本发明专利技术公开了一种采用热熔挤出法(HME)，以羟丙基纤维素或羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素为联合载体，一步法制备非洛地平的固体分散缓释制剂，并以0.3％SDS水溶液为释放介质，获得零级动力学的释药曲线。该法与现有的方法相比，具有的优势在于：1)利用羟丙基纤维素的热塑特性，与羟丙甲纤维素和药物一步热熔挤出制备缓释制剂；2)释药曲线呈零级动力学，释药平稳；3)制剂过程无有机溶剂；4)可根据需要设计适宜的形状；5)制剂处方和制备工艺简单，可连续化生产；6)制得的制剂呈内部多孔，表面致密的不对称结构，吸湿率较物理混合物降低了15％‑65％；释药更平稳，以零级动力学缓慢释药。
A solid dispersion of felodipine sustained-release preparation and preparation method thereof
【技术实现步骤摘要】
一种非洛地平固体分散缓释制剂及其制备方法
本专利技术涉及一种非洛地平固体分散缓释制剂及其制备。
技术介绍
非洛地平为Astra公司开发的第2代二氢吡啶类钙拮抗剂，具有较高的血管选择性，是一种高效、安全、耐受性良好的抗高血压药物。非洛地平难溶于水，口服肝脏首过效应较大，生物利用度仅为15％～20％。目前非洛地平市售制剂有普通片剂、胶囊剂，及缓释片剂。针对难溶性药物非洛地平的口服缓释制剂，既能有效控制释药速率也能释药完全，已有表面活性剂增溶的亲水凝胶骨架片和速释固体分散亲水凝胶骨架片等方法报道。采用表面活性剂增溶的亲水凝胶骨架片，如：US4803081(Newpharmaceuticalpreparationswithextendedrelease)以非离子型表面活性剂与亲水凝胶骨架联用，其中表面活性剂的用量与非洛地平相当。WO03094895(Extendedreleasetabletscomprisingfelodipine)降低了非离子表面活性剂的用量，1份非洛地平中加入非离子表面活性剂0.01～1份，但需加入有机溶剂先溶解非洛地平和表面活性剂。该方案因处方中加入非离子表面活性剂会导致片剂软化或片剂体积增大。采用速释固体分散技术制备的非洛地平缓释制剂，如：201510938576.7(一种非洛地平缓释片及其制备方法)采用乙醇为溶剂，溶剂蒸发法制备非洛地平与PVP的固体分散体，再粉碎后与亲水凝胶骨架形成缓释片。201510155510.0(一种非洛地平缓释片及其制备工艺)，采用乙醇为溶剂，先制备速释固体分散体，再制备EC包衣缓释微丸，最后制备成片剂。201610869507.X(一种稳定的口服缓释混悬剂的制备)采用以丙烯酸树脂RS和RL与增塑剂和致孔剂联用，或HPMCK100M与蜡质骨架和致孔剂联用，热熔挤出法制备缓释混悬剂。该方案中使用了有机溶剂或增塑剂。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种非洛地平的固体分散缓释制剂，其特征在于所述非洛地平的固体分散缓释制剂按以下方法制备：将非洛地平和载体材料按比例称取，混合均匀，经烘箱干燥，再热熔挤出得到条状挤出物，即为所述的非洛地平固体分散缓释制剂，热熔挤出温度为120-200℃，其中每100质量份非洛地平的固体分散缓释制剂中含非洛地平0.1～70质量份，余量为载体材料，所述的载体材料为羟丙基纤维素(HPC)或羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素(HPMC)的组合。进一步，本专利技术所述条状挤出物表面积为19-900mm2，优选50-400mm2。进一步，本专利技术所述热熔挤出温度120-200℃,优选140-160℃。进一步，本专利技术所述烘箱干燥的温度为40～80℃，干燥至除尽原料中水分。下面对制成非洛地平固体分散缓释制剂的各组分进行具体说明。本专利技术中，每100质量份非洛地平固体分散缓释制剂中所述非洛地平的重量含量优选为5～60份，更优选10～50份。文中份皆指质量份。本专利技术所述的羟丙甲纤维素(HPMC)包括2906、2910和2208型，平均黏度为5cps～100000cps，包括但不限于HPMCE5～E7，E50、E4M、E10M、K100、K4M、K15M、K100M和K200M等型号。本专利技术所述的羟丙基纤维素(HPC)平均黏度为2cps～3,000cps或平均分子量40,000～1,150,000。所述羟丙基纤维素(HPC)为同种型号的羟丙基纤维素或不同型号的羟丙基纤维素的组合，所述的羟丙基纤维素(HPC)为下列之一或下列二种及以上的组合：HPC-SSL、HPC-ELF、HPC-SL、HPC-L、HPC-JF(JXF)、HPC-LF(LXF)、、HPC-EF(EXF)、HPC-GF(GXF)、HPC-MF(MXF)或HPC-HF(HXF)。进一步，本专利技术所述同种型号的羟丙基纤维素为下列之一：HPC-JF(JXF)、HPC-LF(LXF)、HPC-SL或HPC-L。进一步，本专利技术所述不同型号的羟丙基纤维素(HPC)的组合包括平均分子量80,000及以下的HPC-SSL、ELF或EF(EXF)与平均分子量95,000以上的HPC-SL、L、JF(JXF)、LF(LXF)、GF(GXF)、MF(MXF)或HF(HXF)组合，优选为下列之一：HPC-EF(EXF)与HPC-GF(GXF)、HPC-EF(EXF)与HPC-MF(MXF)、HPC-EF(EXF)与HPC-HF(HXF)、或HPC-EF(EXF)与HPC-MF(MXF)。进一步，本专利技术所述的载体材料为羟丙基纤维素(HPMC)与羟丙甲纤维素(HPC)的组合，所述的羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素的组合包括80,000及以下的HPC-SSL、ELF或EF(EXF)与HPMCE4M、E10M、K4M、K15M、K100M或K200M组合，或平均分子量95,000以上的HPC-SL、L、JF(JXF)、LF(LXF)、GF(GXF)、MF(MXF)或HF(HXF)与HPMCE5～E7，E50、K100的组合。所述的羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素的组合优选为下列组合之一：HPC-EF(EXF)与HPMCK15M、HPC-EF(EXF)与HPMCK100M、HPC-GF(GXF)与HPMCK100M、HPC-GF(GXF)与HPMCE50、HPC-EF(EXF)与HPMCK4M。进一步，本专利技术所述每100份非洛地平的固体分散缓释制剂的组成为下列(1)～(5)配方之一：(1)非洛地平为10-50份，HPC-EF(EXF)10-45份，余量为HPC-GF(GXF)；(2)非洛地平为10-50份，HPC-EF(EXF)为25-60份，余量为HPC-MF(MXF)；(3)非洛地平为10-50份，HPC-EF(EXF)为40-80份，余量为HPC-HF(HXF)。(4)非洛地平为10-50份，HPC-EF(EXF)为10-45份，余量为HPMCK4M；(5)非洛地平为10-50份，HPC-EF(EXF)为10-75份，余量为HPMCK15M或HPMCK100M。本专利技术的有益效果为：本专利技术旨在采用热熔挤出法(HME)，以羟丙基纤维素或羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素为联合载体，一步法制备非洛地平的固体分散缓释制剂，并以0.3％SDS水溶液为释放介质，获得零级动力学的释药曲线。该法与现有的方法相比，具有的优势在于：1)利用羟丙基纤维素的热塑特性，与羟丙甲纤维素和药物一步热熔挤出制备缓释制剂；2)释药曲线呈零级动力学，释药平稳；3)制剂过程无有机溶剂；4)可根据需要设计适宜的形状；5)制剂处方和制备工艺简单，可连续化生产；6)制得的制剂呈内部多孔，表面致密的不对称结构，吸湿率较物理混合物降低了15％-65％；释药更平稳，以零级动力学缓释释药。附图说明图1为单一羟丙基纤维素对释药的影响图2为HPC-GF(GXF)与HPC-EF(EXF)的组合对释药的影响图3为HPC-MF(MXF)与HPC-EF(EXF)的组合对释药的影响图4HPC-HF(HXF)与HPC-EF(EXF)的组合对释药的影响图5羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素的组合对释药的影响图6药载比对释药的影响图7挤出温度对释药的影响。图8表面积对释药的影响。具体实施方式下面以具体实本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种非洛地平的固体分散缓释制剂，其特征在于所述非洛地平的固体分散缓释制剂按以下方法制备：将非洛地平和载体材料按比例称取，混合均匀，经烘箱干燥，再热熔挤出得到条状挤出物，即为所述的非洛地平的固体分散缓释制剂，热熔挤出温度为120‑200℃；其中每100质量份非洛地平的固体分散缓释制剂中含非洛地平0.1～70质量份，余量为载体材料，所述的载体材料为羟丙基纤维素或羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素的组合。
【技术特征摘要】
1.一种非洛地平的固体分散缓释制剂，其特征在于所述非洛地平的固体分散缓释制剂按以下方法制备：将非洛地平和载体材料按比例称取，混合均匀，经烘箱干燥，再热熔挤出得到条状挤出物，即为所述的非洛地平的固体分散缓释制剂，热熔挤出温度为120-200℃；其中每100质量份非洛地平的固体分散缓释制剂中含非洛地平0.1～70质量份，余量为载体材料，所述的载体材料为羟丙基纤维素或羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素的组合。2.根据权利要求1所述的非洛地平的固体分散缓释制剂，其特征在于：所述条状挤出物表面积为19-900mm2。3.根据权利要求1所述的非洛地平的固体分散缓释制剂，其特征在于：所述热熔挤出温度为140-160℃。4.根据权利要求1所述的非洛地平的固体分散缓释制剂，其特征在于：每100质量份非洛地平的固体分散缓释制剂含非洛地平份10～50质量份。5.根据权利要求1所述的非洛地平的固体分散缓释制剂，其特征在于：所述的载体材料为羟丙基纤维素，所述羟丙基纤维素为同种型号的羟丙基纤维素或不同型号的羟丙基纤维素的组合，所述的羟丙基纤维素为下列之一或下列二种及以上的组合：HPC-JF(JXF)、HPC-ELF、HPC-LF(LXF)、HPC-SSL、HPC-SL、HPC-L，HPC-EF(EXF)、HPC-GF(GXF)、HPC-MF(MXF)或HPC-HF(HXF)。6.根据权利要求5所述的非洛地平的固体分散缓释制剂，其特征在于：所述的同种型号的羟丙基纤维素为下列之一：HPC-JF(JXF)、HPC-LF(LXF)、HPC-SL或HPC-L。7.根据权利要求5所...
【专利技术属性】
技术研发人员：熊素彬，伊珊，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。