一种橄榄苦苷栓剂制造技术

本发明专利技术公开了一种橄榄苦苷栓剂，该栓剂的药物成分为橄榄苦苷，通过调整栓剂基质的组分和比例，可获得速释栓剂和中等释放速度的栓剂。本发明专利技术栓剂经阴道给药可用于治疗阴道炎、盆腔炎及宫颈糜烂等妇科疾病，经直肠给药可用于治疗直肠炎及直肠癌，也可经直肠粘膜下血管进入全身血液循环，发挥全身性的抗炎、改善骨质疏松症状等作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种栓剂，特别是涉及一种橄榄苦苷栓剂。
技术介绍
阴道炎、盆腔炎及宫颈糜烂是妇科常见病和多发病，感染阴道、盆腔的微生物包括细菌、念珠菌及滴虫等，临床上常用的治疗方法为口服抗厌氧菌药物如甲硝唑、替硝唑及克林霉素结合局部栓剂治疗，常用的栓剂包括甲硝唑栓剂、咪康唑栓剂、制霉菌素栓剂与克霉唑栓剂。然而，阴道炎、盆腔炎和宫颈糜烂均易复发，复发与个人卫生不洁、性生活不洁或阴道与盆腔环境菌群失调相关，复发后的重复用药易引起细菌产生耐药性，只能通过增大剂量改善疗效，当给药量已达到最大值时，炎症将难以控制，给病人带来痛苦与精神负担。橄榄苦苷为裂环烯醚萜类化合物，主要存在于油橄榄叶中。研究发现，橄榄苦苷具有很强的抗氧化和抗菌作用，可有效抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌等细菌、真菌的生长。橄榄苦苷结构及抑菌机理与常用的阴道药物甲硝唑、克霉唑等有很大差异，为阴道与盆腔疾病患者提供了一新的选择，避免了因重复用药产生的耐药性问题。将橄榄苦苷制备为栓剂，释放后的橄榄苦苷可杀灭病人阴道与盆腔中的各种细菌、真菌及其他微生物，有效治疗盆腔炎、阴道炎及宫颈糜烂等妇科疾病。另外，橄榄苦苷具有抗癌活性，对结肠癌及直肠癌有一定的治疗与改善作用。采用栓剂局部给药的形式，可用在直肠炎、直肠癌及结肠癌的治疗上。橄榄苦苷还能增加成骨细胞密度，改善骨质疏松症状。经直肠给药的橄榄苦苷栓剂可通过直肠下毛细血管吸收进入全身血液循环，发挥其对抗骨质疏松及全身性感染的治疗作用，避免肝脏首过效应。本专利技术人通过实验发现橄榄苦苷的溶解度高达50mg/mL，脂水分配系数为5.44，故推断它对皮肤与粘膜应有很好的穿透能力，适合运用于粘膜给药系统。目前还没有橄榄苦苷栓剂的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种橄榄苦苷栓剂，该栓剂经阴道给药能治疗阴道炎、盆腔炎及宫颈糜烂等妇科疾病，经直肠给药能治疗直肠炎及直肠癌，也可经直肠粘膜下血管进入全身血液循环，发挥全身性的抗炎、改善骨质疏松症状等作用。为达到上述目的，本专利技术提供的橄榄苦苷栓剂，由橄榄苦苷和栓剂基质制成，每粒栓剂中含橄榄苦苷10-50mg。进一步地，所述栓剂基质由占栓剂基质重量20％-80％的PEG6000、PEG4000、PEG1000中的一种或一种以上的组合和占栓剂基质重量20-80％的PEG200、PEG300、PEG400或PEG600组成，或由占栓剂基质重量80％-95％的PEG6000、PEG4000、PEG1000中的一种或一种以上的组合和占栓剂基质重量5％-20％的水凝胶组成，采用上述栓剂基质制成的橄榄苦苷栓剂为速释栓剂。所述速释栓剂是指按2015年版中国药典四部0931溶出度与释放度测定法操作，转速设置为50rpm，至60min溶出可达60％以上的栓剂。速释栓剂主要用于炎症急性期的治疗。进一步地，所述栓剂基质由占栓剂基质重量60％-90％的PEG6000、PEG4000、PEG1000中的一种或一种以上组合和占栓剂基质重量5％-20％的脂溶性基质及占栓剂基质重量5％-20％的水凝胶组成，采用该栓剂基质制成的橄榄苦苷栓剂为中等释放速度的栓剂。所述中等释放速度栓剂是指按2015年版中国药典四部0931溶出度与释放度测定法操作，转速设置为50rpm，至2h溶出在30％-60％范围的栓剂。中等释放速度栓剂用于炎症控制后的巩固治疗，减少给药次数。进一步地，所述水凝胶采用浓度为0.2-2％的卡波姆溶液、1-10％的羧甲基纤维素钠溶液、1-10％的甲基纤维素溶液、1-10％的羟丙甲纤维素溶液或1-15％的海藻酸钠溶液。进一步地，所述脂溶性基质为月桂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸酯或硬脂酸丙二醇酯。本专利技术不仅研制了速释的橄榄苦苷栓剂，同时经过反复试验，还得到了中等释放速度的栓剂，该栓剂2h释药在50％左右，至6h释药可达90％以上，不仅对急性期炎症有治疗作用，同时与速释栓剂比较，作用时间延长，用药次数可减少为每日2-3次。此外，本专利技术还在基质中引入了水凝胶，水凝胶具有一定的润滑作用，但易引起栓剂发软，成型性差，本专利技术通过将脂溶性基质与水凝胶联用，可使栓剂既具有良好的润滑效果，又硬度适中，不易变形，同时还具有一定的韧性，病人用药舒适，释药速度适中，能达到理想的疗效。本专利技术栓剂经阴道给药可用于治疗阴道炎、盆腔炎及宫颈糜烂等妇科疾病，经直肠给药可用于治疗直肠炎及直肠癌，也可经直肠粘膜下血管进入全身血液循环，发挥全身性的抗炎、改善骨质疏松症状等作用。附图说明图1为实施例1制得的速释橄榄苦苷栓剂的溶出曲线。图2为实施例2制得的速释橄榄苦苷栓剂的溶出曲线。图3为实施例3制得的具有中等释放速度的橄榄苦苷栓剂的溶出曲线。具体实施方式为了更好地理解本专利技术，下面结合具体实施例对本专利技术作进一步详细描述，但本专利技术的保护范围不限于此。实施例1速释橄榄苦苷栓剂(1)取卡波姆0.3g，加水29.7g，静置4h，制得浓度为1％的卡波姆溶液即水凝胶；(2)取橄榄苦苷，研细，过100目筛后称取3g，将3g橄榄苦苷分多次加入水凝胶中，搅拌均匀；(3)称取PEG4000198g，将其在80℃加热熔融后，再置于60℃保温；(4)称取步骤(2)制得的混有橄榄苦苷的水凝胶22g，将其加至熔融的PEG4000中，保温搅拌20min，使其混合均匀；(5)将步骤(4)获得的含有橄榄苦苷的基质趁热倒入栓模中，制得速释橄榄苦苷栓剂100粒，每粒重量为2.2g，每粒含橄榄苦苷20mg，含基质2.18g，基质中PEG4000占90.83％，水凝胶占9.17％。取6粒制得的橄榄苦苷栓剂测定硬度，平均硬度为7.54±0.06kg；按2015版中国药典四部0931溶出度与释放度测定法第二法测定栓剂的溶出，转速50rpm，溶出曲线见图1。本品60min溶出达94％，属橄榄苦苷速释栓剂。实施例2速释橄榄苦苷栓剂(1)取PEG400109g，加入橄榄苦苷2g，超声或略加热使橄榄苦苷溶解；(2)称取PEG400099g，将其在80℃加热熔融后，再置于60℃保温；(3)将步骤(1)获得的含有橄榄苦苷的PEG400分多次加入熔融的PEG4000中，边加入边搅拌，加毕，继续搅拌30min；(4)将步骤(3)获得的含有橄榄苦苷的基质趁热倒入栓模中，制得速释橄榄苦苷栓剂100粒，每粒重量为2.1g，每粒含橄榄苦苷20mg，含基质2.08g，基质中PEG4000占47.60％，PEG400占52.4％。取6粒制得的橄榄苦苷栓剂测定硬度，平均硬度为1.70±0.22kg；按2015版中国药典四部0931溶出度与释放度测定法第二法测定栓剂的溶出，转速50rpm，溶出曲线见图2。本品60min溶出达71％，属橄榄苦苷速释栓剂。实施例3中等释放速度的橄榄苦苷栓剂(1)取羧甲基纤维素钠0.3g，加水29.7g，静置4h，制得浓度为1％的羧甲基纤维素钠溶液即水凝胶；(2)取橄榄苦苷，研细，过100目筛后称取3g，将3g橄榄苦苷分多次加入水凝胶中，搅拌均匀；(3)称取PEG4000176g和单硬脂酸甘油酯22g，将其在80℃加热熔融后，再置于60℃保温；(4)称取步骤(2)制得的混有橄榄苦苷的水凝胶22g，将其加至熔融的PEG4000和单硬脂酸甘油酯中，保温搅拌20min，使其混本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种橄榄苦苷栓剂，由橄榄苦苷和栓剂基质制成，每粒栓剂中含橄榄苦苷10‑50mg。

【技术特征摘要】
1.一种橄榄苦苷栓剂，由橄榄苦苷和栓剂基质制成，每粒栓剂中含橄榄苦苷10-50mg。2.根据权利要求1所述的橄榄苦苷栓剂，其特征在于：所述栓剂基质由占栓剂基质重量20％-80％的PEG6000、PEG4000、PEG1000中的一种或一种以上的组合和占栓剂基质重量20％-80％的PEG200、PEG300、PEG400或PEG600组成，或由占栓剂基质重量80％-95％的PEG6000、PEG4000、PEG1000中的一种或一种以上的组合和占栓剂基质重量5％-20％的水凝胶组成，采用上述栓剂基质制成的橄榄苦苷栓剂为速释栓剂。3.根据权利要求1所述的橄榄苦苷栓剂，其特征在于：所述栓剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘嵬，姚倩，苟小军，郭晓强，颜军，梁立，
申请(专利权)人：成都大学，
类型：发明
国别省市：四川;51