通过核酸接种增强CAR‑工程化的T细胞的作用制造技术

本发明专利技术一般地包括通过靶向在细胞表面上表达抗原的细胞进行的疾病的治疗。特别地，本发明专利技术涉及用于体内刺激、引发和/或扩增经遗传修饰以表达靶向至抗原的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞的方法，所述方法包括使T细胞与抗原或其变体在体内接触。在一个实施方案中，通过施用编码抗原或其变体的核酸提供所述抗原或其变体。

Enhanced CAR engineered T cells by DNA vaccination

The invention generally includes the treatment of diseases by targeting cells that express antigen on the surface of the cell. In particular, the present invention relates to a method for stimulating, initiating, and / or amplifying T cells in vivo to express the chimeric antigen receptor (CAR) targeted to antigen, which involves contacting T cells with antigens or their variants in vivo. In an implementation, the antigen or its variant is provided by applying the nucleic acid of the encoded antigen or its variant.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过核酸接种增强CAR-工程化的T细胞的作用专利
本专利技术涉及用于增强经工程化以表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞的作用的方法和手段。专利技术背景T细胞在人和动物中细胞介导的免疫中发挥关键作用。特定抗原的识别和结合由在T细胞表面上表达的T细胞受体(TCR)介导。T细胞的TCR能够与结合至主要组织相容性复合物(MHC)分子并呈递在靶T细胞的表面上的免疫原性肽(表位)相互作用。TCR的特异性结合触发T细胞内的信号级联，从而导致T细胞增殖和分化为成熟的效应T细胞。TCR的这种多样性是通过编码TCR的不同结构区的不同的非连续基因区段的遗传重排获得的。TCR由一条α-链和一条β-链组成或者由一条γ-链和一条δ-链组成。TCRα/β链由参与抗原识别的N-端高度多态性可变区和不变恒定区组成。在遗传水平上，这些链被分成若干个区：可变(V)区、多样性(D)区(仅β-和δ-链)、连接(J)区和恒定(C)区。人β-链基因含有超过60个可变(V)区段、2个多样性(D)区段、超过10个连接(J)区段和2个恒定区区段(C)。人α-链基因含有超过50个V区段和超过60个J区段，但不含有D区段，以及一个C区段本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于提供哺乳动物中针对表达抗原的靶细胞群或靶组织的免疫应答的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用经遗传修饰以表达靶向至所述抗原的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，以及施用编码所述抗原或其变体的核酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.11 EP PCT/EP2015/0603561.用于提供哺乳动物中针对表达抗原的靶细胞群或靶组织的免疫应答的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用经遗传修饰以表达靶向至所述抗原的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，以及施用编码所述抗原或其变体的核酸。2.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫应答是T细胞-介导的免疫应答。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述免疫应答是抗-肿瘤免疫应答，且所述靶细胞群或靶组织是肿瘤细胞或肿瘤组织。4.治疗患有与抗原的表达或升高的表达相关的疾病、病症或疾病状态的哺乳动物的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用经遗传修饰以表达靶向至所述抗原的嵌合抗原受体(CAR)的T细胞，以及施用编码所述抗原或其变体的核酸。5.如权利要求4所述的方法，其中所述疾病、病症或疾病状态是癌症。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述抗原是肿瘤抗原。7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述抗原选自闭合蛋白诸如闭合蛋白18.2和闭合蛋白6、CD19、CD20、CD22、CD33、CD123、间皮素、CEA、c-Met、PSMA、GD-2和NY-ESO-1。8.如权利要求1、2和4中任一项所述的方法，其中所述抗原是病原体抗原。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述编码所述抗原或其变体的核酸在所述哺乳动物的细胞中表达以提供所述抗原或其变体。10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述抗原或其变体的表达在细胞表面上。11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述编码所述抗原或其变体的核酸在所述哺乳动物的细胞中瞬时表达。12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述编码所述抗原或其变体的核酸是RNA，优选体外转录的RNA。13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述经遗传修饰以表达CAR的T细胞和/或所述编码所述抗原或其变体的核酸经全身施用。14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在全身施用所述编码所述抗原或其变体的核酸后，在脾中出现所述抗原或其变体的表达。15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中在全身施用所述编码所述抗原或其变体的核酸后，在抗原呈递细胞、优选专职抗原呈递细胞中出现所述抗原或其变体的表达。16.如权利要求15所述的方法，其中所述抗原呈递细胞选自树突细胞、巨噬细胞和B细胞。17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中在全身施用所述编码所述抗原或其变体的核酸后，在肺和/或肝中没有出现或基本上没有出现所述抗原或其变体的表达。18.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤格·萨因，凯瑟琳·莱因哈德，皮特拉·西蒙，卡罗利娜·安娜·姆罗兹，凯思琳·霍博姆，
申请(专利权)人：拜恩科技细胞基因治疗有限公司，TRON美因茨约翰尼斯·古腾堡大学附属转化肿瘤医学院公益有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE