一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法，将苯酚衍生物和苯乙烯衍生物在DDQ存在下发生氧化[3+2]环加成反应得到相应的二氢苯并呋喃类化合物，式中R

Synthesis method of two hydrogen furan compound

The invention discloses a method for synthesizing two hydrogen benzofuran compounds, phenol derivatives and styrene derivatives in the presence of DDQ oxidation of [3+2] cycloaddition of corresponding two hydrogen benzofuran compounds in R reaction

【技术实现步骤摘要】
一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法
本专利技术涉及一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法，属于有机合成

技术介绍
二氢苯并呋喃是许多具有抗氧化活性，抗菌活性和抗艾滋病毒活性的天然产物核心骨架，受到了许多有机化学家的广泛关注。其中通过苯酚与烯烃的氧化[3+2]环加成反应构建二氢苯并呋喃骨架的方法由于原料简单易得，且苯酚容易被氧化而倍受青睐。根据氧化条件的不同，目前文献报道的苯酚与烯烃的氧化[3+2]环加成反应大致可以分为两种：（1）高价碘试剂、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）、单电子金属氧化剂、电化学氧化或Na2S2O8等参与的氧化[3+2]环加成反应。（2）FeCl3·(H2O)6/DTBP（过氧叔丁醇），FeCl3/DDQ，HOTf（三氟甲磺酸）/BQ（苯醌），可见光/Ru(bpz)3(PF6)2/(NH4)2S2O8或可见光/mpg-C3N4/air等参与的催化氧化[3+2]环加成方法。其中DDQ由于具有较高的氧化活性已被用于苯酚与烯烃的[3+2]氧化环加成反应中。目前文献报道的DDQ参与的苯酚与烯烃的氧化[3+2]环加成反应构建二氢苯并呋喃的方法中，使用FeCl3/DDQ体系催化氧化的效果较好、适用范围较广、产率也较高，而DDQ直接氧化反应产率较低，底物适用范围很窄。
技术实现思路
本专利技术的目的在于不用催化剂的情况下，提供一种简单、高效、易于工业化的二氢苯并呋喃类化合物的新合成方法。本专利技术实现过程如下：一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法，包括如下步骤：苯酚衍生物（a）和苯乙烯衍生物（b）在DDQ存在下发生氧化[3+2]环加成反应得到相应的二氢苯并呋喃类化合物（c），式中R1为C1-C4的烷氧基或乙酰胺基；R2选自氢、C1-C4的烷基或卤素；R3，R4选自氢、C1-C4的烷基或芳基。上述反应所用溶剂为乙腈、TFE（2,2,2-三氟乙醇）或HFIP（六氟异丙醇），优选为六氟异丙醇。上述反应中苯酚衍生物、苯乙烯衍生物与DDQ的摩尔数之比为1:1.5～2.5:1.0～1.5。上述环加成反应后用硅胶柱纯化得到相应的二氢苯并呋喃类化合物。本专利技术在不用催化剂的情况下，用DDQ为氧化剂，室温下快速高效地通过苯酚衍生物与苯乙烯衍生物的氧化[3+2]环加成反应，制备了一系列二氢苯并呋喃类化合物。该方法原料易得、反应步骤少、条件温和、产率较高、操作简便、易于实现工业化。具体实施方式本专利技术所用原料苯酚和苯乙烯衍生物均可通过商业渠道购买得到。实施例1在干燥的反应瓶中依次加入对甲氧基苯酚（0.15mmol），HFIP1mL，苯乙烯（0.3mmol），搅拌并缓慢加入DDQ（0.18mmol）。薄层色谱监测反应，反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，并以乙酸乙酯/石油醚=1:50为洗脱剂，柱层析分离纯化得到相应二氢苯并呋喃为淡黄色油状液体，产率88%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.46-7.30(m,5H),6.83-6.76(m,2H),6.72(m,1H),5.75(t,J=8.8Hz,1H),3.78(s,3H),3.61(dd,J=15.7,9.3Hz,1H),3.21(dd,J=15.7,8.2Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ154.3,153.78,142.0,128.7,128.0,127.5,125.8,113.0,111.2,109.2,84.2,56.1,38.9.HRMS(ESI+):m/z[M+Na]+calcdforC15H14NaO2+249.0886;found249.0888。与实施例1类似，不同的是溶剂HFIP使用MeCN代替，产率为12%。与实施例1类似，不同的是溶剂HFIP使用TFE代替，产率为27%。实施例2在干燥的反应瓶中依次加入对乙氧基苯酚（0.15mmol），HFIP1mL，2-苯丙烯（0.3mmol），搅拌并缓慢加入DDQ（0.18mmol）。薄层色谱监测反应，反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，并以乙酸乙酯/石油醚=1:50为洗脱剂，柱层析分离纯化得到相应二氢苯并呋喃为白色固体，产率90%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.50-7.43(m,2H),7.33(t,J=7.6Hz,2H),7.22(m,1H),6.77(d,J=8.5Hz,1H),6.74-6.65(m,2H),3.93(q,J=7.0Hz,2H),3.36(s,J=15.5Hz,2H),1.75(s,3H),1.36(t,J=7.0Hz,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ153.4,153.0,146.9,128.3,127.4,127.0,124.5,113.9,112.1,109.4,89.1,64.3,45.2,29.2,15.0.HRMS(ESI+):m/z[M+Na]+calcdforC17H18NaO2+277.1199,found277.1199。与实施例2类似，不同的是溶剂HFIP使用MeCN代替，产率为14%。与实施例2类似，不同的是溶剂HFIP使用TFE代替，产率为30%。实施例3在干燥的反应瓶中依次加入对甲氧基苯酚（0.15mmol），HFIP1mL，1,2-二氢萘（0.3mmol），搅拌并缓慢加入DDQ（0.18mmol）。薄层色谱监测反应，反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，并以乙酸乙酯/石油醚=1:50为洗脱剂，柱层析分离纯化得到相应二氢苯并呋喃为黄色油状液体，产率68%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.64-7.58(m,1H),7.40-7.29(m,2H),7.27-7.19(m,1H),6.94-6.88(m,1H),6.80-6.71(m,2H),5.75-5.68(m,1H),3.85(s,3H),3.76-3.67(m,1H),2.86-2.66(m,2H),2.18-2.07(m,1H),1.94-1.82(m,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ154.29,153.50,138.84,133.58,132.53,130.22,128.53,128.32,126.75,112.99,110.84,109.51,82.05,56.08,41.68,27.94,27.71.HRMS(ESI+):m/z[M+Na]+calcdforC17H16NaO2+275.1043,found275.1044。与实施例3类似，不同的是溶剂HFIP使用MeCN代替，产率为10%。与实施例3类似，不同的是溶剂HFIP使用TFE代替，产率为25%。实施例4在干燥的反应瓶中依次加入对甲氧基苯酚（0.15mmol），HFIP1mL，对氟苯乙烯（0.3mmol），搅拌并缓慢加入DDQ（0.18mmol）。薄层色谱监测反应，反应结束后，用旋转蒸发仪除去溶剂，并以乙酸乙酯/石油醚=1:50为洗脱剂，柱层析分离纯化得到相应二氢苯并呋喃为无色液体，产率50%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.41-7.34(m,2H),7.09-7.01(m,2H),6.77(d,J=8.5Hz,2H),6.71(dd,J=8.6,2.6Hz,1H),5.71(t,J=8.7Hz,1H),3.7本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：苯酚衍生物（a）和苯乙烯衍生物（b）在DDQ存在下发生氧化[3+2]环加成反应得到相应的二氢苯并呋喃类化合物（c），

【技术特征摘要】
1.一种二氢苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：苯酚衍生物（a）和苯乙烯衍生物（b）在DDQ存在下发生氧化[3+2]环加成反应得到相应的二氢苯并呋喃类化合物（c），式中R1为C1-C4的烷氧基或乙酰胺基；R2选自氢、C1-C4的烷基或卤素；R3，R4选自氢、C1-C4的烷基或芳基。2.根据权利要求1所述的二氢苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于：反应所用溶剂为乙腈、2,2,...

【专利技术属性】
技术研发人员：王云侠，崔娜，赵宇，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61