茶碱24小时缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种茶碱24小时缓释片及其制备方法。所述的茶碱24小时缓释片，每1000片制剂处方组成如下：茶碱200g、微晶纤维素18‑24g、乙基纤维素7‑12g和硬脂酸镁3‑5g。本发明专利技术以微晶纤维素和乙基纤维素为骨架材料，价廉易得、质量可控；所述的制备工艺简单、易于实施，制得的缓释片具有单位间、批次间药物释放均一等优点，且有效成分的体外溶出行为与Trima Israel Pharmaceutical Products Maabarot Ltd生产的茶碱缓释片的体外溶出行为一致，在减少用药次数的同时，有效避免血药浓度的“峰谷”现象，减轻给药后的毒副作用，保证用药安全。

24 hour controlled-release tablets of theophylline and its preparation method

The invention belongs to the technical field of drug preparation, in particular to a theophylline 24 hour slow release tablet and a preparation method. The 24 hour theophylline sustained-release tablets, 1000 tablets of each formulation were as follows: Theophylline 200g, 18 microcrystalline cellulose, ethyl cellulose 24g 7 12g and magnesium stearate 3 5G. The present invention with microcrystalline cellulose and ethyl cellulose as matrix materials, cheap, quality control; the preparation process is simple and easy to implement, sustained-release tablets prepared with between units, between batches of drug release were the advantages and effective components of in vitro dissolution behavior and dissolution behavior of Trima Israel Pharmaceutical Products Maabarot Ltd production of Theophylline Sustained-release Tablets in vitro, in reducing the number of drug at the same time, effectively avoid the blood concentration of \Valley\ phenomenon, reduce the drug toxicity, to ensure the safety of drug use.

【技术实现步骤摘要】
茶碱24小时缓释片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种茶碱24小时缓释片及其制备方法。
技术介绍
茶碱(theophylline)是一种平滑肌松弛药，临床上主要用于治疗哮喘和哮喘性支气管炎。该药口服易于吸收，成人用药后半衰期平均为5～6h，儿童平均为3.5h。茶碱治疗血药浓度较窄(5～20μg/mL)，个体差异较大，清除率和半衰期也因人而异。普通茶碱片需日服3次，夜间发作时用药影响睡眠，频繁给药后血药浓度容易出现“峰谷”现象，引起头痛、恶心、失眠、抽筋及过敏等毒副作用，茶碱缓释片可减少给药次数，有效避免血药浓度的“峰谷”现象，减轻给药后的毒副作用。目前，中国药典收载的茶碱缓释片是12小时型的，国内没有24小时型茶碱缓释片上市。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种单位间、批次间药物释放均一的茶碱24小时缓释片，本专利技术同时提供其制备方法，工艺简单、易于实施、适宜于规模化生产。本专利技术所述的茶碱24小时缓释片，每1000片制剂处方组成如下：茶碱200g、微晶纤维素18-24g、乙基纤维素7-12g和硬脂酸镁3-5g。其中：所述的微晶纤维素为普通微晶纤维素、微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112、微晶纤维素PH113、微晶纤维素PH200、微晶纤维素PH301或微晶纤维素PH302中的一种或几种。所述的普通微晶纤维素为国产微晶纤维素。微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112、微晶纤维素PH113、微晶纤维素PH200、微晶纤维素PH301、微晶纤维素PH302均为进口型号。微晶纤维素与乙基纤维素溶液形成均匀的缓释骨架，从而保证了制剂单位间药物释放的均一性。所述的茶碱24小时缓释片的制备方法，包括如下步骤：(1)将茶碱粉碎，过80-120目筛；微晶纤维素过80-120目筛；硬脂酸镁过60-80目筛；(2)称量茶碱、微晶纤维素和乙基纤维素；(3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂；(4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒，得中间产品A；(5)将步骤(4)所得到的中间产品A用沸腾干燥制粒机干燥，当颗粒的干燥失重为1.0-3.0％时干燥结束，得中间产品B；(6)将步骤(5)所得到的中间产品B用1.5mm网板整粒，得中间产品C；(7)称量步骤(6)所得到的中间产品C，并按比例称取硬脂酸镁；(8)将称量好的中间产品C和硬脂酸镁加入至混合机中混合均匀，得中间产品D；(9)将步骤(8)所得到的中间产品D加入至压片机中压片，得到茶碱24小时缓释片。其中：步骤(3)所述的粘合剂的质量浓度为12-20％。步骤(5)所述的干燥温度为50-70℃。步骤(9)所述的压片机片剂的模具为圆形，直径为8-10mm。所述的茶碱24小时缓释片的硬度为40-80N。该硬度能够保证片剂具有良好的脆碎度和溶出性能。所述的24小时缓释片，溶出度满足：4h15％-45％；10h35％-65％；24h>70％。综上所述，本专利技术的有益效果如下：(1)本专利技术以微晶纤维素和乙基纤维素为骨架材料，骨架材料价廉易得、质量可控。微晶纤维素与乙基纤维素溶液形成均匀的缓释骨架，从而保证了制剂单位间药物释放的均一性。(2)本专利技术片剂的制备工艺简单、易于实施，适宜于规模化生产。制备出的缓释片具有单位间、批次间药物释放均一等优点，且有效成分的体外溶出行为与TrimaIsraelPharmaceuticalProductsMaabarotLtd生产的茶碱缓释片的体外溶出行为一致，在减少用药次数的同时，有效避免血药浓度的“峰谷”现象，减轻给药后的毒副作用，保证用药安全。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步说明。实施例中用到的所有原料除特殊说明外，均为市购。实施例1所述的茶碱24小时缓释片，处方组成：茶碱200g、微晶纤维素24g、乙基纤维素12g、硬脂酸镁4g，共240g，理论可制成1000片茶碱24小时缓释片。其中：微晶纤维素为国产的普通型号的微晶纤维素。其制备方法如下：(1)茶碱粉碎过80目筛，微晶纤维素过120目筛，硬脂酸镁过60目筛；(2)根据批量和处方组成，计算实际物料需求量，称取茶碱、微晶纤维素、乙基纤维素；(3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂，乙基纤维素的浓度(w/w)为20％；(4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒；(5)步骤(4)所得到的中间产品用沸腾干燥制粒机干燥，干燥温度设定为60℃，当颗粒的干燥失重为2.0％时干燥结束；(6)步骤(5)所得到的中间产品用1.5mm网板整粒；(7)称量步骤(6)所得到的中间产品，并按处方比例称取硬脂酸镁；(8)将步骤(7)称量好的物料加入至混合机中，混合均匀；(9)将步骤(8)所得到的中间产品加入至压片机中压片，得到茶碱24小时缓释片，圆形模具的直径为9.5mm，片剂的平均硬度为78N。实施例2所述的茶碱24小时缓释片，处方组成：茶碱200g、微晶纤维素24g、乙基纤维素9.6g、硬脂酸镁5g，共238.6g，理论可制成1000片茶碱24小时缓释片。其中：微晶纤维素为微晶纤维素PH101。其制备方法如下：(1)茶碱粉碎过100目筛，微晶纤维素过100目筛，硬脂酸镁过60目筛；(2)根据批量和处方组成，计算实际物料需求量，称取茶碱、微晶纤维素、乙基纤维素；(3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂，乙基纤维素的浓度(w/w)为16％；(4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒；(5)步骤(4)所得到的中间产品用沸腾干燥制粒机干燥，干燥温度设定为70℃，当颗粒的干燥失重为3.0％时干燥结束；(6)步骤(5)所得到的中间产品用1.5mm网板整粒；(7)称量步骤(6)所得到的中间产品，并按处方比例称取硬脂酸镁；(8)将步骤(7)称量好的物料加入至混合机中，混合均匀；(9)将步骤(8)所得到的中间产品加入至压片机中压片，得到茶碱24小时缓释片，圆形模具的直径为9.5mm，片剂的平均硬度为63N。实施例3所述的茶碱24小时缓释片，处方组成：茶碱200g、微晶纤维素20g、乙基纤维素12g、硬脂酸镁3g，共235g，理论可制成1000片茶碱24小时缓释片。其中：微晶纤维素为微晶纤维素PH200。其制备方法如下：(1)茶碱粉碎过100目筛，微晶纤维素过80目筛，硬脂酸镁过60目筛；(2)根据批量和处方组成，计算实际物料需求量，称取茶碱、微晶纤维素、乙基纤维素；(3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂，乙基纤维素的浓度(w/w)为20％；(4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒；(5)步骤(4)所得到的中间产品用沸腾干燥制粒机干燥，干燥温度设定为50℃，当颗粒的干燥失重为1.0％时干燥结束；(6)步骤(5)所得到的中间产品用1.5mm网板整粒；(7)称量步骤(6)所得到的中间产品，并按处本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种茶碱24小时缓释片，其特征在于：每1000片制剂处方组成如下：茶碱200g、微晶纤维素18‑24g、乙基纤维素7‑12g和硬脂酸镁3‑5g。

【技术特征摘要】
1.一种茶碱24小时缓释片，其特征在于：每1000片制剂处方组成如下：茶碱200g、微晶纤维素18-24g、乙基纤维素7-12g和硬脂酸镁3-5g。2.根据权利要求1所述的茶碱24小时缓释片，其特征在于：所述的微晶纤维素为普通微晶纤维素、微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH103、微晶纤维素PH112、微晶纤维素PH113、微晶纤维素PH200、微晶纤维素PH301或微晶纤维素PH302中的一种或几种。3.一种权利要求1或2所述的茶碱24小时缓释片的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将茶碱粉碎，过80-120目筛；微晶纤维素过80-120目筛；硬脂酸镁过60-80目筛；(2)称量茶碱、微晶纤维素和乙基纤维素；(3)将称量好的乙基纤维素用95％的乙醇溶解作为粘合剂；(4)将称量好的茶碱和微晶纤维素加入至湿法制粒机中，混合均匀后，加入粘合剂制备软材，然后用20目筛制粒，得中间产品A；(5)将步骤(4)所得到的中间产品A用沸腾干燥制粒机干燥，...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄京山，陈传永，陈德仁，邵伟，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37