二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及是一种新型二氢卟吩类光敏剂——二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明专利技术的二氢卟吩p6氨基酸衍生物的化学结构如通式(I)所示，本发明专利技术的二氢卟吩p6类氨基酸衍生物具有高效、低毒等优点，可用于制备新的光动力治癌药物、光动力治疗良性血管性疾病如老年性黄斑变性及鲜红斑痣的药物和光动力治疗尖锐湿疣药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及是一种新型二氢卟吩类光敏剂——二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的用途。
技术介绍
光动力疗法(photodynamic therapy，PDT)是在上世纪八十年代逐渐发展起来的肿瘤靶向治疗新技术即给药(光敏剂)后用波长与光敏剂固有的红光区最大吸收波长相匹配的激光定向辐照病灶(肿瘤)组织，由光敏剂诱发组织中的基质氧(O2)激发产生单态氧(1O2)等活性氧物质(ROS)，导致肿瘤细胞凋亡或坏死而发挥肿瘤靶向治疗作用。由于PDT仅对肿瘤组织实施靶向光照，可选择性地破坏肿瘤细胞而对正常组织或器官则几乎没有损害或损害很小，在临床上也具有很好的控制性，因此，它是一种对人体非侵害性的治疗技术，具有副作用小(无手术产生的创伤痛苦，无放疗和化疗产生的呕吐、恶心和免疫抑制)、可单独或配合其它治疗手段重复多次使用等优点。光照、组织中的氧和光敏剂是PDT的三大要素，其中，光敏剂是核心。第一代卟啉类光敏剂如卟吩姆钠(porfimer sodium)等成功用于肿瘤临床治疗，取得了令人瞩目的疗效，但也存在明显缺陷：(1)红光区最大吸收波长短(63本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其药用盐，所述的二氢卟吩p6类氨基酸衍生物的化学结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，R1代表氨基酸残基；R2代表CH＝CH2、CH(OR3)CH3；R3代表H、低级烷基、高级烷基、(CH2)mOR4或(CH2CH2O)kR5；R4代表H、低级烷基；R5代表H、低级烷基；m表示3‑6之间的整数；k表示1‑6之间的整数；所述的低级烷基，指含1‑6个碳原子的直链或支链烷基；所述的高级烷基，指含7‑18个碳原子的直链或支链烷基。

【技术特征摘要】
1.一种二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其药用盐，所述的二氢卟吩p6类氨基酸衍生物的化学结构如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，R1代表氨基酸残基；R2代表CH＝CH2、CH(OR3)CH3；R3代表H、低级烷基、高级烷基、(CH2)mOR4或(CH2CH2O)kR5；R4代表H、低级烷基；R5代表H、低级烷基；m表示3-6之间的整数；k表示1-6之间的整数；所述的低级烷基，指含1-6个碳原子的直链或支链烷基；所述的高级烷基，指含7-18个碳原子的直链或支链烷基。2.根据权利要求1所述的一种二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其药用盐，其特征在于，式(Ⅰ)中，R1代表赖氨酸、谷氨酸或天冬氨酸；R2代表CH＝CH2、CH(OCH3)CH3、CH(OC2H5)CH3、CH(O-n-C3H7)CH3、CH(O-n-C4H9)CH3、CH(O-n-C5H11)CH3、CH(O-n-C6H11)CH3、CH(O-n-C8H17)CH3。3.根据权利要求2所述的一种二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其药用盐，其特征在于，所述的二氢卟吩p6类氨基酸衍生物中R1和R2分别组合如下：4.根据权利要求1、2或3所述的一种二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其药用盐，其特征在于，所述的药用盐为碱金属盐。5.如权利要求1所述的一种二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其药用盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：以紫红素-18为原料，依次经内酸酐碱开环、羧基甲基化和酯水解制得的二氢卟吩p6二甲酯为关键中间体，二氢卟吩p6二甲酯结构中的7-丙羧基与氨基酸缩合或其2-乙烯基和7-丙羧基分别与醇和氨基酸发生加成和缩合反应，合成二氢卟吩p6类氨基酸衍生物。6.根据权利要求5所述的一种二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其药用盐的制备方法，其特征在于，所述的合成原料紫红素-18是用叶绿素a经酸、碱及氧化降解制备得到的。7.根据权利要求5所述的一种二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其药用盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：A、以叶绿素a(chlorophyll a，Ⅷ)为原料制备二氢卟吩...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚建忠，孟志，张万年，盛春泉，缪震元，董国强，贾宁阳，韩贵焱，刘明辉，刘娜，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：上海;31