密封蛋白-6特异性免疫受体和T细胞表位制造技术

本发明专利技术提供对免疫治疗有用的密封蛋白‑6特异性免疫受体(T细胞受体和人工T细胞受体(嵌合抗原受体；CAR))和T细胞表位。

【技术实现步骤摘要】
密封蛋白-6特异性免疫受体和T细胞表位专利技术
本专利技术涉及提供对免疫治疗有用的密封蛋白(Claudin)-6特异性免疫受体(T细胞受体和人工T细胞受体(嵌合抗原受体；CAR))和T细胞表位。专利技术背景免疫系统的进化导致脊椎动物在基于两种类型防御：先天性和过继性免疫的高效网络中。与依赖于识别与病原体有关联的常见分子模式的不变受体的进化的古老先天性免疫系统相比，过继性免疫是基于B细胞(B淋巴细胞)和T细胞(T淋巴细胞)上的高度特异性抗原受体和克隆选择。然而，B细胞通过分泌抗体提高体液免疫反应，T细胞介导导致被识别细胞的破坏的细胞免疫反应。在人类和动物中，T细胞在细胞介导的免疫中发挥核心作用。特定抗原的识别和结合是由T细胞表面表达的T细胞受体(TCR)介导的。T细胞的T细胞受体(TCR)能够与结合到主要组织相容性复合体(MHC)分子并且呈现在靶细胞表面的免疫原性肽(表位)相互作用。TCR的特异性结合触发T细胞内部的信号级联，导致增殖和分化为成熟的效应T细胞。为了能够靶向各种各样的抗原，T细胞受体需要具有极大的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.肽，其包含选自SEQ ID NO：3、4和5的氨基酸序列或所述氨基酸序列的变体。/n

【技术特征摘要】
20140401 EP PCT/EP2014/000868;20141024 EP PCT/EP201.肽，其包含选自SEQIDNO：3、4和5的氨基酸序列或所述氨基酸序列的变体。


2.如权利要求1所述的肽，其长度为100个或更少、50个或更少、20个或更少、或10个或更少的氨基酸。


3.如权利要求1或2所述的肽，其由选自SEQIDNO：3、4和5的氨基酸序列或所述氨基酸序列的变体组成。


4.核酸，其包含编码权利要求1-3中任一项所述肽的核苷酸序列。


5.如权利要求4所述的核酸，其是重组核酸。


6.细胞，其包含权利要求4或5所述的核酸。


7.细胞，其呈现权利要求1-3中任一项所述的肽或其加工产物。


8.免疫反应性细胞，其与权利要求1-3中任一项所述的肽反应。


9.结合权利要求1的肽的结合剂，任选地所述肽在有MHC分子的复合体中。


10.结合权利要求1的肽的T细胞受体或所述T细胞受体的肽链，任选地所述肽在有MHC分子的复合体中，并且优选地所述T细胞受体与所述肽反应。


11.T细胞受体α链或包含所述T细胞受体α链的T细胞受体，其中所述T细胞受体α链选自：
(i)T细胞受体α链，其包含选自SEQIDNO:6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26和28的T细胞受体α链或其变体的至少一个，优选两个，更优选全部三个CDR序列；和
(ii)T细胞受体α链，其包含选自SEQIDNO:6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26和28的T细胞受体α链序列或其片段，或所述序列或片段的变体。


12.T细胞受体β链或包含所述T细胞受体β链的T细胞受体，其中所述T细胞受体β链选自：
(i)T细胞受体β链，其包含选自SEQIDNO:7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27和29的T细胞受体β链或其变体的至少一个，优选两个，更优选全部三个CDR序列；和
(ii)T细胞受体β链，其包含选自SEQIDNO:7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27和29的T细胞受体β链序列或其片段，或所述序列或片段的变体。


13.T细胞受体，其选自：
(I)T细胞受体，其包含：
(i)T细胞受体α链，其包含SEQIDNO:x的T细胞受体α链或其变体的至少一个，优选两个，更优选全部三个CDR序列，和
(ii)T细胞受体β链，其包含SEQIDNO:x+1的T细胞受体β链或其变体的至少一个，优选两个，更优选全部三个CDR序列；
其中x选自6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26和28；和
(II)T细胞受体，其包含：
(i)T细胞受体α链，其包含SEQIDNO:x的T细胞受体α链序列或其片段，或所述序列或片段的变体，和
(ii)T细胞受体β链，其包含SEQIDNO:x+1的T细胞受体β链序列或其片段，或所述序列或片段的变体；
其中x选自6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26和28。


14.人工T细胞受体，其能结合密封蛋白-6(CLDN6)。


15.如权利要求14所述的人工T细胞受体，其能结合CLDN6的胞外结构域。


16.如权利要求14或15所述的人工T细胞受体，其中所述结合是特异性结合。


17.如权利要求14-16中任一项所述的人工T细胞受体，其包含针对CLDN6的结合域。


18.如权利要求17所述的人工T细胞受体，其中所述针对CLDN6的结合域被包含在所述人工T细胞受体的外结构域。


19.如权利要求17或18所述的人工T细胞受体，其中所述针对CLDN6的结合域包含CLDN6抗体的单链可变区片段(scFv)。


20.如权利要求17-19中任一项所述的人工T细胞受体，其中所述针对CLDN6的结合域包含对CLDN6具有特异性的免疫球蛋白的重链可变区(VH)(VH(CLDN6))和对CLDN6具有特异性的免疫球蛋白的轻链可变区(VL)(VL(CLDN6))。


21.如权利要求20所述的人工T细胞受体，其中所述重链可变区(VH)和相应的轻链可变区(VL)通过肽接头连接，优选地所述肽接头包含氨基酸序列(GGGGS)3。


22.如权利要求17-21中任一项所述的人工T细胞受体，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤格·萨因，欧兹兰·图勒茨，皮特拉·西蒙，塔纳·奥莫科科，霍尔戈尔·霍夫，拉尔夫霍尔戈尔·沃斯，安德里亚·布莱特克洛伊茨，凯思琳·霍博姆，卡罗利娜·安娜·姆罗兹，
申请(专利权)人：拜恩科技细胞基因治疗有限公司，TRON美因茨约翰尼斯·古腾堡大学附属转化肿瘤医学院公益有限公司，咖尼米德制药股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE