硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途制造技术

本发明专利技术提供了硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，所述硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌的生物被膜感染。本发明专利技术的技术方案公开了硫双二氯酚的一个新的用途，其用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，在有金黄色葡萄球菌生物被膜感染的环境中，硫双二氯酚可有效清除金黄色葡萄球菌已形成的生物被膜，并可有效杀灭生物被膜中的金黄色葡萄球菌。亚抑菌浓度下的硫双二氯酚还可以显著抑制金黄色葡萄球菌形成生物被膜。

Application of thiodichlorophenol in anti Staphylococcus aureus biofilm infection

【技术实现步骤摘要】
硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途。
技术介绍
金黄色葡萄球菌可感染人体不同部位而导致多种感染性疾病，从常见的毛囊炎、痤疮、麦粒肿等皮肤疾病，到肺炎、心内膜炎、骨髓炎和其他转移性并发症等深度、致命性疾病。金黄色葡萄球菌还可粘附在人体组织细胞或医用植入材料的表面形成一个由胞外多糖黏附分子、蛋白质、磷壁酸及胞外DNA(eDNA)等构成的生物被膜结构，降低细菌对抗菌药物的敏感性，并逃避宿主免疫细胞的攻击和吞噬，从而造成慢性感染和迁延不愈。严峻的问题是，近年来随着多种导管、透析技术、假体关节等医用植入材料的广泛应用，金黄色葡萄球菌生物被膜相关的医院内感染日趋增多。目前抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的药物不多，仅发现克林霉素、阿奇霉素、利奈唑胺和达托霉素等具有一定的治疗作用，但对部分菌株的生物被膜感染治疗效果很差。因此，发现具有抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染治疗作用的药物是目前的研究热点问题之一。硫双二氯酚，又名硫氯酚或硫二氯酚，1961年日本横川氏首先采用硫双二氯酚(Bithionol)治疗肺吸虫病以来,目前发现该药具有疗效高、副作用轻、有广谱驱虫与杀虫作用的优点,是目前治疗各型肺吸虫病的首选药物。此外,对肠绦虫病与姜片虫病也有良好的驱虫效果。
技术实现思路
针对以上技术问题，本专利技术公开了一种硫双二氯酚(Bithionol)用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，该用途为硫双二氯酚的一种新用途，硫双二氯酚可显著清除金黄色葡萄球菌已形成的生物被膜，并可有效杀灭生物被膜中的金黄色葡萄球菌。亚抑菌浓度下的硫双二氯酚还可以显著抑制金黄色葡萄球菌形成生物被膜。对此，本专利技术采用的技术方案为：硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，所述硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌的生物被膜感染。硫双二氯酚作为抗寄生虫药，一般用于抗肺吸虫病药物用；经过研究发现，硫双二氯酚还具有抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，所述硫双二氯酚可以用于抗金黄色葡萄球菌的生物被膜感染的药物中，用于清除金黄色葡萄球菌已形成的生物被膜，并杀灭生物被膜中的金黄色葡萄球菌。亚抑菌浓度下的硫双二氯酚还可以显著抑制金黄色葡萄球菌形成生物被膜。作为本专利技术的进一步改进，所述硫双二氯酚用于清除金黄色葡萄球菌已形成生物被膜的有效浓度范围为2.2-35.2mg/L。作为本专利技术的进一步改进，所述硫双二氯酚用于杀灭生物被膜中金黄色葡萄球菌的有效浓度为17～18mg/L。进一步的，所述硫双二氯酚用于杀灭生物被膜中金黄色葡萄球菌的有效浓度为17.6mg/L。作为本专利技术的进一步改进，所述硫双二氯酚用于亚抑菌浓度下抑制金黄色葡萄球菌形成生物被膜的有效浓度为0.5～0.6mg/L。进一步的，所述硫双二氯酚用于亚抑菌浓度下抑制金黄色葡萄球菌形成生物被膜的有效浓度为0.55mg/L。本专利技术还公开了硫双二氯酚用于制备抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染药物中的应用。进一步的，该药物的形式可以是颗粒、片剂或针剂。作为本专利技术的进一步改进，所述抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染药物为液体，药物中所述硫双二氯酚的有效浓度为2.2-35.2mg/L，用于清除金黄色葡萄球菌已形成生物被膜。进一步的，药物中所述硫双二氯酚的有效浓度为17～18mg/L，用于杀灭生物被膜中金黄色葡萄球菌。进一步的，药物中所述硫双二氯酚的有效浓度为17.6mg/L。进一步的，药物中所述硫双二氯酚的有效浓度为0.5～0.6mg/L，用于亚抑菌浓度下抑制金黄色葡萄球菌形成生物被膜。进一步的，药物中所述硫双二氯酚的有效浓度为0.55mg/L。本专利技术公开了一种药物组合物在制备抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染药物中的应用，所述药物组合物包括硫双二氯酚。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术的技术方案公开了硫双二氯酚的一个新的用途，其用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，在有金黄色葡萄球菌生物被膜感染的环境中，硫双二氯酚清除金黄色葡萄球菌已形成的生物被膜，并杀灭生物被膜中的金黄色葡萄球菌，亚抑菌浓度下的硫双二氯酚还可以显著抑制金黄色葡萄球菌形成生物被膜，因此可以减少因为金黄色葡萄球菌生物被膜感染引起的反复慢性感染和迁延不愈等不良预后问题。附图说明图1是本专利技术实施例的不同浓度的硫双二氯酚清除金黄色葡萄球菌SA113株已形成的生物被膜的结果分析图。其中，a)是硫双二氯酚治疗后SA113株剩余生物被膜的结晶紫染色原图；b)是硫双二氯酚治疗后SA113株剩余生物被膜结晶紫染色后的OD570检测值，与0xMIC组比较：***,P<0.001(Student’sttest)。图2是本专利技术实施例的不同浓度的硫双二氯酚清除3株MSSA已形成的生物被膜的结果分析图。与0xMIC组比较：*,P<0.05；**,P<0.01；***,P<0.001(Student’sttest)。图3是本专利技术实施例的不同浓度的硫双二氯酚清除3株MRSA已形成的生物被膜的结果分析图。与0xMIC组比较：*,P<0.05；**,P<0.01；***,P<0.001(Student’sttest)。图4是本专利技术实施例的硫双二氯酚杀灭3株MSSA生物被膜中的活菌的结果分析图。与对照组比较：**,P<0.01；***,P<0.001(Student’sttest)。图5是本专利技术实施例的硫双二氯酚杀灭3株MRSA生物被膜中的活菌的结果分析图。。与对照组比较：**,P<0.01；***,P<0.001(Student’sttest)。图6是本专利技术实施例的亚抑菌浓度的硫双二氯酚抑制3株MSSA形成生物被膜的结果分析图。与对照组比较：*,P<0.05；**,P<0.01；***,P<0.001(Student’sttest)。图7是本专利技术实施例的亚抑菌浓度的硫双二氯酚抑制3株MRSA形成生物被膜的结果分析图。与对照组比较：*,P<0.05；**,P<0.01；***,P<0.001(Student’sttest)。具体实施方式下面对本专利技术的较优的实施例作进一步的详细说明。实施例1最低抑菌浓度(Minimuminhibitoryconcentration,MIC)检测：最低抑菌浓度(MIC)采用微量肉汤稀释法进行，以ATCC29213为质控株，按照CLSI-M100-S27版进行操作。结果如下表1所示，硫双二氯酚对25株临床分离金黄色葡萄球菌株(包含甲氧西林敏感株MSSA和耐甲氧西林株MRSA)的MIC为2.2mg/L。表1.硫双二氯酚对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度实施例2硫双二氯酚可有效清除金黄色葡萄球菌已形成的生物被膜试验：金黄色葡萄球菌SA113株在TSB培本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，其特征在于：所述硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌的生物被膜感染。/n

【技术特征摘要】
1.硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，其特征在于：所述硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌的生物被膜感染。


2.根据权利要求1所述的硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，其特征在于：所述硫双二氯酚清除金黄色葡萄球菌已形成生物被膜的有效浓度为2.2-35.2mg/L。


3.根据权利要求2所述的硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，其特征在于：所述硫双二氯酚用于杀灭生物被膜中金黄色葡萄球菌的有效浓度为17~18mg/L。


4.根据权利要求2所述的硫双二氯酚用于抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染的用途，其特征在于：所述硫双二氯酚用于亚抑菌浓度下抑制金黄色葡萄球菌形成生物被膜的有效浓度为0.5~0.6mg/L。


5.硫双二氯酚用于制备抗金黄色葡萄球菌生物被膜感染药物中的应用。

【专利技术属性】
技术研发人员：郑金鑫，余治健，邓启文，尚永朋，林志伟，陈重，孙翔，
申请(专利权)人：深圳市南山区人民医院，
类型：发明
国别省市：广东;44