石纳米粒子在溶液中混合，室温、避光条件下搅拌反应，反应结束后收集沉淀，经洗涤、干燥，得到负载化疗药物的羟基磷灰石纳米粒子；
9、(3)将癌干细胞和癌细胞融合膜与负载化疗药物的羟基磷灰石纳米粒子在冰浴上超声混合，然后利用挤出装置将混合物进行挤压，得到所述癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒。
10、较佳地，所述癌干细胞膜与癌细胞膜的质量比为(0.5～1.5)：1，优选为1：1。
11、较佳地，所述癌干细胞膜、癌细胞膜混合后在冰浴上超声的功率为50～300w，超声时间为5～15min；优选为超声功率100w，超声时间10min。
12、较佳地，控制化疗药物与羟基磷灰石纳米粒子的质量比为(0.3～1)：1，优选为(0.5～1)：1，更优选为(0.6～0.8)：1。
13、较佳地，所述癌干细胞和癌细胞融合膜与负载化疗药物的羟基磷灰石纳米粒子在冰浴上超声混合的功率为50～300w，超声时间为10～50s；优选地，超声功率100w，超声时间30s，每次超声1s，每两次超声间隔2s。
14、第三方面，本专利技术提供了一种上述癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒在制备靶向肿瘤治疗药物中的应用。
15、有益效果
16、1)本专利技术提供的融合膜包覆的载药纳米颗粒的制备方法工艺简单，操作方便，不需要复杂昂贵的设备，易于实现工业化生产；
17、2)本专利技术提供的融合膜包覆的载药纳米颗粒不仅可抑制乳腺癌实体瘤的生长，还可抑制乳腺癌的恶化及转移，具有良好的应用前景；
18、3)本专利技术提供的融合膜包覆的载药纳米颗粒具有高效的癌细胞和癌干细胞靶向性，适用于恶性肿瘤的治疗。
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1.一种癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒，其特征在于，所述癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒包括：癌干细胞与癌细胞融合膜，以及被包覆于所述癌干细胞与癌细胞融合膜内部的负载化疗药物的羟基磷灰石纳米粒子；
2.根据权利要求1所述的癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒，其特征在于，所述羟基磷灰石纳米粒子为短棒状结构，长度可以为30～100nm，宽度可以为10～50nm；优选为长度50nm，宽度30nm。
3.根据权利要求1或2所述的癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒，其特征在于，所述化疗药物为阿霉素、紫杉醇，优选为阿霉素。
4.一种权利要求1-3中任一项所述的癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述癌干细胞膜与癌细胞膜的质量比为(0.5～1.5)：1，优选为1：1。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述癌干细胞膜、癌细胞膜混合后在冰浴上超声的功率为50～300W，超声时间为5～15min；优选为
7.根据权利要求4-6中任一项所述的制备方法，其特征在于，控制化疗药物与羟基磷灰石纳米粒子的质量比为(0.3～1)：1，优选为(0.5～1)：1，更优选为(0.6～0.8)：1。
8.根据权利要求4-7中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述癌干细胞和癌细胞融合膜与负载化疗药物的羟基磷灰石纳米粒子在冰浴上超声混合的功率为50～300W，超声时间为10～50s；优选地，超声功率100W，超声时间30s，每次超声1s，每两次超声间隔2s。
9.一种权利要求1-3中任一项所述的癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒在制备靶向肿瘤治疗药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒，其特征在于，所述癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒包括：癌干细胞与癌细胞融合膜，以及被包覆于所述癌干细胞与癌细胞融合膜内部的负载化疗药物的羟基磷灰石纳米粒子；
2.根据权利要求1所述的癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒，其特征在于，所述羟基磷灰石纳米粒子为短棒状结构，长度可以为30～100nm，宽度可以为10～50nm；优选为长度50nm，宽度30nm。
3.根据权利要求1或2所述的癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒，其特征在于，所述化疗药物为阿霉素、紫杉醇，优选为阿霉素。
4.一种权利要求1-3中任一项所述的癌干细胞与癌细胞融合膜包覆载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述癌干细胞膜与癌细胞膜的质量比为(0.5～1....
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