生育三烯酚衍生物的用途制造技术

本发明专利技术涉及通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗将要、正在或已经接受化疗药物治疗的对象中血细胞减少的药物中的用途：

Use of three phenolic derivatives

The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof for use in the preparation of drugs for the prevention and / or treatment of blood depletion in objects that will or are already undergoing or have been treated with chemotherapeutic agents:

【技术实现步骤摘要】
生育三烯酚衍生物的用途
本专利技术涉及如本文所述和定义的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗将要、正在或已经接受化疗药物治疗的对象中血细胞减少的药物中的用途。
技术介绍
对于肿瘤性疾病的治疗，已有大量化疗药物被推荐使用。但是，化疗药物往往是非特异性的并且对正常的细胞具有毒性。化疗药物在接受化疗的患者中通常产生各种副作用。骨髓抑制是化疗药物的主要副作用之一。在临床上，接受化疗的患者的骨髓造血系统极易受到损伤，具体表现为诸如外周血白细胞数量降低，中性粒细胞数量降低和/或血小板减少。目前临床上采用一些化疗保护剂来减轻化疗药物的副作用，特别是化疗导致的中性粒细胞减少症和血小板减少症。临床上常见的化疗保护剂包括诸如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和血小板生成素(TPO)等。但是，G-CSF和GM-CSF可以增大继发性骨髓病症例如白血病和骨髓异常增生的后期风险(在治疗后＞2年)。TPO在癌症患者中可引起血小板数量的异常升高，致使血栓形成和死亡增加。考虑到上述方法的这些缺陷，仍然需要开发新的化疗保护剂，特别是能够提高接受化疗的对象中血细胞数量，诸如白细胞、血小板和红细胞数量的化疗保护剂。
技术实现思路
本专利技术提供一种能够提高接受化疗的对象中血细胞数量的化合物。本专利技术涉及通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗将要、正在或已经接受化疗药物治疗的对象中血细胞减少的药物中的用途：其中：R1、R2和R3可以相同或者不同，且分别独立地表示H或者C1-C3烷基。在一个实施方式中，R1和R3分别独立地表示H或甲基；和R2为H。在一个实施方式中，所述化合物选自以下组中：和在一个实施方式中，所述药学上可接受的盐选自钠盐、钾盐、镁盐、钙盐和铵盐。在一个实施方式中，血细胞减少为白细胞减少症或血小板减少症。在一个实施方式中，所述白细胞减少症为粒细胞缺乏症。在一个实施方式中，所述对象选自患有以下肿瘤的对象：肺部肿瘤、胃肠道肿瘤、鼻咽部肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、头颈部肿瘤癌、甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤、肉瘤、白血病和淋巴肿瘤。在一个实施方式中，所述对象选自患有以下疾病的对象：骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病和自身免疫性疾病。在一个实施方式中，所述化疗使用选自以下的化疗药物：美法仑(melphalan)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、氧氮磷杂环己烯(oxazaphosphorine)、顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、沙铂(satraplatin)、四铂(tetraplatin)、异丙铂(iproplatin)、丝裂霉素(mitomycin)、链佐星(streptozocin)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、白消安(busulfan)、异环磷酰胺(ifosfamide)、链佐星(streptozocin)、噻替派(thiotepa)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、氮芥、阿糖胞苷(cytarabine)、5-氟脲嘧啶(5-FU)、培美曲塞(pemetrexed)、替加氟(tegafur)、尿嘧啶(uracil)、尿嘧啶氮芥(uracilmustard)、氟达拉滨(fludarabine)、吉西他滨(gemcitabine)、卡培他滨(capecitabine)、巯嘌呤(mercaptopurine)、克拉屈滨(cladribine)、硫鸟嘌呤(thioguanine)、甲氨喋呤(methotrexate)、喷司他丁(pentostatin)、羟基脲(hydroxyurea)、紫杉醇(paclitaxel)、多西紫杉醇(docetaxel)、泰索帝(taxotere)、诺维本(navelbine)、长春碱(vinblastin)、长春新碱(vincristin)、长春地辛(vindesine)、长春瑞滨(vinorelbine)、秋水仙碱(colchicine)、症登素(maytansine)、柄型菌素(ansamitocin)、根霉素(rhizoxin)、拟茎点霉毒素(phomopsin)、朵拉司他汀(dolastatin)、依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、斯的甘辛(steganacin)、考布他汀(combretastatin)、安非替尼(amphetinile)、丙卡巴肼(procarbazine)、喜树碱(camptothecin)、依立替康(irinotecan)、干扰素、白介素、瓦他拉尼(vatalanib)、SU-5416、SU-6668、SU-11248、SU-14813、AZD-6474、CI-1033或GW-2016、易瑞沙(iressa)、特罗凯(tarceva)、PKI-166、EKB-569、HKI-272、赫赛汀(herceptin)和阿泊利单抗(apolizumab)。在一个实施方式中，所述药物通过皮下注射或肌肉注射施用。在一个实施方式中，所述药物间隔或连续施用，每天施用一次或多次，施用剂量为1～100mg/kg/d，优选5～40mg/kg/d，例如10mg/kg/d。附图说明图1rhG-CSF、δ-T3HP和δ-THP对环磷酰胺化疗小鼠化疗后第5天外周血白细胞生成的影响。图2rhG-CSF、δ-T3HP和δ-THP对环磷酰胺化疗小鼠化疗后第7天外周血白细胞生成的影响。图3rhG-CSF、δ-T3HP和δ-THP对环磷酰胺化疗小鼠化疗后第10天外周血血小板生成的影响。图4δ-T3HP对环磷酰胺化疗猕猴外周血白细胞数量的影响。图5δ-T3HP对环磷酰胺化疗猕猴外周血中性粒细胞细胞数量的影响。图6δ-T3HP对环磷酰胺化疗猕猴外周血单核细胞数量的影响。图7δ-T3HP对环磷酰胺化疗猕猴外周血血小板数量的影响。图8δ-T3HP对环磷酰胺化疗猕猴外周血红细胞数量的影响。图9δ-T3HP对环磷酰胺化疗猕猴外周血网织红细胞数量的影响。具体实施方式第一方面，本专利技术涉及用于预防和/或治疗将要、正在或已经接受化疗药物治疗的对象中血细胞减少的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1、R2和R3可以相同或者不同，且分别独立地表示H或者C1-C3烷基。在本文中所提及的术语优选具有以下含义：术语“C1-C3烷基”是指具有1、2或3个碳原子的直链或支链的、饱和的一价烃基，包括甲基、乙基、正丙基和异丙基。特别地，C1-C3烷基选自甲基和乙基，优选甲基。在一个实施方式中，本专利技术包括上文所述的通式(I)的化合物，其中R1和R3分别独立地表示H或甲基，且R2为H。在一个实施方式中，所述化合物选自以下组中：和在一个实施方式中，本专利技术包括上文所述的通式(I)的化合物的药学上可接受的盐，其中所述药学上可接受的盐选自钠盐、钾盐、镁盐、钙盐和铵盐。在一个实施方式中，所述药学上可接受的盐选自钠盐。在一个实施方式中，本专利技术包括下述化合物：本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐具有良好的稳定性和水溶性。第二方面，本专利技术涉及第一方面的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗将要、正在或已经接受本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗将要、正在或已经接受化疗药物治疗的对象中血细胞减少的药物中的用途：

【技术特征摘要】
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防和/或治疗将要、正在或已经接受化疗药物治疗的对象中血细胞减少的药物中的用途：其中：R1、R2和R3可以相同或者不同，且分别独立地表示H或者C1-C3烷基。2.如权利要求1所述的用途，其中：R1和R3分别独立地表示H或甲基；和R2为H。3.如权利要求1所述的用途，其中所述化合物选自以下组中：4.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其中所述药学上可接受的盐选自钠盐、钾盐、镁盐、钙盐和铵盐。5.如权利要求1-4中任一项所述的用途，其中所述血细胞减少为白细胞减少症或血小板减少症，优选地，所述白细胞减少症为粒细胞缺乏症。6.如权利要求1-5中任一项所述的用途，其中所述对象选自患有肿瘤的对象，例如患有选自以下肿瘤的对象：肺部肿瘤、胃肠道肿瘤、鼻咽部肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、头颈部肿瘤癌、甲状腺肿瘤、乳腺肿瘤、肉瘤、白血病和淋巴肿瘤。7.如权利要求1-6中任一项所述的用途，其中所述对象选自患有以下疾病的对象：骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性疾病和自身免疫性疾病。8.如权利要求1-7中任一项所述的用途，其中所述化疗使用选自以下的化疗药物：美法仑(melphalan)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、氧氮磷杂环己烯(oxazaphosphorine)、顺铂(cisplatin)、卡铂(carboplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、沙铂(satraplatin)、四铂(tetraplatin)、异丙铂(iproplatin)、丝裂霉素(mitomycin)、链佐星(streptozocin)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、白消安(busulfan)、异环磷酰胺(ifosfamide)、链佐星(streptozocin)、噻替派(thiotepa)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、氮芥、阿糖胞苷(cytarabine)、5-氟脲嘧啶(5-FU)、培美曲塞(pemetrexed)、替加氟(tegafur)、尿嘧啶(u...

【专利技术属性】
技术研发人员：从玉文，李忠堂，王军，
申请(专利权)人：北京蔚蓝之源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11