亚砜类化合物在预防胸腹部肿瘤放疗并发症中的用途制造技术

本发明专利技术提供了亚砜类化合物在制备用于预防将接受放射治疗的患胸腹部肿瘤的人类免患放射性心脏损伤、放射性胰腺损伤和放射性胃炎的药物中的用途。亚砜类化合物在预防患胸腹部肿瘤的人类免患放射性心脏损伤、放射性胰腺损伤和放射性胃炎方面具有优异的效果。

【技术实现步骤摘要】
亚砜类化合物在预防胸腹部肿瘤放疗并发症中的用途本申请要求2018年7月20日提交的，题目为“二甲亚砜在预防放射性口腔黏膜炎中的用途”的中国申请201810800390.9的优先权，其内容援引加入本申请。
本专利技术涉及医药领域，具体涉及亚砜类化合物，特别是二甲亚砜在将接受放射治疗的肿瘤对象中预防放射性心脏损伤、放射性胰腺损伤和放射性胃炎发生中的用途。
技术介绍
肿瘤放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。射线在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞亦有杀伤作用，导致受照射的组织器官损伤，出现各种并发症。放射性心脏损伤或称为放射诱发心脏疾病(Radiation-inducedheartdisease,RIHD)是胸部肿瘤患者进行放疗时经常产生的一种严重副反应。据相关资料显示：胸部实施照射的恶性肿瘤的生存者中30％有放射性心包损害，57％出现照射后的无症状性心功能减退，如照射总剂量超过40～60Gy，则有50％发生心肌炎，出现心电图改变的患者更多。随着放射治疗在肝癌、食管癌、胰腺癌、胆管癌等上腹部肿瘤中的应用，作为相邻器官的胃会受到一定剂量的照射。胃是消化道中对射线最为敏感的组织之一，放射性胃炎是上腹部接受放射治疗后引起的严重并发症。严重的放射性胃炎不仅给患者带来极大痛苦，影响进食，甚至导致放射治疗的中断，从而增加肿瘤复发的机会。胰腺癌恶性程度高，预后差，治疗效果有限。随着放射治疗技术的不断进步，放射治疗已成为胰腺癌治疗的的重要手段，可改善胰腺癌患者的局控率和生存质量。近年的研究认识到胰腺也是放射敏感器官之一。上腹部肿瘤患者行放疗时，术中放射治疗剂量超过25Gy或外照射常规分割剂量超过40Gy就会导致放射性胰腺损伤。胰腺损伤主要表现在外、内分泌功能降低，前者发生率远高于后者。据报道螺旋断层调强放射治疗(TOMO)高剂量少分次模式放射治疗后重度胰腺外分泌功能不全(EPI)发生率为73.3％，严重影响患者的生活质量。放射性心脏损伤、放射性胰腺损伤和放射性胃炎是胸腹部肿瘤放疗的主要剂量限制组织器官，发病机制复杂，尚缺乏特异性的防治药物。传统治疗方法如高压氧、糖皮质激素、手术等可有效缓解患者临床症状，但无法逆转放射损伤的进程。考虑到上述方法的这些缺陷，仍然需要开发新的能够预防胸腹部肿瘤放疗并发症发生的药物，特别是能够是在将接受放射治疗的胸腹部肿瘤对象中有效预防放射性心脏损伤、放射性胰腺损伤和放射性胃炎发生的药物。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供了亚砜类化合物在制备用于预防将接受放射治疗的患胸腹部肿瘤对象的放射性心脏损伤、放射性胰腺损伤和/或放射性胃损伤的药物组合物中的用途。在一个实施方式中，所述亚砜类化合物选自以下的一种或多种：二甲基亚砜(DMSO)、四亚甲基亚砜(Tetramethylenesulfoxide)、二乙基亚砜、甲基乙基亚砜，丙亚砜，二异丙基亚砜，正丁基亚砜，二异丁基亚砜，二异戊基亚砜，二苯基亚砜、和二苄基亚砜。在一个实施方式中，所述亚砜类化合物为DMSO或四亚甲基亚砜。在一个实施方式中，所述亚砜类化合物为DMSO。在一个实施方式中，所述胸腹部肿瘤选自以下的一种或多种：呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、乳腺肿瘤、胰腺肿瘤、纵隔肿瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。在一个实施方式中，所述呼吸系统肿瘤选自以下的一种或多种：支气管癌和肺癌。在一个实施方式中，所述消化系肿瘤肿瘤选自以下的一种或多种：食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌和胆管癌。在一个实施方式中，所述乳腺肿瘤为乳腺癌。在一个实施方式中，所述胰腺肿瘤选自以下的一种或多种：胰腺癌、胰腺肉瘤，胰腺囊腺瘤和胰腺囊腺癌。在一个实施方式中，所述胸腹部肿瘤选自以下的一种或多种：支气管癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、乳腺癌、胰腺肉瘤，胰腺囊腺瘤、胰腺囊腺癌、纵隔肿瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。在一个实施方式中，所述放射性心脏损伤选自以下的一种或多种：放射性心包炎、放射性心肌纤维化、放射性全心炎、放射性无症状性心功能减退、放射性心绞痛、放射性心肌梗死、放射性心电图异常、和放射性瓣膜功能异常。在一个实施方式中，所述放射性胰腺损伤选自以下的一种或多种：放射性胰腺外分泌功能不全、放射性胰腺内分泌功能不全、和放射性胰腺体积缩小。在一个实施方式中，所述放射性胃损伤为放射性胃炎。在一个实施方式中，进一步包括预防将接受放射治疗的患胸腹部肿瘤对象的放射性十二指肠损伤、放射性肝损伤、放射性肾炎和/或放射性肾病。在一个实施方式中，所述对象为哺乳动物，优选人类。在一个实施方式中，所述对象为将在8小时内，优选4小时内，更优选2小时内，最优选1小时内接受放化疗的胸腹部肿瘤对象。在一个实施方式中，所述药物组合物为适合于选自以下一种的给药方式的剂型：静脉注射给药、口腔黏膜给药、经皮给药和口服给药。在一个实施方式中，所述药物组合物为选自以下的一种剂型：输液剂、注射液、漱口剂，膜剂、气雾剂、片剂、粘附剂、贴剂、舌下剂、崩解剂、棒剂、粉剂、软膏、凝胶、水溶液、混悬液和胶囊剂。在一个实施方式中，所述药物组合物的施用剂量为0.1-10.0g亚砜类化合物，优选0.2-5.0g亚砜类化合物，更优选0.4-2.0g亚砜类化合物，最优选1.0g亚砜类化合物，以每kg体重计。在一个实施方式中，所述放射治疗包括使用选自以下放射线的治疗：α射线、β射线、γ射线、x射线、中子、电子线、质子束、粒子束和其组合。在一个实施方式中，所述放射治疗包括外照射放射治疗和内照射放射治疗。在一个实施方式中，所述放射治疗方法包括常规分割放射治疗和一次大剂量放射治疗。在一个实施方式中，所述放射治疗的一次照射剂量为1-50Gy，更优选1-8Gy，最优选2Gy。在一个实施方式中，所述所述放射治疗包括使用放射增敏剂。在一个实施方式中，所述放射增敏剂为乏氧细胞放射增敏剂和非乏氧细胞放射增敏剂，其中所述乏氧细胞放射增敏剂选自以下一种或多种：硝基咪唑类(Nitroimidazoles)，如甲硝唑、咪嗦哒唑、MISO(Ro-07-0582)、RSU-1096、替拉扎明(Tirapazamine)等；和生物还原剂，如甘氨双唑钠、氮氧化合物、醌类化合物以及烟酰胺及其衍生物；其中所述非乏氧细胞放射增敏剂选自以下一种或多种：铂类药物，如顺铂、卡铂、奥沙利铂等；抗代谢药物，如5-FU、卡培他滨、吉西他滨等；拓扑异构酶抑制剂，如喜树碱(camptothecin)、伊立替康(Irinotecan)、托泊替康(topotecan)，CPT417，BMS-286309、依托泊苷(VP-16)等；微管稳定药物，如紫杉醇，多西紫杉醇，帕土匹龙(patupilone)、PBOX-15等；第二个线粒体来源的胱氨酸酶激活剂(SMAC)类似物，如Tat-SMACN7、SM-164、LCL161等；肿瘤靶向治疗药物，如索拉非尼(Sorafenib)，埃罗替尼(Erlo本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.亚砜类化合物在制备用于预防将接受放射治疗的患胸腹部肿瘤对象的放射性心脏损伤、放射性胰腺损伤和/或放射性胃损伤的药物组合物中的用途。/n

【技术特征摘要】
20180720 CN 20181080039091.亚砜类化合物在制备用于预防将接受放射治疗的患胸腹部肿瘤对象的放射性心脏损伤、放射性胰腺损伤和/或放射性胃损伤的药物组合物中的用途。


2.如权利要求1的用途，其中所述亚砜类化合物选自以下的一种或多种：二甲基亚砜(DMSO)、四亚甲基亚砜(Tetramethylenesulfoxide)、二乙基亚砜、甲基乙基亚砜，丙亚砜，二异丙基亚砜，正丁基亚砜，二异丁基亚砜，二异戊基亚砜，二苯基亚砜、和二苄基亚砜；优选所述亚砜类化合物为DMSO或四亚甲基亚砜；优选所述亚砜类化合物为DMSO。


3.如权利要求1或2的用途，其中所述胸腹部肿瘤选自以下的一种或多种：呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、乳腺肿瘤、胰腺肿瘤、纵隔肿瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤；
优选地，所述呼吸系统肿瘤选自以下的一种或多种：支气管癌和肺癌；或者
优选地，所述消化系肿瘤肿瘤选自以下的一种或多种：食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌和胆管癌；或者
优选地，所述乳腺肿瘤为乳腺癌；或者
优选地，所述胰腺肿瘤选自以下的一种或多种：胰腺癌，胰腺肉瘤，胰腺囊腺瘤和胰腺囊腺癌；或者
优选地，所述胸腹部肿瘤选自以下的一种或多种：支气管癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、乳腺癌、胰腺肉瘤，胰腺囊腺瘤、胰腺囊腺癌，纵隔肿瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。


4.如权利要求1-3之一的用途，其中所述放射性心脏损伤选自以下的一种或多种：放射性心包炎、放射性心肌纤维化、放射性全心炎、放射性无症状性心功能减退、放射性心绞痛、放射性心肌梗死、放射性心电图异常、和放射性瓣膜功能异常；或者
所述放射性胰腺损伤选自以下的一种或多...

【专利技术属性】
技术研发人员：从玉文，善亚军，
申请(专利权)人：北京蔚蓝之源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11