氨基酸衍生物基组合物及用途和溶解低溶解度物质的方法技术

本发明专利技术涉及将至少一种低溶解度化合物溶于水的增溶方法，所述方法包括以下必要步骤：将低溶解度化合物与至少一种亲脂性氨基酸衍生物混和。本发明专利技术还涉及化妆品和皮肤用组合物，其中在生理学上可接受的介质中包含至少一种低溶解度化合物和至少一种亲脂性氨基酸衍生物。低溶解度化合物中具体包括氨基酚衍生物、水杨酸衍生物、２－氨基－４－烷基氨基嘧啶３－氧化物衍生物，ＤＨＥＡ，及其化学或代谢衍生物和前体。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及基于亲脂性氨基酸衍生物的组合物，及其用于溶解至少一种低溶解度化合物的用途和方法。实践中已知可将活性成分用于化妆品和/或皮肤用组合物中，例如用于皮肤的护理、调理或提供有益效果。但应用某些这类活性成分所产生的问题是由于这些成分为结晶形式，因此其仅微溶或不溶于水。因此，如果以该未经改性的形式将其加入化妆品和/或皮肤用组合物中，这些成分仍会保持结晶形式，应用含有这类成分的组合物护理皮肤将是无效的。通常对于其中的某些成分，可以水-醇(水/乙醇)形式加入，但醇的加入并非总是适宜的，特别是在用于面部的某些区域如眼周时。仍然需要能将低溶解度化合物加入化妆品和/或皮肤用组合物中，特别是加入这些组合物的水相中。本专利技术中的术语“低溶解度”是指δa＞6J1/2cm-3/2的化合物，并且25℃下在水中的溶解度低于1％(重量)。分子在水中等于或低于一定百分比(本专利技术为1％)时一般被认为是不溶于水的，此时宏观上会出现沉淀，或溶液变浑浊，或宏观上出现结晶。如D.W.Van Krevelen所著《聚合物性质》(“Properties ofPolymers”，第3版，Elsevier，1990)一书中第200页及后页中所提示的，化合物在指定溶剂中的溶解度主要由其化学结构决定。溶解度参数被认为是分子受其参与的相互间作用力的限制。本专利技术中的“Hansen”溶解度参数由以下等式得到δ2＝δd2+δp2+δh2其中δd代表分子碰撞时的色散力，亦称伦敦力或范得华力，是分子碰撞引起偶极形成所产生的力δd＝∑Fd/Vδp代表分子的极化力或称德拜相互作用力，即分子在溶液中形成永久性偶极的情况下；其计算如下δp＝(∑Fp2)1/2/V，并且δh代表特定的相互作用力，例如氢键、酸/碱键和供体/受体键，计算如下δh＝(∑Fh/V)1/2，参数δd，δp和δh以(J/cm3)1/2计。当分子中包含至少一个杂原子时，参数δp和δn均不为0。Fd，Fp和Fh为构成分子的各原子基团间相互作用力的摩尔恒量，V为摩尔体积，其可由Fedors法(《聚合物工程和科学》PolymerEngineering and Science，1974年2月，14卷，No.2)进行测定，V为组成分子的基团的摩尔体积数，上述Fedors所著文章中给出了多数基团的V值。计算给定分子的Fd，Fp和Fh值时，应充分计算构成所述分子的自由基所分担的值。Fd，Fp和Fh值是由多数基团确定的；上述的D.W.VanKrevelen所著《聚合物性质》(“Properties of Polymers”)一书中具体包括列有许多基团的该值的列表。为获得两组分溶解度的表达式，也可定义如下δa2＝δp2+δh2＝δ2-δd2结果得到δa2＝(δp2+δh2)1/2溶解度的这些概念和内聚力的定义具体可见于D.W.VanKrevelen所著《聚合物性质》(“Properties of Polymers”)第三版(Elsevier，1990)第7章，和文章“评估液体的溶解度参数和摩尔体积的方法”(R.F.Fedors，《聚合物工程和科学》Polymer Engineering andScience，1974年2月，14卷，No.2，第147-154页)。为达到本专利技术目的，本专利技术人将在水中低溶解度的分子限定为25℃下在水中的溶解度低于1％(重量)从而δa＞6J1/2cm-3/2的分子。通常需要能将低水溶解度的分子容易地溶于生理适用的介质中。由此得到的溶液和组合物一般易于应用，并且其使用不适感最低。此外，常需要能溶解足量的这类低溶解度分子以便用于化妆品或皮肤用途，并且这些分子不会发生重结晶，或在其组合物中的溶解度不会降低。原因是这些不稳定现象会或多或少地造成这些组合物的功效降低，和/或改变其外观，这存在让用户却步的风险。本申请人目前发现，亲脂性氨基酸衍生物可出人意料地增进这些低溶解度分子的溶解，并且能保持这些分子在组合物中的溶解，从而达到稳定。因此，本专利技术的一个主题是溶解至少一种低溶解度化合物的方法，所述方法包括以下必要步骤将低溶解度化合物与至少一种亲脂性氨基酸衍生物混合，本专利技术的主题还包括一种组合物，其中在生理适用的介质中包含至少一种在25℃下在水中溶解度低于1％并且δa＞6J1/2cm-3/2的化合物和至少一种亲脂性氨基酸衍生物。为达到本专利申请的目的，术语“生理适用的介质”是指可与皮肤包括头皮、粘膜、眼部和/或头发相容的介质。为了说明，适用于本专利申请的亲脂性氨基酸衍生物可达到以下溶解作用—高于20％的氨基酚衍生物在25℃下经3周后不会发生重结晶，—高于15％的水杨酸衍生物在25℃下经3周后不会发生重结晶，—高于约4％的乙酸薯蓣皂苷配基或乙酸核柯配基在25℃下经24小时后不会发生重结晶。对于乳化的情况，采用这些亲脂性氨基酸衍生物之一可以避免通常对加溶剂含量的限制，因为这些加溶剂的美容性通常是不适宜的。在本专利技术中，尽管含有大量加溶剂，所得乳化体仍可保持在非常适宜的美容水平上。适用于本专利技术的亲脂性氨基酸衍生物优选下式所示的氨基酸酯R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n等于0、1或2的整数，R′1代表直链或支链C5-C21烷基或链烯基，R′2代表H或C1-C3烷基，R′3代表选自H、甲基、乙基，以及直链或支链C3-C4烷基的基团，R′4代表直链或支链C1-C10烷基，或C2-C10链烯基，或甾醇残基。优选R′1(CO)-是酸的酰基，其中酸选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二烷酸、亚油酸、亚麻酸、油酸、异硬脂酸、2-乙基己酸、椰油脂肪酸和棕榈仁油脂肪酸。这些脂肪酸中还可含有羟基。更优选月桂酸。氨基酸酯中的-N(R′2)CH(R’3)(CH2)n(CO)-部分优选选自以下氨基酸甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、β-丙氨酸、氨基丁酸、氨基己酸、肌氨酸或N-甲基-β-丙氨酸。更优选其为肌氨酸。氨基酸酯中相应于OR′4的部分可由选自以下的醇得到甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、异丁醇、3-甲基-1-丁醇、2-甲基-1-丁醇、杂醇油、戊醇、己醇、环己醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、鲸蜡-硬脂醇、硬脂醇、油醇、二十二烷醇、霍霍巴油醇、2-十六醇、2-辛基十二醇(octyldodecanol)和异硬脂醇。这些氨基酸具体可由氨基酸的天然来源制得。在该情况下，氨基酸可由植物(燕麦、小麦、大豆、棕榈或椰子)的天然蛋白水解制得，该情况下，必然得到氨基酸混合物，然后须将其酯化，其后经N-乙酰化。该氨基酸的制备更具体在专利申请FR2796550中有所描述，该申请结合在本专利技术中作为参考。更优选用于本专利技术的氨基酸酯是下式所示的N-月桂酰基肌氨酸异丙酯CH3-(CH2)10CO-N(CH3)-CH2-COO-CH2-(CH3)2。优选用于本专利技术的该氨基酸酯及其合成在Ajinomoto公司的专利申请EP 1044676和EP 0928608中有所描述。亲脂性氨基酸衍生物的含量一般占组合物总量的0.01-90％(重量)，优选0.1-50％(重量)，更优选为0.1-30％(重量)。适用于本专利技术的在水中低溶解度的化合物中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
化妆品或皮肤用组合物，其中在生理学上可接受的介质中含有至少一种低溶解度化合物和至少一种亲脂性氨基酸衍生物。

【技术特征摘要】
FR 2001-6-26 FR0108428;FR 2001-6-26 FR0108429;FR 21.化妆品或皮肤用组合物，其中在生理学上可接受的介质中含有至少一种低溶解度化合物和至少一种亲脂性氨基酸衍生物。2.权利要求1的组合物，其中亲脂性氨基酸衍生物是如下式所示的氨基酸酯R′1(CO)N(R′2)CH(R′3)(CH2)n(CO)OR′4其中n等于0、1或2的整数，R′1代表直链或支链C5-C21烷基或烯基，R′2代表H或C1-C3烷基，R′3代表选自H、甲基、乙基，以及直链或支链C3或C4烷基的基团，R′4代表直链或支链C1-C10烷基，或C2-C10烯基，或甾醇残基。3.权利要求1或2的组合物，其中所述氨基酸酯是N-月桂酰基肌氨酸异丙酯CH3-(CH2)10CO-N(CH3)-CH2-COO-CH2-(CH3)2。4.权利要求1-3中任一权利要求的组合物，其特征在于所述的低溶解度化合物的含量占组合物总重量的0.001-30％(重量)，优选为0.05-15％(重量)。5.权利要求1-4中任一权利要求的组合物，其特征在于所述的亲脂性氨基酸衍生物的含量占组合物总重量的0.01-90％(重量)，优选0.1-50％(重量)，更优选为0.1-30％(重量)。6.权利要求1-5中任一权利要求的组合物，其特征在于其中在水[sic]中低溶解度的化合物选自氨基酚衍生物、水杨酸衍生物、2-氨基-4-烷基氨基嘧啶3-氧化物衍生物和DHEA，及其化学或代谢衍生物和前体。7.权利要求1-6中任一权利要求的组合物，其特征在于其中所述低溶解度化合物是如式(I)所示的氨基酚衍生物 其中R是选自(a)、(b)和(c)的基团(a)-CO-NR1R2(b)-CO-O-R3(c)-SO2R3其中R1代表H原子或直链或支链、饱和或不饱和的、任选经羟基化的C1-C6烷基，并且R2代表H原子或饱和或不饱和的、直链、环状或支链的、任选经羟基化的C1-C30烷基，并且R3代表饱和或不饱和的、直链、环状或支链的、任选经羟基化的C1-C30烷基。8.权利要求7的组合物，其中对氨基酚衍生物选自N-乙氧羰基-4-对氨基酚和N-胆甾醇基氧羰基-4-对氨基酚。9.权利要求7或8的组合物，其中对氨基酚衍生物可占组合物总重量的0.001-30％(重量)，优选为0.001-15％(重量)，更优选为0.1-5％(重量)。10.权利要求7-9中任一权利要求的化妆品组合物用于皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白的美容用途。11.权利要求7-9中任一权利要求的化妆品组合物用于制造皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白用和/或去除色斑用软膏剂的用途。12.用于人体皮肤、头发和/或其他毛发的去色素和/或漂白的美容护理方法，其特征在于它包括在皮肤、头发和/或其他毛发上应用权利要求7-9中任一权利要求的化妆品组合物。13.权利要求1-6中任一权利要求的组合物，其中低溶解度化合物是式I′的水杨酸衍生物，或式I′的衍生物的一价或二价盐，或其混合物 其中R″1代表羟基或下式的酯-O-CO-R″4其中R″4代表含1-26个碳原子、优选1-18个碳原子的饱和或不饱和脂族基团，或用包含1-18个碳原子、优选1-12个碳原子的烷基任选取代的胺或硫羟基功能基，R″2和R″3彼此独立地位于苯环的3、4、5或6位上，彼此独立地为H原子或基团-(O)n-(CO)m-R″5其中n和m彼此独立地为0或1的整数，条件是R″2和R″3不同时为H原子，并且R″5代表H，含1-18个碳原子的饱和的直链、支链或环化脂族基团，含3-18个碳原子的不饱和基团，其中带有1-9个共轭或非共轭双键，该基团可被至少一个取代基取代，取代基选自卤素原子(氟、氯、溴或碘)，三氟甲基，游离羟基或用包含1-6个碳原子的酸酯化的羟基，或游离羧基或被含1-6个碳原子的低级醇酯化的羧基，或含6-10个碳原子的芳基。14.权利要求13的组合物，其中水杨酸衍生物选自5-正辛酰基水杨酸衍生物、5-正癸酰基水杨酸衍生物、5-正十二烷酰基水杨酸衍生...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡罗勒吉拉芒，多米尼克卡普兰，韦罗妮克舍利瓦耶，珍妮蒂里希蒙特，帕斯卡尔里查德，
申请(专利权)人：欧莱雅，
类型：发明
国别省市：FR[法国]