具有丹参酮骨架结构的羧酸酯酶抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一类具有丹参酮类结构的强效羧酸酯酶抑制剂，及其在提高羧酸酯类结构前药口服生物利用度和减弱伊立替康等抗肿瘤药导致腹泻方面的应用。该类化合物具体包括包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、二氢丹参酮Ⅰ、隐丹参酮以及其结构类似及衍生物。体外活性测定发现该类化合物抑制羧酸酯酶的IC50可达纳摩尔级，且该类化合物的安全性较好，提示该类化合物显示具有良好的成药前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药
，具体涉及一类具有丹参酮骨架结构的羧酸酯酶抑制剂及其应用。
技术介绍
本文中涉及到的丹参酮类结构化合物具有如下两个方面的应用I)减弱伊立替康等抗肿瘤药导致的腹泻；2)提高羧酸酯类结构前药的口服生物利用度。伊立替康(CPT-Il)是一种喜树碱结构衍生物SN38的前体药物，被广泛用于治疗 结直肠癌等实体肿瘤(Curr Med Chem2003; 10:41-9.)。其在体内被羧酸酯酶活化为SN-38(Drug Metab Dispos 2004; 32:505-11. ; Biochem Pharmacol 2011; 81:24-31.)而发挥抗肿瘤活性。但该药物同时伴随着严重的不良反应，主要包括嗜中性白血球减少和迟发型腹泻(Eur J Cancer 1996 ;32A Suppl 3: S18-23.)。尤其是迟发型腹泻的发生率约为60_87%，其中 3/4 级严重腹泻约占 20-39% (J Clin Oncol 2004;22:4410-7·)。目前国内外研究已发现迟发型腹泻发生的原因是由于活性代谢产物SN-38在肠道中过多积聚而导致的。CPT-Il在体本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有丹参酮骨架结构的羧酸酯酶抑制剂，其特征在于：该羧酸酯酶抑制剂类化合物具有菲醌骨架结构，其结构通式如式（1）所示：其中：A环、B环、C环、D环均为饱和或不饱和多元环，C环中含有两个相邻的羰基，R1、R2、R3为？H、？OH、？CH3、？OCH3取代基。FDA00002226379100011.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨凌，刘兆明，葛广波，邹超，宁静，洪沫，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：