本发明专利技术公开了水杨酸酰胺衍生物DHMEQ软膏剂组合物及分析方法。具体地说，公开了对药物组合物进行质量控制的方法，所述药物组合物为包含作为活性成分的式1化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前药、异构体，以及药学上可接受的载体；该方法包括对所述药物组合物中的活性成分进行含量测定。对所述药物组合物中的活性成分进行含量测定是使用如本发明专利技术说明书所述HPLC法进行的。本发明专利技术方法具有如说明书所述优异性能。
Salicylic acid amide derivative, DHMEQ ointment composition and analysis method
Salicylic amide derivatives, DHMEQ ointment compositions, and methods of analysis are disclosed. Specifically, discloses a method for quality control of pharmaceutical compositions, the pharmaceutical composition containing as the active ingredient of 1 compounds or pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, prodrug, isomers, and a pharmaceutically acceptable carrier; the method includes the active ingredients the pharmaceutical composition of content determination. The content determination of the active ingredient in the pharmaceutical composition is performed using the HPLC method as described in the present invention. The method of the invention has excellent performance as described in the instruction manual.
【技术实现步骤摘要】
水杨酸酰胺衍生物DHMEQ软膏剂组合物及分析方法
本专利技术涉及式1所示水杨酸酰胺衍生物DHMEQ软膏剂，以及其质量分析方法。该水杨酸酰胺衍生物可供治疗癌症、炎症、自身免疫疾病、糖尿病和糖尿病并发症、感染、心血管疾病和缺血再灌注损伤。
技术介绍
核因子κB(NF-κB，Nuclearfactor-kappaB)活化参与各种疾病，包括癌症、糖尿病、心血管疾病、自身免疫疾病、病毒复制、脓毒性休克、神经变性疾病、运动失调性毛细血管扩张症(AT)、关节炎、哮喘、炎性肠病和其它炎性病症。例如，革兰氏阴性细菌脂多糖(LPS)活化NF-κB可产生脓毒性休克，因为NF-κB过度激活许多细胞因子和修饰酶的转录，它们的表达延长可不利地影响关键器官，例如心脏和肝脏的功能(Arcaroli等.，2006；Niu等.，2008)。类似地，自身免疫疾病，例如全身性红斑狼疮也可能涉及NF-κB的活化。NF-κB转录因子对于适当的树突细胞成熟至关重要，其丧失是全身性红斑狼疮的标志(Kalergis等.，2008；Kurylowicz和Nauman，2008)，此外，在慢性阿尔茨海默病中，淀粉样蛋白β肽导致反应活性氧中间体的产生，通过NF-κB位点间接活化基因表达(Giri等.，2005)。骨的破坏性侵蚀或骨质溶解是炎性病症，例如类风湿性关节炎(RA)、牙周病和假体周围骨质溶解的主要并发症。RA是影响约1.0％美国成年人的自身免疫疾病，女性和男性之比是2.5到l(Lawrence等.，1998)。其标志是导致主要病态的渐进性关节破坏。牙周病非常普遍，影响全球高达90％的人口。众所周知其是成年人牙齿丧失的主要原因(Pihlstrom等.，2005)。尽管很普遍，但牙周骨侵蚀的发生机制仍不清楚，虽然看来是宿主对口腔中存在的病原微生物的反应触发该过程。外源性植入物器件周围的慢性骨再吸收作用导致假体周围骨质溶解，直至丧失固定作用(Harris，1995)，据信其是针对磨损碎片颗粒的先天免疫反应所致，获得性免疫系统影响不大(Goldring等.，1986)。虽然这些病症由不同原因引发，通过各种途径而进展，但这些病症的病理性过程中的重要共同因素是发炎组织中NF-κB途径的组成型活化驱动的促炎性细胞因子过度产生。与全身性、激素调控的骨病理状况，例如骨质疏松症不同，这些病症中发现的骨侵蚀大多定位于发炎的组织。在许多这些疾病中发现，这些发炎组织还产生促炎细胞因子，即，TNF-α、IL-1和IL-6，这些促炎细胞因子进而参与破骨细胞分化信号传导和骨再吸收活性。因此，炎性骨质溶解是发炎组织中NF-κB驱动促炎细胞因子推动的破骨细胞募集和活化增强所致。炎性肠病(IBD)包括涉及胃肠道的许多慢性复发性炎性疾病。IBD的两种最常见的形式是克罗恩病和溃疡性结肠炎，二者的区别在于独特的组织病理学特性和免疫应答(Atreya等.，2008；Bouma和Strober，2003)。目前的治疗疗效有限，还可能有副作用使得患者和医生渴望能控制这些疾病的慢性复发性炎症性质的新疗法。虽然导致克罗恩病和溃疡性结肠炎的确切病因尚未知，但通常认为是粘膜免疫系统对正常肠菌群的不当和正进行的活化导致(Tilg等.，2008)。因此，驻留型巨噬细胞、树突细胞和T细胞活化并开始主要分泌NF-κB-依赖性趋化因子和细胞因子。NF-κB介导关键促炎介质的过度产生导致人IBD和结肠炎动物模型的启动和进展(Neurath等.，1998；Wirtz和Neurath，2007)。具体地说，IBD患者的巨噬细胞表现出高水平的NF-κBDNA结合活性并伴有白介素(IL)l、IL6和肿瘤坏死因子TNFα的产生增加(Neurath等.，1998)。此外，NF-κB在活化T辅助细胞l(Thl)和T辅助细胞2(Th2)细胞因子中起到关键作用，二者是促进和维持炙症所需(Barnes，1997)。由于NF-κB在IBD中起到的核心作用，人们付出大量努力试图开发靶向该途径的疗法。NF-κB显示在来自乳腺、卵巢、结肠、胰腺、甲状腺、前列腺、肺、头颈、膀胱和皮肤肿瘤的许多癌症衍生细胞系中组成型表达(Calzado等.，2007)。B-细胞性淋巴瘤、霍奇金病、T-细胞性淋巴瘤、成人T细胞白血病，急性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病和急性骨髓性白血病中也观察到。NF-κB作为防御性应答的一部分是正常炎症的关键介质；然而，慢性炎症可导致癌症、糖尿病和许多上述其它疾病。己鉴定了几种促炎基因产物在致癌过程、血管发生、侵袭和肿瘤细胞转移中介导关键作用。这些基因产物有TNF-α及其超家族的成员，IL-1α、IL-1D、IL-6、IL-8、IL-18、趋化因子、MMP-9、VEGF、COX-2和5-LOX。所有这些基因的表达主要由转录因子NF-κB调控，其在大多数肿瘤中有组成型活性并由致癌物(例如香烟的烟)、肿瘤促进剂、致癌性病毒蛋白(HIV-tat、KHSV、EBV-LMP1、HTLVl-tax、HPV、HCV和HBV)、化疗剂和γ射线诱导(Aggarwal等.，2006)。这些观察结果暗示抑制NF-κB的抗炎剂应该可能用于预防和治疗癌症。流感病毒蛋白血凝素还活化NF-κB，该活化可导致细胞因子的病毒诱导和一些流感相关症状(Flory等.，2000；Pahl和BaeueR1e，1995)。动脉粥样硬化相关的低密度脂蛋白的氧化脂质活化NF-κB，然后活化其它基因，例如炎性细胞因子(Liao等.，1994)。此外，动脉粥样硬化易感小鼠在喂食致动脉粥样硬化饮食时显示NF-κB活化，因为它们对脂质过氧化产物累积、炎性基因诱导和NF-κB转录因子活化相关的动脉粥样硬化病损形成敏感(Liao等.，1994)。动脉粥样硬化的另一重要原因是凝血酶，其通过NF-κB活化而刺激血管平滑肌细胞增殖(Maruyama等.，1997)。IκB阻遏蛋白的截短形式(IκBα)显示是电离辐射超敏性的原因，在组成型水平NF-κB-活化的运动失调性毛细血管扩张症(AT)细胞中其对DNA合成调控有缺陷(Jung等.，1995)。AT细胞的IκBα中的该突变显示导致NF-κB途径组成型活化的阻遏蛋白灭活。鉴于所有这些发觋，NF-κB的异常活化或表达明显与各种病理学状况相关。人单核细胞中，HIV-1的感染和生命周期与NF-κB途径紧密相连。病毒感染导致NF-κB活化，从而产生AIDS标志性的T细胞过度刺激和最终耗尽(综述见(Argyropoulos和Mouzaki，2006)。例如，NF-κB调节作为HIV-1关键受体的CCR5的表达(Liu等.，1998)。CCR-5启动子的缺失分析证明3’-远端NF-κB/AP-l位点的丧失使得转录降低>95％(Liu等.，1998)。这些研究提示NF-κB的组成型表达导致CCR-5受体信息急剧降低。由于靶T-细胞表面上CCR5的表达水平影响HIV-1进入动力学特性(Ketas等.，2007；Platt等.，1998；Reeves等.，2002)，下调CCR5可约束大量产生病毒库的感染细胞群扩散。还有报道说NF-κB影响CXCR4表达(Helbig等.，2003)，提示NF-κB抑制剂可能同样有效抗感染本文档来自技高网...
【技术保护点】
对药物组合物进行质量控制的方法，所述药物组合物为包含作为活性成分的式1化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前药、异构体，以及药学上可接受的载体；该方法包括对所述药物组合物中的活性成分进行含量测定。
【技术特征摘要】
1.对药物组合物进行质量控制的方法，所述药物组合物为包含作为活性成分的式1化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前药、异构体，以及药学上可接受的载体；该方法包括对所述药物组合物中的活性成分进行含量测定。2.根据权利要求1的方法，其中对所述药物组合物中的活性成分进行含量测定包括以下步骤：(1)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，0.05％(ml/ml)磷酸为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm；时间(分钟)流动相A(％)流动相B(％)0208052080102575152575304555404555452080502080(2)供试品溶液的制备：取软膏剂组合物4g，精密称定，置50ml比色管中，精密加入溶剂适量，加玻璃珠适量，充分振摇使DHMEQ溶解，滤过，作为供试品溶液；(3)对照品溶液的制备：取DHMQ对照品适量，精密称定，加溶剂定量溶解制成每1ml含有DHMEQ为0.2mg的对照品溶液；(4)测定：分别精密量取上述对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓双炳，胡克余，刘晓燕，汪岩峰，马俊，
申请(专利权)人：深圳万和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。