【技术实现步骤摘要】
双酰化GLP-1衍生物 本案是申请日为2010年12月16日，申请号为2010800570560,国际申请号为PCT/ EP2010/069932的、专利技术名称和本专利技术相同的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及胰高血糖素样肽I(Glucagon-LikePeptide,GLP-1)衍生物及其药学 用途，即涉及在位置26和37酰化的双酰化GLP-I衍生物及其药学用途。 序列表的结合引用 序列表，名称为〃SEQUENCELISTING〃，有584字节，于2010年11月17日创建并通 过引用结合到本文中。 技术背景 JournalofMedicinalChemistry(2000)，第 43 卷，第 9 期，第 1664-669 页公 开了在K26,34上双酰化的GLP-I(7-37)衍生物--参见表1。 WO98/08871公开了多种GLP-I衍生物，包含在K26'34上双酰化的某些衍生物，参见 实施例3、7、17、24、32、33和36。利拉鲁肽（Iiraglutide)，一种于2009年上市的由Novo NordiskA/S生产的每日给药一次的单酰化GLP-I衍生物，也公开于WO98/08871 (实施例 37)。 WO99/43706公开了多种单酰化和双酰化的GLP-I衍生物，包括某些K26'37衍生物 (参见第148-178页）。 WO2005/027978公开了多种GLP-I衍生物，包括在一个且同一个残基K37上双酰 化的几种衍生物，参见实施例8和9。 WO2009/030738公开了多种GLP-I...
【技术保护点】
一种GLP‑1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，与GLP‑1(7‑37)相比，所述类似物包含在对应于GLP‑1(7‑37) (SEQ ID NO: 1)的位置37的位置上的第一K残基，在对应于GLP‑1(7‑37)的位置26的位置上的第二K残基，和最大10个氨基酸修饰，其中第一K残基称为K37，第二K残基称为K26，所述衍生物包含分别连接到K26和K37的两个白蛋白结合部分，其中所述白蛋白结合部分包含选自Chem. 1、Chem. 2、Chem. 3和Chem. 4的延长部分：Chem. 1: HOOC‑(CH2)x‑CO‑* Chem. 2: HOOC‑C6H4‑O‑(CH2)y‑CO‑*Chem. 3: R1‑C6H4‑(CH2)z‑CO‑*Chem. 4: HOOC‑C4SH2‑(CH2)w‑CO‑* 其中x是范围在6‑18的整数，y是范围在3‑17的整数，z是范围在1‑5的整数，R1是摩尔质量不高于150 Da的基团，w是范围在6‑18的整数；前提条件是当延长部分是Chem. 1时，所述白蛋白结合部分还包含下式Chem...
【技术特征摘要】
2009.12.16 EP 09179390.1;2009.12.21 US 61/2886011. 一种GLP-I类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯， 与GLP-I (7-37)相比，所述类似物包含在对应于GLP-I (7-37) (SEQ ID NO: 1)的位置 37的位置上的第一 K残基，在对应于GLP-I (7-37)的位置26的位置上的第二K残基，和最 大10个氨基酸修饰，其中第一 K残基称为K37,第二K残基称为K26， 所述衍生物包含分别连接到K26和K37的两个白蛋白结合部分，其中 所述白蛋白结合部分包含选自Chem. l、Chem. 2、Chem. 3和Chem. 4的延长部分： Chem. I: HOOC-(CH2)x-CO-* Chem. 2: HOOC-C6H4-O- (CH2) y_C0_* Chem. 3: R1-C6H4- (CH2) Z_C0_* Chem. 4: HOOC-C4SH2- (CH2)w-CO-* 其中x是范围在6-18的整数，y是范围在3-17的整数，z是范围在1-5的整数，R1是 摩尔质量不高于150 Da的基团，w是范围在6-18的整数； 前提条件是当延长部分是Chem. 1时,所述白蛋白结合部分还包含下式Chem. 5的接 头： Chem. 5:其中k是范围在1-5的整数，n是范围在1-5的整数。2. 权利要求1的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯， 其中与GLP-I (7-37)相比，所述GLP-I类似物包含在对应于GLP-I (7-37) (SEQ ID NO: 1)的位置37的位置上的第一 K残基，在对应于GLP-I (7-37)的位置26的位置上的第二K 残基，和最大10个氨基酸修饰，其中第一 K残基称为K37,第二K残基称为K26， 所述衍生物包含分别连接到K26和K37的两个白蛋白结合部分，其中 所述白蛋白结合部分包含选自Chem. 2、Chem. 3和Chem. 4的延长部分： Chem. 2: HOOC-C6H4-O- (CH2) y_C0_* Chem. 3: R1-C6H4- (CH2) Z_C0_* Chem. 4: HOOC-C4SH2- (CH2)w-CO-* 其中y是范围在3-17的整数，z是范围在1-5的整数，R1是摩尔质量不高于150 Da的 基团，w是范围在6-18的整数。3. 权利要求1的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯， 其中与GLP-I (7-37)相比，所述GLP-I类似物包含在对应于GLP-I (7-37) (SEQ ID NO: 1)的位置37的位置上的第一 K残基，在对应于GLP-I (7-37)的位置26的位置上的第 二K残基，和最大10个氨基酸修饰，其中第一 K残基称为K37,第二K残基称为K26， 所述衍生物包含分别连接到K26和K37的两个白蛋白结合部分，其中 所述白蛋白结合部分包含 i)下式Chem. 1的延长部分： Chem. I: HOOC-(CH2)x-CO-* 其中X是范围在6-18的整数；和 ii)下式Chem. 5的接头： Chem. 5:其中k是范围在1-5的整数，n是范围在1-5的整数。4.权利要求1的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯， 其中与GLP-I (7-37)相比，所述GLP-I类似物包含在对应于GLP-I (7-37) (SEQ ID NO: 1)的位置37的位置上的第一 K残基，在对应于GLP-I (7-37)的位置26的位置上的第二K 残基，和最大10个氨基酸修饰，其中第一 K残基称为K37,第二K残基称为K26 ; 所述衍生物包含通过接头分别连接到K26和K37的两个延长部分，其中 所述延长部分选自Chem. 1、Chem. 2、Chem. 3和Chem. 4: Chem. I: HOOC-(CH2)x-CO-* Chem. 2: HOOC-C6H4-O- (CH2) y_C0_* Chem. 3: R1-C6H4- (CH2) Z_C0_* Chem. 4: HOOC-C4SH2- (CH2)w-CO-* 其中x是范围在6-18的整数，y是范围在3-17的整数，z是范围在1-5的整数，R1是 摩尔质量不高于150 Da的基团，w是范围在6-18的整数；和 所述接头包含Chem. 5 : Chem. 5:其中k是范围在1-5的整数，n是范围在1-5的整数。 5?选自以下的GLP-I 衍生物：Chem. 20，Chem. 21，Chem. 22，Chem. 23，Chem. 24， Chem. 25, Chem. 26, Chem. 27, Chem. 28, Chem. 29, Chem. 30, Chem. 31, Chem. 32, Chem. 33, Chem. 34, Chem. 35, Chem. 36, Chem. 37, Chem. 38, Che...
【专利技术属性】
技术研发人员：PW加里贝，J施佩茨勒，JT科德拉，L林德罗特，J刘，P绍尔贝格，
申请(专利权)人：诺沃—诺迪斯克有限公司，
类型：发明
国别省市：丹麦;DK
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