一种高丝氨酸内酯类衍生物、其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种式I所示的高丝氨酸内酯类衍生物、其制备方法和用途。该化合物具有细菌群体感应调节作用，可以用于细菌感染所致相关疾病的预防和/或治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化工领域，具体涉及新型群体感应调节剂的设计合成及医药用途。
技术介绍
细菌之间信息交流使用的是一种小的、自我产生的信号分子，称为自我诱导物(auto inducers简称AIs)。在菌群的生长过程中，这些自我诱导物不断产生并被分泌到周围的环境中，当信号分子的浓度达到一定阈值时，就会启动菌体中相关基因的表达以适应环境的变化，这一调控系统被称为细菌的群体感应(Quorom Sensing)信号系统，简称QS系统。QS使单细胞的细菌能模仿多细胞生物体，进行一些它们作为单细胞个体所做不到的行为。 1970年，Nealson等在海洋费氏弧菌(V.fischeri)中首次发现群体感应，当菌体达到较高的群体密度时，该细菌会产生生物发光。深入研究在V.fischeri中，由LuxI蛋白合成的N-乙酰基高丝氨酸内酯(acyl homoserine lactones，AHL)通过与转录活化因子luxR作用而激活V.fis本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示的高丝氨酸内酯类衍生物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物， 其中，R为C1‑12直链或支链烷基、苯基，所述的烷基或苯基任选被选自以下的取代基单取代或多取代：苯基、取代或未取代的C1‑5直链或支链烷基、卤素、氰基、三氟甲基、羟基、硝基、取代或未取代的C1‑5烷氧基。

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示的高丝氨酸内酯类衍生物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物， 
其中，R为C1-12直链或支链烷基、苯基，所述的烷基或苯基任选被选自以下的取代基单取代或多取代：苯基、取代或未取代的C1-5直链或支链烷基、卤素、氰基、三氟甲基、羟基、硝基、取代或未取代的C1-5烷氧基。 
2.权利要求1所述的式Ⅰ所示的高丝氨酸内酯类衍生物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其中，R为C1-9直链或支链烷基、苯基，所述的烷基或苯基任选被选自以下的取代基单取代或多取代：苯基、C1-5直链或支链烷基、被卤素单取代或多取代的C1-5直链或支链烷基、卤素、氰基、三氟甲基、羟基、硝基、C1-5烷氧基、被卤素单取代或多取代的C1-5烷氧基； 
优选地，所述的式Ⅰ所示的高丝氨酸内酯类衍生物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其中，R为C1-9直链或支链烷基、苯基，所述的烷基或苯基任选被选自以下的取代基单取代或多取代：苯基、C1-4直链或支链烷基、被卤素单取代或多取代的C1-4直链或支链烷基、卤素、氰基、三氟甲基、羟基、硝基、C1-4烷氧基、被卤素单取代或多取代的C1-4烷氧基； 
进一步优选地，所述的式Ⅰ所示的高丝氨酸内酯类衍生物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其中，R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚烷基、辛烷基、壬烷基、苯基、氯代苯基、溴代苯基、氟代苯基、硝基苯基、氰基苯基、甲基苯基、乙基苯基、苯甲基、三氟甲基苯基、甲氧基苯基、乙氧基苯基、卤代甲基苯基。 
3.权利要求1所述的式Ⅰ所示的高丝氨酸内酯类衍生物、其消旋体或旋光异构体、其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物，其选自： 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)丙酰胺（化合物1）； 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)丁酰胺（化合物2）； 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)戊酰胺（化合物3）； 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)己酰胺（化合物4）； 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)庚酰胺（化合物5）； 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)辛酰胺（化合物6）； 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)壬酰胺（化合物7）； 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)癸酰胺（化合物8）； 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物9）； 
(S)-4-甲基-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物10）； 
(S)-4-乙基-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物11）； 
(S)-4-溴-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物12）； 
(S)-4-丙基-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物13）； 
(S)-4-氯-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物14）； 
(S)-4-(氯甲基)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物15）； 
(S)-4-(叔丁基)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物16）； 
(S)-4-氟-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物17）； 
(S)-4-氰基-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺 （化合物18）； 
(S)-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯乙酰胺（化合物19）； 
(S)-3-甲基-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物20）； 
(S)-4-甲氧基-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物21）； 
(S)-3-氯-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物22）； 
(S)-3-氟-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物23）； 
(S)-2-氟-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物24）； 
(S)-2-乙氧基-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物25）； 
(S)-4-硝基-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物26）； 
(S)-2-三氟甲基-N-(4-(N-(2-氧四氢呋喃-3-基)氨磺酰基)苯基)苯甲酰胺（化合物27）； 
(S)...

【专利技术属性】
技术研发人员：李松，肖军海，赵明明，钟武，王莉莉，郑志兵，谢云德，李行舟，赵国明，周辛波，王晓奎，陈伟，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11